加味防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征临床观察

孙 宏 杨 曦

原发性肾病综合征在临床十分常见,其病因主要与细胞免疫、体液免疫等免疫反应有关[1]。目前,原发性肾病综合征主要采用激素药物治疗,但受年龄、病理类型等因素的影响,致使整体收效参差不齐[2]。同时,激素疗法不良反应多,长期应用能够增加肾衰竭的概率。因此,探寻一种可靠且安全的方案提高原发性肾病综合征患者的临床疗效十分必要。中医认为,原发性肾病综合征属于“关格”“胀满”“水肿”的范畴,与脾胃虚衰、气血瘀滞、水湿内停有关,所以治疗时应取益气健脾、利水消肿之法[3]。加味防己黄芪汤是益气利水的经典方剂,具有扶正祛邪、健脾利水、益气祛风、标本兼顾的作用。2017年5月—2019年5月我院对47例原发性肾病综合征患者应用了加味防己黄芪汤治疗,收效确切,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年5月—2019年5月我院收治的原发性肾病综合征患者,共94例。将94例患者以随机数字表法进行分组,其中对照组与研究组各纳入47例。对照组：男性25例,女性22例；年龄33～72岁,平均年龄(59.3±3.8)岁；病理诊断为膜性肾病15例,微小病变型肾病12例,IgA肾病10例,局灶节段性肾小球硬化5例,系膜增生性肾小球肾炎5例。研究组：男性26例,女性21例；年龄33～72岁,平均年龄(59.4±3.5)岁；病理诊断为膜性肾病16例,微小病变型肾病12例,IgA肾病9例,局灶节段性肾小球硬化5例,系膜增生性肾小球肾炎5例。2组上述一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 中医符合《中医证候鉴别诊断学》中的相关标准,主症见神疲乏力、面色晃白,形寒肢冷,腰膝酸软,浮肿尿少,恶寒喜暖；次症见腹胀便糖,食少纳呆,苔薄白而滑,舌淡胖有齿印,脉沉细无力。西医符合《肾内科疾病临床诊断与治疗方案》中的相关标准,即全身性与体位性水肿,血浆白蛋白<30 g/L,24 h尿蛋白>3.5 g,高脂血症。

1.3 纳入标准 本研究方案已告知患者,并签署了知情同意书。排除继发性肾病综合征,例如狼疮性肾炎、糖尿病肾病、过敏性紫癜、淀粉样变性、乙肝相关性肾炎、多发性骨髓瘤肾损害等；其他脏器严重功能性障碍；近3个月有大动脉出血者；3个月内应用过抗血小板药物治疗者；严重急慢性感染；恶性肿瘤；哺乳期与妊娠期女性；意识障碍、沟通障碍或有精神疾病史；中药无法耐受者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 对照组采取常规激素、降脂、抗凝、利尿等西药治疗,其中激素使用泼尼松(国药准字H12020201 生产企业:天津天药药业股份有限公司),初始使用量为1 mg/(kg·d),持续治疗4～12周后逐渐下调使用量；合并高脂血症的患者应用辛伐他汀(国药准字H20083839,山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司生产)治疗,40 mg/次,1次/d。研究组在此基础上应用加味防己黄芪汤治疗,方药组成：黄芪15 g，防己 10 g，茯苓35 g，白术15 g，生姜皮10 g，甘草3 g，大枣15 g。伴瘀血症者加丹参30 g，益母草30 g；伴湿热者加石韦15 g，白花蛇舌草20 g；伴明显的泡沫尿者加蝉蜕10 g，徐长卿20 g。2组一个疗程为6周,持续治疗2个疗程后观察疗效。

1.4.2 观察指标 ①根据《肾内科疾病临床诊断与治疗方案》中的标准对比2组患者的临床疗效。②通过全自动生化分析仪检测并对比2组治疗前后肾功能指标24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐的变化。③通过酶联免疫吸附法检测并对比2组治疗前后微炎状态指标白细胞介素-8(IL-8)与 超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的变化。

1.4.3 疗效判断标准 显效：治疗后24 h尿蛋白定量<0.3 g,血浆白蛋白≥35 g/L,血肌酐升高<基础值15%。有效：24h尿蛋白定量在0.3～2.9 g,血浆白蛋白≥30 g/L,血肌酐升高<基础值15%。无效：以上指标均未达到。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效对比 研究组治疗的总有效率为89.36%，高于对照组68.09%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比 (例,%)

2.2 2组患者治疗前后肾功能指标对比 治疗前2组24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组24 h尿蛋白定量低于对照组(P<0.01),血浆白蛋白高于对照组(P<0.01),2组血肌酐对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗前后微炎状态指标对比 治疗前2组IL-8、hs-CRP指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组IL-8、hs-CRP指标均低于对照组(P<0.01)。见表3。

表2 2组患者治疗前后肾功能指标对比 (例，

表3 2组患者治疗前后微炎状态指标对比 (例，

3 讨论

肾病综合征是一组以低蛋白血症(<30 g/L)、大量蛋白尿(>3.5 g/h)、水肿与高脂血症为特征的证候群,主要由多种肾小球疾病所致,可分为原发性与继发性肾病综合征两种。其中继发性肾病综合征为原因明确的肾病综合征,例如糖尿病肾病、狼疮性肾炎与紫癜性肾炎等；而原发性肾病综合征则为不明病因的肾病综合征。目前,西医主要采用糖皮质激素作为治疗原发性肾病综合征的基础用药,虽然能够取得一定的疗效,但通常在治疗时需要联合细胞毒性药物,且对于激素依赖、复发型患者却无明显疗效,加之此类免疫抑制类药物不良反应多,所以短期疗效尚可,整体收效并不理想[4]。

中医认为,原发性肾病综合征与脾胃虚衰、水湿内停、瘀血阻滞、先天禀赋不足所致的“胀满”有关,治疗时应取利水消肿、益气健脾之法。加味防己黄芪汤属于利水经典方,主治风湿证或表虚不固之风水之证。汗出恶风,身重微肿,或小便不利,舌淡苔白,肢节疼痛,脉浮。临床常用于治疗慢性肾小球肾炎、风湿性关节炎、心源性水肿等属风水、风湿而兼表虚证者。其中防己利湿祛风消肿；黄芪固表益气；两药联合固表不存邪,祛风不伤正。同时,方中丹参活血化瘀；白术补气健脾利水；僵蚕、徐长卿祛风湿通肾络；生姜皮与益母草利水活血消肿；石韦、白花蛇舌草祛湿清热；甘草益气固中。上述药物联合应用共奏利水化瘀,活血益气,健脾和胃的功效。现代药理研究发现,加味防己黄芪汤中防己具有消炎作用,而黄芪可以增强机体免疫力[5]。本研究结果显示,研究组治疗的总有效率89.36%高于对照组68.09%(P<0.05)；治疗后研究组24h尿蛋白定量(1.2±0.5)g低于对照组(2.1±1.0)g(P<0.01),血浆白蛋白(38.3±5.0)g/L高于对照组(30.5±4.9)g/L(P<0.01),差异具有统计学意义(P<0.01)；研究组血肌酐(115.3±30.5)μmol/L与对照组(118.6±35.0)μmol/L对比，差异无统计学意义(P>0.05)。结果说明,加味防己黄芪汤能够有效改善原发性肾病综合征患者的肾功能,提高整体治疗效果。此外,有研究发现原发性肾病综合征患者存在微炎症反应状态,即患者无局部或全身病原微生物感染症状,但机体却持续存在低炎症反应,主要表现为机体循环中炎性蛋白、炎性因子、炎性递质水平升高[6]。一些研究认为,原发性肾病综合征患者因长时间处于微炎状态下,所以催生并激活了大量炎性因子的分泌量,形成联级式炎症瀑布效应,进一步加重肾功能损伤,而纠正微炎效应是治疗该病的关键[7]。hs-CRP是机体损伤或受到微生物侵入等炎症刺激时所合成的急性相蛋白,通常数小时内便可升高,48h便达到峰值,随着病情的好转,以及组织、功能与结构的恢复可降至正常水平。有学者发现,hs-CRP大量存在于免疫细胞内,其与感染性肾脏疾病的发病、进展密切相关,当肾组织损伤或感染后,可形成依赖Toll样受体炎症表现,继而活化机体的NK细胞与巨噬细胞,将核转录因子等炎症信号通路激活,进一步诱导炎症进展[8]。IL-8为趋化因子家族中的重要细胞因子之一,其调节并参与了人类的生理与病理过程,主要机制为与其特异性受体结合并发挥作用。本研究结果显示,治疗后研究组IL-8(14.5±4.6)pg/ml、hs-CRP(3.0±0.5)mg/dl指标均低于对照组(22.5±4.5)pg/ml、(3.8±0.4)mg/dl(P<0.01),差异具有统计学意义(P<0.01)。可见,在常规治疗的基础上应用加味防己黄芪汤能够调节体内免疫功能与代谢过程中的细胞因子水平,抑制肾病综合征的进展。

总之,加味防己黄芪汤能够提高原发性肾病综合征患者的临床疗效,改善肾功能与机体微炎症状态,值得临床推广。