血清钙离子浓度及白蛋白水平与精神分裂症患者预后的相关性研究

白轩

研究表明，脑脊液与血清中的钙离子浓度与神经系统的疾病关系密切[1,2]。神经胶质细胞在突触形成和大脑发育过程中，可以感应细胞外钙离子浓度的波动，从而调节神经系统的功能[3]。因此脑脊液和血清中的钙离子浓度变化可直接反映中枢神经系统功能状态。神经系统功能紊乱常表现为血清钙离子浓度异常，但血清钙离子浓度与精神分裂症之间的联系目前尚不清楚。此外血清白蛋白水平的异常与精神分裂症严重程度相关[4,5]，但是否与临床疗效相关目前尚不清楚。因此本研究比较精神分裂症患者在治疗前后的血清钙离子浓度及白蛋白水平改变与病情的轻重相关性，探讨血清钙离子浓度及白蛋白水平与精神分裂症患者预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016 年5 月至2017 年5 月我院收治的精神分裂症患者68 例为观察组。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3 版（CCMD-3）中精神分裂症诊断标准；年龄＞18 周岁，汉族；首发或复发；入院后采用奥氮平作为单一的抗精神病药治疗，可联用少量的抗胆碱药与安定剂；文化、社会及受教育背景足以理解研究内容。排除标准：严重、慢性躯体疾病（包括高血压、糖尿病、脑血管病等）；合并其他精神疾病；近半年内接受过电抽搐治疗；入院后接受其他抗精神病类药物治疗；妊娠和哺乳期妇女。68 例患者中，男35 例，女33 例，年龄18～60 岁，平均（37.7±9.0）岁；首次发病年龄（21.2±6.8）岁；病程（3.2±4.9）岁。纳入同期健康体检人群50 例为对照组，男32 例，女28 例；年龄18～58 岁，平均（36.9±9.5）岁。2 组年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者签署知情同意书。

1.2 方法

观察组于入院次日抽取空腹静脉血，对照组于体检抽取空腹静脉血。标本采集后经3 500 rpm离心10 min，分离血清，采用WFX-210 原子分光光度计测定血清钙离子浓度，采用日立7600-020 全自动生化分析仪检测血清白蛋白、谷草转氨酶（aspartate transminase，AST）和血清前白蛋白水平。观察组在抗精神病药物治疗6 周后，再次空腹采血测定血清钙离子浓度。根据6 周治疗后血清钙离子浓度是否升高至＞2.40 mmol/L，将观察组分为升高亚组（血清钙离子浓度＞2.40 mmol/L）和稳定亚组（血清钙离子浓度≤2.40 mmol/L）。根据患者入院时是否首次发作，将患者分为首发亚组和复发亚组。

1.3 评分标准

本研究采用阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评价患者的精神状态，由两位高年资精神科医生进行独立诊断打分，分别包括阴性症状评分和阳性症状评分[2]，取平均分作为最终PANSS评分。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0 软件分析数据。计量资料以（±s）表示，t检验；Spearman相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清钙离子浓度及白蛋白水平分析

观察组治疗前的血清钙离子浓度和血清白蛋白水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），AST和血清前白蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗6周后，观察组中，血清钙离子浓度升高超过2.40 mmol/L 38 例（升高亚组），血清钙离子浓度低于2.40 mmol/L 30 例（稳定亚组）；升高亚组的血清钙离子浓度和白蛋白水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），稳定亚组的血清钙离子浓度和白蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组血液标志物比较(±s)

注：与对照组比较，①P＜0.05

组别对照组观察组 治疗前治疗后升高亚组稳定亚组例数50 68钙离子浓度/(mmol/L)2.45±0.10 2.28±0.10①白蛋白水平/(g/L)45.1±4.2 30.8±2.9①38 30 2.43±0.12 2.33±0.15①42.2±3.9 31.6±4.2①组别对照组观察组 治疗前治疗后升高亚组稳定亚组AST/(U/L）33.4±5.6 34.8±6.3血清前白蛋白/(mg/L)223±42 219±39 35.2±5.5 33.1±7.4 227±46 225±49

2.2 升高亚组和稳定亚组的PANSS评分比较

治疗6 周后，升高亚组的阴性症状评分低于稳定亚组（P＜0.05），阳性症状评分差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 治疗6周后升高亚组和稳定亚组的PANSS评分比较(±s)

表2 治疗6周后升高亚组和稳定亚组的PANSS评分比较(±s)

组别稳定亚组升高亚组t值P值例数30 38阴性症状评分22.43±6.12 12.28±5.50 7.092＜0.001阳性症状评分11.98±4.86 12.54±4.50 0.487 0.627

2.3 首发亚组与复发亚组血清钙离子、白蛋白水平比较

首发亚组（28 例）和复发亚组（40 例）的血清钙离子浓度及白蛋白水平在治疗前后差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 精神分裂症患者血清钙离子浓度与血清白蛋白水平的相关性分析

Spearman相关性分析显示，68例精神分裂症患者治疗前血清钙离子浓度与血清白蛋白水平呈正相关（r2=0.655，P＜0.05），首发亚组和复发亚组的治疗前血清钙离子浓度与血清白蛋白的水平均呈正相关（r2=0.686，P＜0.05；r2=0.589，P＜0.001）。对照组的血清钙离子浓度和血清白蛋白水平无相关性（r2=0.402，P＞0.05）。

表3 首发亚组与复发亚组的血清钙离子浓度和白蛋白水平比较

3 讨论

神经胶质细胞增生、神经系统发生退行性病变和神经细胞损伤等均与精神分裂症密切相关。神经细胞损伤会导致血清钙离子浓度下降、影响神经系统的正常功能[6]。钙元素对中枢神经系统的生长发育和功能调节具有重要作用。研究报道精神分裂患者头发中的钙含量显著降低，且与患者的抗精神病药物疗效减弱有关[7]。本研究结果表明精神分裂症患者血清钙离子浓度显著低于正常人水平。本研究还发现精神分裂症患者治疗6周后有55.9%（38/68）的患者血清钙离子浓度及白蛋白水平恢复至正常，但仍有部分患者的血清钙离子低于正常，并且升高亚组的阴性症状评分低于稳定亚组，提示精神分裂症患者血清钙离子浓度和血清白蛋白水平升高与认知功能的改善有相关性。

精神分裂症发作期间，神经胶质细胞受到严重损伤，神经元活性受到抑制。神经细胞受损后细胞膜完整性受到破坏，致使大量钙离子内流，导致血清中钙离子浓度下降[8]。过量的细胞内钙离子浓度会引起神经细胞一系列病理生理反应，导致神经系统功能紊乱[9]。此外，钙离子对维持中枢神经系统功能的完整性具有重要作用，钙离子浓度的降低可能导致精神分裂症状加重[10]。本研究发现的血清钙离子浓度与阴性症状评分的相关性提示血钙浓度可能是精神分裂症疾病严重程度的有效标志物。但比较精神分裂症首次发作和复发患者的奥氮平治疗前后的血清钙离子浓度和白蛋白的水平后发现，2 组患者的血清钙离子浓度及白蛋白水平差异无统计学意义，提示不同病程患者的血清钙离子浓度并无明显差异。

血清白蛋白在体内有强效的氧自由基清除能力，能提高人体的抗氧化能力[11]。精神分裂症患者存在血浆抗氧化能力不同程度的降低，并且与临床症状的严重性相关，说明血清白蛋白的降低与精神分裂症患者的抗氧化能力降低、临床症状加重有关[12]。本研究也发现精神分裂症患者白蛋白水平显著低于正常人水平，并与血清钙离子浓度显著正相关。由于本研究仅为小样本的单中心研究，因此还需要大样本多中心前瞻性临床研究来进一步证实血清钙离子浓度及白蛋白水平的改变在评估精神分裂症疗效方面的意义。