老年睑板腺功能障碍临床特征及其影响因素

吴丽燕 晋秀明

(浙江大学医学院附属第二医院眼科中心，浙江 杭州 310009)

睑板腺功能障碍是一种世界性的疾病，据相关文献报道，该疾病的世界发病率最高在70%，且多发于亚洲人〔1〕。且曼谷报告，各地区人群的发病率均不同，日本发病率是61.9%，韩国46.2%，北京的发病率则达到69.3%〔2，3〕。该疾病的临床症状多为眼干、眼涩、眼中有异物、畏光、视力波动等常见的眼部疾病症状，故多数该疾病患者被误诊为慢性结膜炎、眼疲劳等普通眼疾病，延误治疗最佳时机，且因错误的治疗方法，直接影响患者的治疗效果〔4～6〕。因此，积极探讨诱发睑板腺功能障碍的因素，并制定科学的防治措施尤为重要。本研究选取120例老年眼部疾病患者，经最新检验设备和方法对其进行诊断，并分析其临床特征及影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2018年2月至2019年1月浙江大学医学院附属第二医院眼科中心就诊的60例(120眼)老年睑板腺功能障碍患者设为障碍组，将同期眼科中心就诊的60例(120眼)老年睑板腺功能非障碍者设为非障碍组。非障碍组男31例，女29例；年龄60～78〔平均年龄(68.54±5.74)〕岁；病程8个月至5年，平均病程(3.15±1.24)年；眼疲劳16例，青光眼13例，白内障11例，眼干12例，迎风流泪8例。障碍组男32例，女28例；年龄60～76〔平均(70.24±5.01)〕岁；病程6个月至6年，平均病程(3.28±2.14)年。轻度32例，中度16例，重度12例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本次研究已取得医院医学伦理委员会审核要求。

1.2诊断标准 睑板腺功能障碍符合《我国睑板腺功能障碍诊断与治疗专家共识(2017年)》〔7〕中诊断和治疗标准：轻度：眼部有轻微灼烧感、异物感及眼痒症状，其睑脂分泌异常、无新生血管和充血体征，角膜荧光无染色。中度：眼部有轻到中度灼烧感、异物感及眼痒症状，其睑脂分泌异常、眼睑缘有轻度增厚新生血管增生或者眼睑缘变钝圆，眼部有充血体征，角膜荧光有局限染色；重度：眼部有中度到重度灼烧感、异物感及眼痒症状，其睑脂分泌异常、眼睑缘有明显增厚增生、眼部有充血且伴随角膜损伤体征，结膜和角膜荧光染色。

1.3入选标准 (1)纳入标准：①经诊断为睑板腺功能障碍；②患者及其家属均自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①重大器官发生功能障碍，如心脏病、尿毒症、肝硬化等；②合并全身系统性障碍疾病，如心脑血管系统疾病、内分泌系统疾病等；③合并恶性肿瘤；④精神功能严重障碍。

1.4方法

1.4.1实验室检查 睑板腺功能障碍患者的检查方法。①泪膜破裂时间(BUT)：使用荧光素钠染色条与结膜触碰，同时嘱咐患者多次轻轻眨眼，使荧光素均匀分布在角结膜上，统计最后一次眨眼后睁眼，眼中角膜出现第一个黑斑时间，测量3次取其平均值，>10 s为正常值。②ShimmerI试验：将泪液试纸折叠后，夹在患者下眼睑外的结膜囊内，嘱咐患者闭眼，2～3 s后取下试纸，测量浸湿的长度。泪液分泌不足为≤5 mm/5 min，泪液分泌减少5 mm/5 min<长度<10 mm/5 min，正常为≥10 mm/5 min。③荧光素眼表活体染色(FL)：荧光素试纸条行注射用水浸湿后，接触下睑结膜囊，使用裂隙灯钴蓝光线观察患者角膜，采用0～12分制法将角膜划分为4个区域，统计荧光素染色结果，根据染色情况和染色面积进行评分。0分：染色阴性；1分：轻度，染色<5个点；3分：重度，有块状染色或丝状物出现；2分：介于1～3分之间，4个区域分值相加是患者角膜FL的评分，分值区间0～12分。④眼部症状评价。行国际眼部症状调查问卷(OSDI)对患者眼部症状进行评分。内容共12条：包括畏光、视物模糊、异物感、无法阅读、低视力、眼酸痛、无法夜间驾驶、干燥时眼不适、无法看电视、无法从事电脑工作、刮风时眼不适、开空调时眼不适等内容。根据症状持续时间计算，0分：从未出现；1分：小部分时间；2分：一半时间；3分：大部分时间，4分：全部时间。ODSI积分：总积分数×25/答题数，总分为100分。分数越高，其症状越严重。⑤睑板腺分泌物评价。0分：清亮；1分：轻混；2分：黏稠、浑浊或有颗粒感；3分：牙膏状。

1.4.2统计患者临床特征 包括：眼红、痒、刺激感、眼部灼烧感、异物感、干燥感、视疲劳及流泪。

1.4.3一般资料 使用浙江大学医学院附属第二医院自行设计的资料调查表，了解且详细记录所有患者的临床一般情况，包括年龄、糖尿病史、体重指数、烟酒史、激素分泌异常、先天异常、抗青光眼药物、全身药物、慢性睑缘炎等。(1)糖尿病诊断标准：根据《内科学》〔8〕中相关诊断：空腹血糖≥7.0 mmol/L或饭后2 h血糖≥11.1 mmol/L。吸烟：持续或累计吸烟时间≥6个月。(2)饮酒：近半年内每月平均饮酒次数≥15次。(3)正常激素范围：男雄性激素水平：500～800 ng/dl，雌激素水平：1～5 ng/dl；女雄性激素水平：50～60 ng/dl，雌激素水平：2～100 ng/dl。(4)慢性睑缘炎诊断标准：①患者主诉视力疲劳、视物模糊、畏光、流泪、眼痒、异物感、灼烧感、干涩感。②经裂隙灯检查可见睑板腺开口堵塞、睑缘肥厚、附着鳞屑及充血；③患病时间≥3个月。

1.5统计学方法 采用SPSS23.0统计软件进行t及χ2检验，经非条件多项Logistic回归分析找出可能的影响因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1临床特征 障碍组眼红、痒、刺激感、眼部灼烧感、异物感、干燥感、视疲劳及流泪症状的患者比例均比无障碍组多，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 睑板腺功能障碍患者临床特征对比〔n(%),n=60〕

2.2老年睑板腺功能障碍发病的单因素分析 年龄、有糖尿病史、抗青光眼药物、全身治疗药物、慢性睑缘炎、激素分泌异常、先天眼部疾病可能是老年睑板腺功能障碍发病的影响因素(P<0.05)。见表2。

表2 老年睑板腺功能障碍发病的单因素分析〔n(%),n=60〕

2.3老年睑板腺功能障碍发病的多因素分析 经非条件多项Logistic回归分析证实，睑板腺功能障碍发病的危险因素可能与年龄、糖尿病、抗青光眼药物、全身治疗药物、慢性睑缘炎、激素分泌异常和先天眼部疾病相关(OR>1，P<0.05)。见表3。

表3 老年睑板腺功能障碍发病的多因素分析多因素分析

3 讨 论

睑板腺功能障碍属于一种慢性、弥漫性的睑板腺异常，因临床症状与干眼症等眼部不适相似，故早期诊断存在一定漏诊〔9～11〕。目前睑板腺功能障碍的检查方式有裂隙灯检查、眼表活体染色阳性检查、ShimmerI检查、BUT检查及分泌物特征检查，主要确定患者睑缘皮肤血管扩张程度、睑板腺开口堵塞不同程度、睑板腺分泌物形态、荧光素眼表活体染色阴阳性、BUT等，不仅可以确诊睑板腺功能是否障碍，也可对该疾病患者的不同疾病程度进行明确分类〔12，13〕。本研究显示睑板腺功能障碍与眼部不适均伴有不同程度的眼红、痒、刺激感症状，但前者较多发。

本研究结果还显示，睑板腺功能障碍发病的危险影响因素与年龄、糖尿病、抗青光眼药物、全身治疗药物、慢性睑缘炎、激素分泌异常和先天眼部疾病有关系，分析其原因主要是以下几点：①年龄。本研究结果显示，>75岁的老年患者的老年睑板腺功能障碍的发病率较高，原因在于随着年龄的不断增大，机体的免疫系统功能逐渐下降，腺体分泌功能也受到不同程度的影响，严重患者腺泡甚至有萎缩趋向，出现睑缘永久性的血管扩张或者过度角化，加快睑板腺的开口狭窄，堵塞导管，影响其功能性，从而提高其发病率〔14,15〕。②糖尿病。糖尿病属于代谢系统疾病，其主要疾病特征是血液中糖分无法正常代谢掉，机体血液中长期含糖量过高，会导致血黏稠度过高，影响血液流速，加速血管硬化。而眼部血管多是毛细血管，管壁更薄，更易发生硬化，影响眼部血液循环，造成眼部组织长期处于慢性缺血缺氧状态，直接影响眼部睑板腺功能，增加其损伤程度。③抗青光眼药物。现有临床研究证明，使用两种以上抗青光眼药物会直接导致睑板腺泡密度降低，且睑板腺腺泡会逐渐失去正常形状，进而影响眼部睑板腺功能〔16，17〕。目前市面上含有肾上腺素的眼药水因其会影响睑板腺的功能均被淘汰。④全身治疗药物。如异维甲酸会引起眼部睑板腺萎缩、睑脂变厚且体积变小，直接导致BUT减少，提高睑缘炎的发病率。此外，其他药物如抗雄激素的药物、血管紧张素受体阻滞剂均和睑板腺障碍有关。⑤慢性睑缘炎。睑缘炎是一种包括眼睑和其边缘的附属腺体及皮肤黏膜的交界处发生的慢性炎症病变，可发生于各个年龄阶段，且发病率较高。张晓玉等〔18〕研究发现，睑缘炎患者的炎症反应会引起睑板腺分泌异常，从而引起睑板腺功能障碍或者加重其障碍程度。⑥激素分泌异常。睑板腺功能与性激素有一定的关系，尤其是绝经后雄激素水平急剧下降，导致睑板腺分泌量下降，腺体萎缩，导致其功能发生障碍。前列腺患者经抗雄激素治疗后，其睑板腺分泌量异常。⑦先天眼部疾病。先天异常指的是患者孕育于母体时，其睑板腺功能发育不全，尤其是睑板腺先天发育不良及睑板腺开口闭塞均会引起睑板腺的睑脂分泌异常，引起泪膜不稳定。其中先天性无虹膜综合征患者均有不同程度睑板腺开口狭窄或萎缩，继而影响睑板腺功能。

综上所述，老年睑板腺功能障碍的临床表现以眼红、痒、刺激感、眼部灼烧感、异物感、干燥感、视疲劳等为主，临床上需结合裂隙灯检查方式、眼表活体染色检查方式、ShimmerI检查方式、BUT检查等确诊；高龄、糖尿病、抗青光眼药物、全身治疗药物、慢性睑缘炎、激素分泌异常和先天眼部疾病均可能会增加老年睑板腺功能障碍的发生风险。