补虚消癥汤辅助治疗肾络瘀痹型CKD3 期临床观察

俞一超 魏 升 钟光辉

慢性肾脏病（CKD）是一组进行性发展的疾病，最终可导致终末期肾病，具有较高的致残率和死亡率[1]。笔者应用补虚消癥汤辅助治疗肾络瘀痹型CKD 3 期患者，疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017 年11 月—2019 年2 月在浙江省宁波市中医院门诊及住院就诊的CKD3 期肾络瘀痹型患者174 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各87 例。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准 CKD 诊断及分期标准参照美国肾脏病基金会KDIGO 工作组发布的《慢性肾脏病临床实践指南》[2]中慢性肾脏病诊断及肾功能分期标准；中医肾络瘀痹证辨证标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]中关于脾肾阳虚证、血瘀证的诊断标准结合王永钧[4]微观辨证依据:（1）倦怠乏力、食少纳呆、气短懒言、腰膝酸软；（2）面色晦暗、腰痛、夜尿清长、水肿；（3）肾脏病理见毛细血管襻闭塞、血管内血栓形成，或肾小球节段硬化，或球囊粘连、瘢痕等肾内微型癥积形成。舌淡红或暗红，苔薄或薄腻，脉细或细弦。具备以上3 项中2 项及以上，结合舌脉可辨证为肾络瘀痹证。

1.3 纳入、排除标准 纳入标准:（1）符合CKD3 期的诊断标准；（2）中医辨证分型为肾络瘀痹型；（3）年龄在18～75 岁；（4）患者签署知情同意书。排除标准:（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）合并有严重心、肝、脑、血液系统等严重原发性疾病，手术及创伤等；（3）无法合作或有精神疾患者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予生活方式干预，常规控制血压、血糖、血脂稳定，纠正贫血；观察组在对照组治疗基础上，加服补虚消癥汤治疗，药物组成:黄芪30g，山药、川芎各20g，党参、炒三棱、炒莪术、积雪草各15g，海藻、制大黄、桃仁各10g，由浙江省宁波市中医院中药房配制，水煎服，每天1 剂，早晚温服。两组疗程均为12 个月。

2.2 观察指标 记录患者血肌酐（SCR），尿素氮（BUN），血清白蛋白（ALB），尿酸（UA），尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）水平；血、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL），用ELISA 法测定，所使用试剂盒统一采购自美国TSZ 公司；肾小球滤过率（eGFR），由MDRD 公式计算获得；中医证候积分:参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]症状分级，按无症状、轻、中、重程度分别为0、2、4、6 分，中医证候评估均由经过培训的固定医师评判。

2.3 疗效标准 根据《中医病证诊断疗效标准》[5]进行判定。临床痊愈:临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效:临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效:临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效:临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。总有效率=[（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）]/总例数×100%。

2.4 统计学方法 应用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料符合正态分布的采用均数±标准差（） 表示，组间比较选用t 检验，计数资料选用卡方检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组CKD3 患者一般情况比较 对照组87 例，男59 例，女28 例，年龄18～74（46.10±11.60）岁，病程6 个月～5 年（2.21±1.12）年；观察组87 列，男62例，女25 例，年龄20～76（48.10±11.23）岁，病程4 个月～8 年（2.12±1.09）年。两组性别、年龄及病程等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组CKD3 期患者临床疗效比较 观察组87例中临床痊愈13 例，显效38 例，有效21 例，总有效率82.76%；对照组87 例中临床痊愈7 例，显效31例，有效16 例，总有效率62.07%，观察组临床疗效明显优于对照组（P＜0.05）。

3.3 两组CKD3 期患者治疗前后中医证候积分比较治疗6、12 个月后观察组中医证候积分较治疗前有明显下降（P＜0.05），与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组CKD3 期患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

表1 两组CKD3 期患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

注:对照组予西医常规治疗（包括生活方式干预，降压、降糖、调脂，纠正贫血）；观察组在西医常规治疗基础上加服补虚消癥汤；CDK 为慢性肾脏病；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同期比较，bP＜0.05

3.4 两组CKD3 期患者治疗前后血SCR、BUN、UA和eGFR 比较 与治疗前比较，治疗6、12 个月后观察组血SCR 水平明显下降（P 均＜0.05），eGFR 水平明显升高（P＜0.05）；治疗6 个月后，观察组UA 水平下降（P＜0.05）；治疗12 个月后观察组血SCR 水平低于对照组（P＜0.05），治疗6、12 个月后eGFR 水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

3.5 两组CKD3 期患者治疗前后血、尿NGAL、尿NAG 水平比较 治疗1、2 个月后观察组血、尿NGAL 水平较治疗前明显下降，2 个月后尿NAG 水平亦明显下降（P 均＜0.05）；治疗1、2 个月后血NGAL低于对照组，治疗2 个月后尿NGAL、NAG 低于对照组（P 均＜0.05）。见表3。

4 讨论

表2 两组CKD3 期患者治疗前后血SCR、BUN、UA 和eGFR 比较（）

表2 两组CKD3 期患者治疗前后血SCR、BUN、UA 和eGFR 比较（）

注:对照组予西医常规治疗（包括生活方式干预，降压、降糖、调脂，纠正贫血）；观察组西医常规治疗基础上加服补虚消癥汤；CDK 为慢性肾脏病；SCR 为血肌酐；BUN 为尿素氮；UA 为尿酸；eGFR 为肾小球滤过率（由MDRD 公式计算获得）；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同期比较，bP＜0.05

“肾络瘀痹”由王永钧[6]结合现代病理检查与中医传统证型而提出，系肾微小血管的损伤、瘀滞和闭塞。本研究应用的补虚消癥汤为自拟经验方。方中以黄芪为君，益气补血，配合党参健脾养血、山药滋精固肾，资后天以养先天，固本培元。川芎活血通络，大黄与桃仁相须，涤荡瘀血，莪术与三棱相须，消癥化积，积雪草活血消癥，再佐以海藻软坚散结。全方消补兼施，共奏益气活血、消癥散结之效。

表3 两组CKD3 期患者治疗前后血、尿NGAL、尿NAG水平比较（）

表3 两组CKD3 期患者治疗前后血、尿NGAL、尿NAG水平比较（）

注:对照组予西医常规治疗（包括生活方式干预，降压、降糖、调脂，纠正贫血）；观察组在西医常规治疗基础上加服补虚消癥汤；CDK 为慢性肾脏病；NGAL 为血、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白；尿NAG为尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同期比较，bP＜0.05

本研究结果显示，观察组的中医证候积分低于对照组同期，说明补虚消癥汤有效改善症状、提高患者生活质量。观察组SCR 水平较治疗前降低而eGFR 较治疗前升高，说明补虚消癥汤能保护患者残余肾功能，与对照组相比，则提示补虚消癥汤能明显延缓甚至逆转CKD 病程进展。此外，观察组UA 水平有明显下降趋势，虽然差异不具备统计学意义，但仍提示补虚消癥汤治疗CKD 患者有降UA 的额外获益，其原因可能与川芎甲醇提取物[7]对黄嘌呤氧化酶的抑制活性作用有关。观察组血、尿NGAL 及尿NAG水平较治疗前均有下降，说明补虚消癥汤对肾小管功能有改善作用。综上，标准西医CKD 治疗加用补虚消癥汤可以改善临床症状，改善肾小管功能，延缓肾功能恶化，延缓CKD 进展，对合并高尿酸患者有额外获益。