口服咳喘灵颗粒联合西药雾化吸入治疗小儿喘息性肺炎临床观察

汪建华 张军付 沈德新

喘息性肺炎是儿科常见的一种呼吸道感染,由于病变可累及细支气管,故又称为毛细支气管炎,临床上常见于6个月至4 岁的婴幼儿发病，其发病主要是受病毒感染引起，临床以咳嗽、喘息、发憋、呼吸困难及心力衰竭等主要表现。目前，西医对喘息型肺炎治疗主要给予单纯抗感染及化痰平喘等药物治疗，但效果不理想，而用糖皮质激素能有效改善患儿的气道高反应性，减轻喘息症状，但其疗效呈明显剂量依赖性，小剂量短效激素效果欠佳，增加剂量则会影响患儿的用药安全[1]。中医药治疗小儿喘息性肺炎可获得一定疗效，且不良反应少[2]。鉴于此，本研究采用口服咳喘灵颗粒联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿喘息性肺炎，并与单纯的布地奈德雾化混悬液吸入治疗对照，旨在探讨口服咳喘灵颗粒联合西药雾化吸入治疗小儿喘息性肺炎的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年1月—2019年3月期间在我院儿科住院治疗的106例喘息性肺炎患儿。根据患儿就诊入院顺序编号，单号选入中西医组，双号选入西医组，每组53例。中西医组男28例，女25例；年龄6个月至5岁，平均(3.5±2.0)岁；病程为2～6 d，平均(4.0±2.1) d。西医组男26例，女27例；年龄4个月至5岁，平均(3.3±2.2)岁；病程为2～7 d，平均(4.2±2.5) d。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》中的小儿喘息性肺炎诊断标准[3]；②均为首次就诊患儿；③家长知情同意。排除标准：①不符合小儿喘息性肺炎诊断标准者；②心、肺、肝、肾功能脏器功能不全者；③对本研究所用药物过敏者；④伴有严重全身性感染及免疫系统疾病者。

1.3 治疗方法 2组均给予退热、止咳、祛痰及抗感染等常规治疗。西医组在常规治疗基础上给予布地奈德混悬液(阿斯利康制药有限公司，批号：H201701010，规格：1 mg/支)氧雾化吸入治疗，每次人1 mg，每日2次，连续治疗7 d。中西医组在西医组基础上加口服咳喘灵颗粒(白云山制药总厂,批号：201792506,规格：2 g/袋)，根据患儿年龄调整剂量，2岁以内每次1 g，每日3次；2～6岁每次1.5 g，每日3次，连续治疗7 d。

1.4 观察指标

1.4.1 炎症指标比较 对比2组患儿治疗前后血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸粒细胞(Eos)计数水平。采集患儿治疗前后的血标本各5 ml，离心获得血清后，采用Pharmacia UniCAP系统、CounterJT-IR计数仪检测。

1.4.2 细胞因子检测 对比2组患者治疗前后血清IL-6、干扰素γ(IFN-γ)、IL-10水平，采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒采用BD公司Elisa kit产品。

1.4.3 不良反应 记录2组治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 疗效评定[4]治愈：治疗后咳嗽、气促等症状及肺喘鸣音、细湿音消失；显效：治疗后，咳嗽、气促等症状及肺喘鸣音、细湿音明显减轻；无效：治疗后咳嗽、气促等症状及肺喘鸣音、细湿音未减轻甚至加重。总有效=治愈+显效。

2 结果

2.1 2组患者疗效对比情况 中西医组的总有效率明显高于西医组(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者疗效对比情况 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后血清ECP、Eos水平对比情况 2组治疗前血清ECP、Eos水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均较治疗前明显下降(P<0.05)，治疗后中西医组ECP、Eos水平明显低于西医组(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后血清ECP、Eos水平对比情况 (例，

2.3 2组患者治疗前后血清IL-6、IFN-γ、IL-10水平对比情况 2组治疗前血清IL-6、IFN-γ、IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后IL-6、IL-10水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，IFN-γ水平均较治疗前升高(P<0.05)；治疗后中西医组IL-6、IL-10水平明显低于西医组(P<0.05)，IFN-γ水平明显高于西医组(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后血清IL-6、IFN-γ、IL-10水平对比情况 (例，

2.4 2组患者不良反应发生情况 2组治疗期间均未出现明显的不良反应。

3 讨论

喘息性肺炎的发生是因患儿感染病毒后引起气道黏膜的血管平滑肌发生痉挛水肿，影响气体交换，并引起气道炎症的发生，炎症可刺激气道黏膜细胞释放组胺样物质、花生四烯酸等炎性因子，这些炎性因子会进一步加重气道水肿和阻塞，进而导致咳嗽、憋喘等症状的发生[5,6]。如果不能及时获得有效的治疗，多数患儿最终会进展为支气管哮喘[7]。目前，临床上对本病无有效的治疗药物，主要是给予抗感染，缓解气道炎症，改善肺通气功能等治疗。

布地奈德混悬液是新一代的非卤代化糖皮质激素，有较高的糖皮质激素受体结合力，其局部抗炎作用极强，可抑制气道炎性介质和细胞释放，抑制气道高反应性，减轻气道黏膜水肿和毛细血管扩张，改善肺气体交换功能，从而减轻患儿的气促、憋喘等症状[8]。通过雾化吸入能使药物迅速分布至全肺，增加肺内药物沉积率并延长药物作用时间，使用量小，且可避免口服药物出现的肝首过代谢效应，极大的降低了全身性不良反应[9]；同时也避免长期使用导致丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)受抑制及骨代谢紊乱，对患儿生长发育影响较小[10]。

喘息性肺炎属中医学中的急性肺系外感热病，是内外因素共同作用的结果，一方面小儿机体各项功能发育并未成熟，脏腑娇嫩形气未充，这是内因；另一方面，风邪外袭入肺影响肺的宣发肃降功能。小儿咳喘灵颗粒是纯中药制剂，主要由金银花、板蓝根、麻黄、苦杏仁、石膏、甘草等组成，其中板蓝根、金银花有清热解毒、抗菌消炎、凉血消肿之功，石膏清热泻火除湿，苦杏仁、甘草减轻缓解炎症，化痰平喘，麻黄宣肺平喘、利水消肿，诸药合用起到祛痰止咳、平喘通肺气的作用。近年来，小儿咳喘灵颗粒在治疗儿童哮喘方面具有较好的效果[11]。

有研究发现，喘息性肺炎与气道炎性反应和IgE介导的变态反应相关[12]。而Th1/Th2细胞失衡在IgE介导的免疫反应中起重要作用，这种失衡表现为IL-6、IL-10等Th2细胞相关因子表达升高，而IFN-γ等T h1细胞相关因子表达下降，进而诱导B细胞增殖，促进IgE抗体产生，引起炎症级联反应[13]。Eos在气道炎症反应中发挥重要作用，其增殖时会产生炎症颗粒ECP，促进白三烯等炎性介质合成和释放，加重炎症反应[14]。本研究结果显示，中西医组患儿经口服咳喘灵颗粒加布地奈德混悬液雾化吸入治疗后，临床总有效率达94.3%，明显高于西医组的75.5%(P<0.05)，患儿血清ECP、Eos、IL-6、IL-10水平明显低于西医组(P<0.05)，IFN-γ水平明显高于西医组(P<0.05)，提示口服咳喘灵颗粒联合布地奈德混悬剂雾化吸入治疗小儿喘息性肺炎能有效抑制患儿的气道炎症，改善其临床症状，从而提高了总有效率；同时发现联合用药并没有严重不良反应发生，说明联合用药是安全可靠的。

总之，与单纯的布地奈德混悬液雾化吸入治疗相比，口服咳喘灵颗粒加布地奈德混悬液雾化吸入治疗能更有效的减轻喘息性肺炎患儿的气道炎症反应，改善临床症状，提高疗效，且未增加不良反应，是小儿喘息性肺炎安全有效的一种治疗方法。