糖尿病及其并发症患者HbA1c、TG、25(OH)D3水平表达及临床意义

李晓琴

(江苏省泰兴市第三人民医院检验科，江苏泰兴 225400)

糖尿病是以血糖异常升高为主要特征的一种慢性代谢性疾病，也是全世界范围内威胁人类健康的常见病。目前在全球范围内，糖尿病已成为仅次于心脑血管疾病、恶性肿瘤之后的第3位慢性疾病[1]。并发症是糖尿病威胁身体健康的主要原因，糖尿病患者血糖长期处于高水平状态，引发末梢神经和微血管病变，导致心脑血管疾病、肾脏疾病、糖尿病视网膜病变等多种并发症。据美国糖尿病协会调查显示，3年以上糖尿病患者并发症发病率在45%左右，5年以上糖尿病患者并发症发病率在60%以上，10年以上糖尿病患者并发症发病率高达97%[2]。因此，预防糖尿病并发症已成为公共卫生亟待解决的问题。本研究分析糖尿病及其并发症患者糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、25羟维生素D3[25(OH)D3]等生化指标的变化，旨在探讨上述指标与糖尿病并发症的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年11月至2018年11月本院收治的113例糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：(1)入选患者均符合世界卫生组织制订的糖尿病诊断标准[3]；(2)临床表现为多饮、多食、多尿、乏力；(3)入院时糖化血红蛋白(HbA1c)>7%，空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖≥11.1 mmol/L，且2 h后FBG≥11.1 mmol/L；(4)患者及家属同意本次研究，并签署知情同意书；(5)经医院伦理委员会审核并批准。排除标准：(1)严重精神疾病障碍或认识功能障碍者；(2)合并肝肾功能严重损伤、酸中毒、全身感染等应激症状者；(3)近3周内接受大型手术、创伤及侵入性检查者；(4)合并其他感染性疾病者；(5)服用激素类、钙片、维生素D、利尿药等药物治疗者。将113例糖尿病患者根据有无并发症分为无并发症组62例和并发症组51例。另选取同期在本院体检的体检健康者56例作为健康对照组。

1.2方法

1.2.1收集3组研究对象临床资料 包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、病程等。所有研究对象禁食、水12 h，次日清晨空腹采集肘静脉血5 mL，以3 000 r/min高速离心15 min，静置后提取上层血清，标记各组编号、时间及组别，置于-80 ℃冰箱内保存，备用。采用葡萄糖氧化酶法检测FBG水平；放射免疫法检测空腹C肽(CPO)水平；化学发光法检测空腹胰岛素(Ins)水平；离子交换高效液相色谱法检测HbA1c水平，检测仪器采用中国强生稳豪倍优型血糖仪及配套试纸检测；采用酶法检测总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；采用酶联免疫比浊法检测D-二聚体水平；荧光法检测25(OH)D3水平，检测设备采用全自动生化分析仪，购自美国贝克曼库尔特公司，型号AU5800。相关试剂盒均购自中国上海凯博生化试剂有限公司，参考说明书进行操作。

2 结 果

2.13组研究对象一般资料和生化指标比较 3组研究对象在性别、年龄、BMI、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)；并发症组和无并发症组FBG、LDL-C、D-二聚体、TC、TG 、HbA1c明显高于健康对照组，HDL-C、CPO、Ins、25(OH)D3显著低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。其中并发症组TC、TG、HbA1c明显高于无并发症组，而25(OH)D3显著低于无并发症组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组研究对象一般资料和生化指标比较

组别nTC(x±s,mmol/L)TG(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)D-二聚体(x±s,mg/L)HbA1c(x±s,%)25(OH)D3(x±s,ng/mL)并发症组516.80±0.61ab3.89±0.68ab1.05±0.33a4.29±0.44a0.60±0.21a9.85±2.21ab8.75±3.04ab无并发症组626.08±0.63a3.22±0.81a1.14±0.41a3.99±0.81a0.53±0.12a6.31±2.03a13.74±4.17a健康对照组564.31±0.831.44±0.451.64±0.622.61±0.330.34±0.105.02±0.9541.70±8.51

注:与健康对照组比较，aP<0.05；与无并发症组比较，bP<0.05;-表示此项无数据。

图1 糖尿病并发症患者TG、HbA1c、25(OH)D3相关性分析

2.2糖尿病患者发生并发症单因素分析 单因素分析显示，FPG、CPO、Ins、TC、TG、HDL-C、LDL-C、D-二聚体、HbA1c、25(OH)D3与糖尿病并发症有关(P<0.05)，见表2。

2.3糖尿病患者发生并发症多因素Logistic回归分析 将单因素分析中有统计学意义的因素作为自变量，所有数据均进入Logistic回归模型，结果显示TG、HbA1c、25(OH)D3与是糖尿病并发症的独立危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4糖尿病并发症患者TG、HbA1c、25(OH)D3相关性分析 相关性分析显示，TG与HbA1c呈显著正相关，TG、HbA1c均与25(OH)D3呈负相关(P<0.05)，见图1。

表2 糖尿病患者发生并发症单因素分析

续表2 糖尿病患者发生并发症单因素分析

3 讨 论

随着中国人口结构进入老龄化及人们生活习惯的改变，糖尿病发病率逐年上升，已成为威胁人们健康的慢性疾病之一[4]。糖尿病病情具有不可逆性，长期高血糖状态可引发多种并发症。研究发现，糖尿病血管并发症与主动脉、脑动脉、冠状动脉、肾动脉病理性改变有关，也是糖尿病患者致残、致死的重要原因[5]。临床研究证实，糖尿病血管并发症与血脂、血糖、维生素D异常表达相关[6]。因此对糖尿病及并发症患者血脂、血糖、维生素D监测，对糖尿病血管并发症患者早期控制有重要的临床意义。

研究显示，动脉粥样硬化危险因素与高血糖状态密切相关，持续TG和TC高水平状态可使糖尿病心血管疾病发病率和病死率明显升高[7]。中国糖尿病防治专家共识也指出，合并血脂异常的2型糖尿病患者，可进一步加大微血管和大血管病变的风险[8]。本研究发现，并发症组TG明显高于无并发症组，提示糖尿病并发症可能与血脂代谢异常有关。龚文玉等[9]报道称TG参与了糖尿病肾病的发生及进展。本研究也发现，TG是糖尿病并发症的危险因素，提示糖尿病并发症患者TG呈高水平状态，降低TG水平可能有助于防止糖尿病并发症的发生。

研究证实，降低HbA1c水平，可缓解糖尿病病情和并发症的发生[10]。常红叶等[11]研究指出，HbA1c>9%是导致糖尿病慢性并发症发生的危险因素。持续高血糖状态可引起高血压、糖尿病肾病、心血管疾病、神经病变、视网膜病变、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病皮肤病变等多种并发症的发生。本研究发现，并发症组HbA1c水平明显高于无并发症组，提示HbA1c高水平状态可能与糖尿病并发症的发生有关。国外一项研究表明，HbA1c升高可以降低患者对2，3-二磷酸甘油酸的反应性，进而增强血红蛋白与氧的结合能力，使局部组织长期处于低氧状态，这亦是糖尿病并发症的病理基础[12]。本研究也证实，HbA1c是糖尿病并发症患者的独立危险因素，说明HbA1c持续升高可能会增加糖尿病并发症的风险。

25(OH)D3属脂溶性类固醇衍生物，在人体维生素D中活性最强。25(OH)D3能与维生素D受体特异性结合而发挥生物学效应。最新研究表明，25(OH)D3是维持机体糖耐量与胰岛素分泌所必需的物质，能够对胰岛素分泌起到保护作用[13]。陈攀等[14]报道25(OH)D3可以抑制炎性反应和降低动脉内皮细胞损伤。动物学研究显示，长期维生素D缺乏与小鼠缺血性视网膜病变有关，外源性补充维生素D可以抑制视网膜血管内皮细胞增生，提示维生素D对糖尿病视网膜病变具有保护作用[15]。本研究显示，并发症组25(OH)D3明显低于无并发症组，25(OH)D3也是糖尿病并发症的独立危险因素，说明25(OH)D3低水平可能是糖尿病并发症的诱因。最新研究显示，预防性补充25(OH)D3可改善糖尿病微血管病变状态，从而降低心血管疾病发病率[16]。本研究进一步分析了糖尿病并发症TG、HbA1c、25(OH)D3三者的关系，结果显示TG与HbA1c呈正相关，25(OH)D3与TG、HbA1c均呈负相关，进一步说明高血糖、血脂和低25(OH)D3水平与糖尿病并发症的发生和进展有关，适当补充维生素D可以预防或延缓糖尿病并发症进展。

糖尿病并发症患者与血糖、血脂代谢异常升高有关，预防性补充25(OH)D3对糖尿病并发症防治具有积极临床意义。