出血坏死性鼻息肉并发哮喘风险与血清BAFF及Periostin水平的关联研究

苏 菁，肖 骋

(咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院：1.耳鼻咽喉科；2.神经内科，湖北咸宁 437100)

出血坏死性鼻息肉主要表现为鼻息肉表面充血，触感光滑且柔软。嗅觉减退、持续性鼻塞、闭塞性鼻音、鼾症等均为本病的伴随表现，其严重程度与息肉大小和部位呈明显相关。由于鼻息肉长期阻塞鼻窦引流，多数患者可并发鼻窦炎，此时患者除主观感受鼻分泌物较多外，多会伴有轻至中度头痛，且头痛症状在鼻分泌物多时较重。同时，由于后鼻孔息肉属于占位性病变，可致呼气时鼻阻塞感。若阻塞位置接近咽鼓管咽口，还可引起听力减退、耳鸣等耳部疾病[1-2]。支气管哮喘是一种慢性气道炎症病变，主要表现为以气道反应增高所致的反复发作气促、喘息、咳嗽等临床症状[3]。人B-细胞启动因子(BAFF)可趋化B细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞，它们聚集在气道局部，导致哮喘患者发生喘息、气促等症状[4]。Periostin是高Th2型气道炎症的生物标志物，是参与Th2型免疫应答的细胞因子，也是白细胞介素(IL)-4、IL-13的诱导分泌的基质蛋白，在维持组织结构修复、重建过程中起重要作用，有研究表明，哮喘患者Periostin水平升高，在哮喘急性发作期Periostin水平升高更显著[5]。因此，本研究将观察出血坏死性鼻息肉患者血清BAFF及Periostin表达特征，并分析其在哮喘发作过程中的作用及关系，为出血坏死性鼻息肉并发支气管哮喘患者的及时预防价提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用病例抽样法抽取2017年1月至2018年7月在本院就诊且确诊为出血坏死性鼻息肉患者132例，其中男性75例，女性57例，年龄35～72岁，平均(53.43±22.57)岁，平均身高为(170.41±22.42)cm。纳入标准：(1)根据腔镜检查确诊为出血坏死性鼻息肉者；(2)无过敏史或家族过敏史者；(3)无特殊体质、感染、免疫性疾病病史者；(4)家属同意抽血化验，并签订知情同意书者。排除标准：近6个月内使用过糖皮质激素类药物者。

1.2方法

1.2.1标本采集 原则上要求患者在出血坏死性鼻息肉症状明显期(出现连续性鼻塞、嗅觉减退、闭塞性鼻音、睡眠打鼾、张口呼吸、头痛耳鸣、听力减退等临床表现)进行标本采集。清晨空腹用密封采血管抽取静脉血5 mL，室温放置1 h后，3 000 r/min离心8 min后取上层血清注入小型离心管中，保存在-80 ℃冰箱内，避免反复冻融。

1.2.2研究方法 采用酶联免疫吸附测定检测血清BAFF及Periostin水平，按照试剂盒(购自中国武汉优尔生科技股份有限公司)说明书进行操作，使用Stat-fax-2100酶标仪。其中，测定BAFF的参考值是0.1 ng/L，范围是0.0～240.0 ng/L；测定Periostin的参考值是0.1 ng/L，范围是0.0～300.0 ng/L。

1.2.3肺功能检查 原则上要求患者在出血坏死性鼻息肉症状明显期进行肺功能检查。所有入组受试者采用RSFJ900型肺功能检测仪(精确度为±3%)检查患者肺功能。首先将患者的年龄、体质量、身高、性别参数在该仪器中输入，得出预计值，重复检测3次，每次间隔5～10 min，取最佳值进行分析。肺功能参数包括用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气量(FEV1)、最大呼气流量(PEF)、25%肺活量最大呼气量(V25)、50%肺活量最大呼气量(V50)、25%肺活量最大呼气量占正常预计值百分比(V25%)及50%肺活量最大呼气量占正常预计值百分比(50%)。

1.2.4随访 患者随访的方式包括电话、微信、短信、QQ、邮件等通讯手段，考虑到电话交流可最直接的反映患者实时的病情信息，且往往在理解过程中产生歧义的概率较低，因此以电话随访为主，其他手段作为辅助形式在必要条件下(如患者更换电话号码、患者电话长期处于无人接听状态)使用。随访内容主要包括患者的复发转移、并发症、后续治疗、生存情况等信息。随访截止日期设定为2018年5月31日。

2 结 果

2.1出血坏死性鼻息肉患者血清BAFF与Periostin水平比较 本研究纳入的132例出血坏死性鼻息肉患者中共有26例并发哮喘，哮喘并发率为19.70%。26例并发哮喘患者血清BAFF及Periostin水平均显著高于106例未并发哮喘患者(均P<0.05)。见表1。

表1 出血坏死性鼻息肉患者血清BAFF与Periostin水平比较

2.2出血坏死性鼻息肉患者血清并发哮喘与肺功能的关系 并发哮喘组急性发作期肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF、V25%、V25、V50%、V50)水平显著低于未并发哮喘组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 出血坏死性鼻息肉患者血清并发哮喘与肺功能的关系

表3 血清BAFF、Periostin水平与PEV1、PEF的相关性分析

注:aP<0.05。

2.3出血坏死性鼻息肉患者血清BAFF与Periostin水平相关性分析 未并发哮喘组血清BAFF与Periostin水平不相关(r=0.097，P>0.05)，并发哮喘组血清BAFF与Periostin水平呈正相关(r=0.671，P<0.05)。见表3。

2.4出血坏死性鼻息肉患者血清BAFF、Periostin水平与PEV1、PEF的相关性分析 未并发哮喘组血清BAFF、Periostin水平与PEV1呈负相关(均P<0.05)；并发哮喘组血清BAFF、Periostin水平与PEV1、PEF呈负相关(均P<0.05)。见表3。

3 讨 论

鼻部息肉的本质是多次发生变态反应的结果，在白细胞三烯、组织胺等化学介质的作用下，出现息肉部位周围的黏膜小血管通透性增高，造成血浆渗出增加，黏膜极度水肿，水肿至一定程度后受重力影响逐渐下垂，以致形成更加严重的出血坏死性鼻息肉。鼻窦炎、慢性鼻炎的脓性分泌物的长期刺激还可诱发血栓性静脉炎及淋巴回流障碍，进一步形成鼻黏膜水肿并构成出血坏死性鼻息肉[1-2]。随着全球经济的发展，环境破坏越来越严重，空气质量越来越差，支气管哮喘的发病率逐年上升，据调查，中国支气管哮喘发病率高达16%，全球约有3亿多患者，加重国家医疗负担，严重损害人民的身体、心理健康[6-8]。

血清BAFF水平升高，表明机体可能出现缺氧或炎症表现，可作为哮喘急性发作时的标志物[9]。同时，BAFF对嗜酸性粒细胞具有趋化作用，有研究表明，BAFF与哮喘发作密切相关，对炎症细胞的活化、聚集起重要作用[10]。Periostin在组织的损伤、重塑中起作用，与气道炎性反应有关[11]。在本研究中，纳入的132例出血坏死性鼻息肉患者中共有26例并发哮喘，哮喘并发率接近20%，略高于国内同类型研究，一方面说明出血坏死性鼻息肉与哮喘并发密切相关，同时也说明本次研究纳入的患者大多可能具备哮喘高危因素(如遗传史、过敏史、慢性呼吸道炎症史等)。26例并发哮喘患者血清BAFF及Periostin水平均显著高于106例未并发哮喘患者，表明血清BAFF及Periostin预测哮喘并发的临床依据基本成立，结合肺功能指标进行分析，尤其是在哮喘急性发作期预测准确性更高。

本研究表明，未并发哮喘组血清BAFF与Periostin水平与PEV1呈负相关；但是并发哮喘组血清BAFF与Periostin水平与PEV1、PEF均呈负相关。说明BAFF与Periostin水平与肺功能关系越密切，出血坏死性鼻息肉患者并发哮喘的风险越大。近年研究发现，鼻息肉与两大因素有密切联系，一是阿司匹林不耐受，二是支气管哮喘[12-15]。阿司匹林不耐受造成的鼻息肉和支气管哮喘发生的主要机制是阿司匹林等非类固醇药物可干扰体内花生四烯酸代谢途径。出血坏死性鼻息肉鼻镜检查可见质地光滑、颜色偏红的半透明肿物，触之感觉柔软、可移动、无明显痛感，一般不易出血。早期息肉因息肉体积较小，可用麻黄碱生理盐水将下鼻甲收缩后帮助发现。微创内窥镜检查对明确鼻息肉的部位和范围有重要意义。出血坏死性鼻息肉患者如果不及时采取治疗，鼻息肉病症本身不仅会进一步加重，而且还会引起诸多并发症。常见并发症包括咽喉炎、中耳炎，严重者心肺功能也可受到损害，甚至发生恶变。综上所述，血清BAFF与Periostin水平在一定程度上可评估出血坏死性鼻息肉患者并发哮喘的风险程度。