血清SDF-1、CXCR4水平与颞叶癫痫患者认知功能的相关性分析*

艾田妹，赵华英，刘步云，王会青

(1.衡水市第二人民医院/衡水市肿瘤医院神经内科，河北衡水 053000；2.衡水市人民医院/哈励逊国际和平医院神经内科，河北衡水 053000)

颞叶癫痫(TLE)是癫痫中比较常见的类型，其反复发作与海马等边缘系统的病变密切相关，有研究显示反复的癫痫发作使神经元脱失和胶质细胞增生，发生海马硬化，导致患者认知障碍[1-2]。在癫痫患者及癫痫动物模型的脑组织中，均发现癫痫发作脑区存在活化的星形胶质细胞、小胶质细胞及多种炎症因子，提示炎性反应参与了癫痫的发生发展[3-4]。炎性反应是导致认知障碍的独立危险因素[5]，基质细胞衍生因子-1(SDF-1)是一类影响机体炎性反应的特殊趋化蛋白，趋化因子受体4(CXCR4)是SDF-1的特异性受体，二者结合后，可以激活多种信号通路，参与机体的多种免疫和炎性反应[6-7]。人β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)可削弱神经元的突触结构和功能，是引起认知障碍的重要物质。目前，国内关于血清SDF-1和CXCR4水平与TLE患者Aβ1-42沉积和认知功能相关性的研究较少，本研究旨在通过检测TLE患者血清中SDF-1和CXCR4水平，分析它们与TLE认知障碍的关系，探讨二者水平在TLE认知障碍中的预警作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集衡水市第二人民医院神经内科2017年3月至2018年10月收治且临床确诊的TLE患者，分为TLE无认知障碍组126例，其中男性70例，女性56例，年龄28～65岁，平均(42.1±6.5)岁；TLE伴认知障碍组132例，其中男性80例，女性52例，年龄30～68岁，平均(43.5±5.8)岁；同期的体检健康者120例，作为健康对照组，其中男性76例，女性44例，年龄30～65岁，平均(41.9±6.2)岁，上述受试者均采用简易智力状态检查量表(MMSE)进行认知功能评估，其中，健康对照组120例均无认知障碍。TLE患者纳入标准：(1)根据1989年国际抗癫痫联盟修正的《癫痫和癫痫综合征国际分类》，符合TLE临床诊断标准；(2)年龄≥18岁；(3)72 h无癫痫发作；(4)排除自身免疫性疾病、感染等明确与炎症因子相关的疾病；(5)患者知情并同意该研究方案。健康对照组纳入标准：(1)年龄≥18岁的体检健康者；(2)无任何精神障碍；(3)无任何器官功能障碍；(4)本人知情并同意该研究方案。排除标准：(1)不符合上述诊断标准和纳入标准；(2)合并有其他原发性疾病；(3)伴有严重的神经功能缺损，如失语、失认等；(4)患有阿尔茨海默病等其他类型痴呆。本研究经医院伦理委员会批准施行。

1.2方法

1.2.1认知能力评估 采用MMSE评分标准将TLE伴认知障碍组分为3组。轻度组：MMSE评分为21～26分；中度组：MMSE评分为11～<21分；重度组：MMSE评分<11分。MMSE评分主要包含7个方面，总分为30分，评分越高则认知功能状态越好。

1.2.2SDF-1、CXCR4和Aβ1-42水平检测 3组受试者取空腹12 h后静脉血5 mL，取血清，采用酶联免疫吸附测定检测血清SDF-1、CXCR4和Aβ1-42水平，所有检测操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3统计学处理 所有数据采用SPSS19.0进行分析，3组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；相关性分析使用Spearman秩相关。所有的统计检验均采用双侧检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组TLE患者的临床特征比较 TLE伴认知障碍组和TLE无认知障碍组患者的受教育年限、服用药物种类、癫痫家族史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者的临床特征比较(n)

2.23组受试者血清SDF-1、CXCR4和Aβ1-42水平比较 TLE无认知障碍组和TLE伴认知障碍组血清SDF-1和CXCR4水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；TLE伴认知障碍组SDF-1和CXCR4水平明显高于TLE无认知障碍组，差异有统计学意义(P<0.05)；TLE组无认知障碍组血清Aβ1-42水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；TLE伴认知障碍组Aβ1-42水平明显高于健康对照组和TLE无认知障碍组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组受试者血清SDF-1、CXCR4 和Aβ1-42水平比较

注:与健康对照组比较，aP<0.05；与TLE无认知障碍组比较，bP<0.05。

2.3TLE患者不同认知程度血清SDF-1、CXCR4、Aβ1-42水平比较 随着TLE患者认知障碍逐渐加重，MMSE评分下降，血清SDF-1、CXCR4、Aβ1-42水平升高，见表3。

2.4相关性分析 Spearman相关性分析显示，TLE患者血清SDF-1和CXCR4水平与Aβ1-42呈正相关，与MMSE评分呈负相关，见表4。

表3 TLE患者不同认知程度血清SDF-1、CXCR4和Aβ1-42水平比较

表4 SDF-1、CXCR4水平与Aβ1-42和MMSE评分的相关性分析

3 讨 论

TLE是较为常见的癫痫类型，部分患者经正规内科治疗效果不佳而发展成为难治性癫痫。反复癫痫发作可导致认知行为异常，严重影响TLE患者的生活质量，认知障碍是TLE比较常见的并发症，Aβ1-42的沉积，是认知障碍的重要危险因素[8]，也是TLE患者生活质量下降的1个重要预测因素。本研究表明，血清SDF-1和CXCR4水平在TLE伴认知障碍中有重要作用。

SDF-1产生于骨髓基质细胞，是一种炎症趋化因子，也被命名为CXCL12，SDF-1可与其特异性受体CXCR4结合，参与神经细胞迁移、轴突生长、炎性反应等病理过程[9]。动物实验显示向脑内注射SDF-1 siRNA，可显著降低大鼠海马齿状回的新生神经元数目，导致大鼠认知障碍[10]。颅脑损伤时，病变部位的 SDF-1表达亦明显增加，SDF-1与CXCR4结合，趋化诱导使神经干细胞向病变部位迁移增加[11-12]，如果对SDF-1或者CXCR4受体进行阻断干扰，会导致SDF-1/CXCR4轴丧失功能，影响细胞的迁移[13]。在发生脑缺血和缺氧损伤时，SDF-1表达上调，对血液系统中的巨噬、单核细胞产生趋化效应[14]，使其向损伤区聚集。上述研究结果提示，SDF-1和CXCR4轴在神经元损伤、认知功能维护中起着重要的作用。

本研究结果显示，TLE患者SDF-1和CXCR4水平显著高于健康人群，在TLE患者中，伴认知障碍组的血清SDF-1和CXCR4水平显著高于无认知障碍组。相关性分析发现血清SDF-1、CXCR4水平与Aβ1-42呈正相关，与MMSE评分呈负相关，以上结果说明SDF-1和CXCR4水平与TLE认知障碍密切相关。其机制可能为SDF-1与CXCR4结合，炎症细胞因子可通过多种途径进入或作用于神经系统，激活小胶质细胞，并释放炎症因子，然后引起炎性反应，对神经元产生毒性作用，影响突触结构和功能，损伤认知功能[15-16]，笔者将在今后的研究中进一步探索其机制。

TLE患者血清SDF-1和CXCR4水平与Aβ1-42水平呈正相关，与MMSE评分呈负相关，二者能够反映TLE患者认知功能损害的程度，有望成为评价TLE认知障碍程度的预警指标。