老年局部晚期非小细胞肺癌患者术后生存的影响因素

宋宣良 白理 杨东斌 杨涛 马清泉

(成都市龙泉驿区第一人民医院，四川 成都 610100)

肺癌发病率位居各类癌症的首位，其5年生存率不足15%，是发病率高、死亡率高的一种恶性肿瘤疾病，且约半数以上的晚期肺癌患者的年龄在65岁以上，随着人们生活习惯及生活方式的改变及人口老龄化的加剧，我国老年肺癌病例在逐年增加〔1,2〕。老年晚期非小细胞肺癌患者临床症状表现为局限性胸痛、反复咳嗽或咯血、呼吸困难、发热、乏力等，手术是该病Ⅰ～Ⅲ期的首选治疗手段，老年患者因各项生理功能减退，其开胸手术的风险较高，但年龄因素不是手术治疗的绝对禁忌，当老年患者经过全面检查、严格把关及身体功能调整到最佳状态时，是可以考虑手术治疗的。但临床上约75%的晚期非小细胞肺癌患者在确诊时已处于中晚期，即使经过积极的治疗，5年生存率仍较低，影响老年晚期非小细胞肺癌患者术后死亡的因素较多，如吸烟、合并其他疾病、肿瘤分期等〔3,4〕。本研究探讨老年局部晚期非小细胞肺癌患者术后生存状况的影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2015年1月至2017年1月成都市龙驿区第一人民医院收治的98例经手术病理证实为晚期非小细胞肺癌患者的临床病历资料，男76例，女22例；年龄70～86〔平均(74.72±3.85)〕岁；合并其他疾病情况：21例高血压、7例心律失常、8例糖尿病、25例慢性阻塞性支气管炎、4例脑梗死后遗症。

1.2入选标准 (1)纳入标准：①均接受根治性手术切除术，术后病理证实为晚期非小细胞肺癌；②临床资料完整者；③年龄≥70岁。(2)排除标准：①凝血功能障碍者；②有既往放化疗史者；③严重心肝肾功能不全者；④精神疾病、依从性差者；⑤合并有其他恶性肿瘤者。

1.3方法 (1)回顾性分析患者临床病历资料，①统计并记录患者的一般资料：包括性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟情况、饮酒情况、居住地情况、人均收入情况。②统计并记录患者入院时各项检查资料：包括血红蛋白(Hb)、乳酸脱氢酶(LDH)、癌胚抗原(CEA)水平、血小板计数、体力状况(ECOG评分)、癌症临床分期。③统计并记录患者治疗相关资料：包括癌症治疗方式、癌症病理类型、淋巴结转移组数、跨区域转移情况、化疗周期情况。(2)回顾性分析患者的跟踪随访资料，统计并记录患者的术后并发症情况及1年生存率。(3)分析影响老年局部晚期非小细胞肺癌患者术后生存状况的因素。

1.4观察指标 ①1年生存率=生存例数/总例数×100%。②采取患者空腹肘静脉血5 ml，离心得血浆，采用血细胞分析仪测定血浆中Hb水平，采用全自动生化分析仪测定血浆中LDH水平及血小板计数，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)抗体夹心法测定血浆中CEA的水平。③术后治疗方式包括：化疗、化疗+靶向治疗、化疗+放疗。④病理类型包括：腺癌、鳞癌、其他癌。⑤化疗周期包括1～3个周期、4个周期及以上2种情况，其中1～3个周期53例、4个周期及以上45例。⑥采用国际卫生组织制定的肺癌TNM分期标准，晚期肺癌是ⅢB期和Ⅳ期，其中ⅢB期67例、Ⅳ期31例。⑦淋巴结转移组数包括1组、2组及以上2种情况，其中1组54例、2组及以上44例。⑧术后并发症情况分为有、无2种情况，发生并发症有46例、无并发症52例。

1.5统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行t、χ2检验；多因素分析采用Logistic回归分析方法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1术后1年生存状况 术后1年，入选98例局部晚期非小细胞肺癌患者中有29例(29.59%)死亡；有69例(70.14%)存活。

2.2老年局部晚期非小细胞肺癌患者死亡的单因素分析 死亡组在年龄、BMI、居住地、人均月收入、是否合并其他疾病、有无术后并发症、有无长期吸烟史、ECOG评分、肿瘤分期、是否跨区域转移、化疗周期等方面与存活组相比，差异有统计学意义(P<0.05)；死亡组在性别、有无长期酗酒史、LDH水平、Hb水平、血小板计数、病理类型、淋巴结转移组数、治疗方式这些方面与存活组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3老年局部晚期非小细胞肺癌患者死亡的多因素分析 经Logistic回归分析，年龄≥75岁、BMI≥25 kg/m2、农村居住地、人均月收入≤3 000元、合并其他疾病、术后并发症、长期吸烟史、ECOG评分2～4分、肿瘤分期Ⅳ期、跨区域转移、化疗周期1～3个周期是导致老年局部晚期非小细胞肺癌患者死亡的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表1 老年局部晚期非小细胞肺癌患者死亡的单因素分析(n)

表2 老年局部晚期非小细胞肺癌患者死亡的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

肺癌是全世界常见且多发的一种呼吸系统恶性肿瘤，包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌，小细胞肺癌指的是腺上皮或支气管黏膜内嗜银细胞的特殊类型肺癌，而非小细胞肺癌约占肺癌的85%，包括腺癌、鳞癌、大细胞癌，非小细胞肺癌的癌细胞生长、分裂、增殖较慢，扩散转移也相对较晚，且疾病发病原因复杂，认为与职业环境、大气污染、吸烟、既往肺部慢性感染以及遗传因素有关〔5,6〕。该病的临床表现多样且与肿瘤的大小、肿瘤病理类型、肿瘤转移情况及有无并发症有关，常见的有咳嗽、咳痰、痰中带血、咯血、胸痛等，约15%的患者无明显症状，在健康体检中偶然检查出，由于人们健康体检意识的缺乏，大多数患者出现明显症状且经临床检查确诊时已经处于癌症的中晚期，增加了治疗的难度且患者的5年生存率很低，提示肺癌的高危人群需要长期做好体检工作，以便早期发现癌症早期治疗〔7,8〕。既往肺癌的早期筛查和诊断方法主要有痰液细胞学检查、胸部X线片检查，随着科技的发展和医疗技术的进步，支气管镜检查、PET-CT、低剂量螺旋CT、胸腔镜及肿瘤标志物检查逐渐应用到肺癌的早期诊断中〔9,10〕。目前，外科手术仍是根治该病的唯一方法，是局部非小细胞肺癌的Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA期的首选治疗措施，而对于老年晚期患者来说，需要在术前全面评估患者的一般状况、肿瘤TNM分期、心肺功能、中枢神经系统功能状况、营养状况及合并症状等，在全身状况允许前提下是可以进行手术的。但老年局部晚期非小细胞肺癌患者术后死亡率较高，分析影响患者术后死亡的相关因素，在治疗和日常生活中采取针对性的预防措施，对降低死亡率、提高存活率具有重要意义〔11〕。

本研究结果表明，老年局部晚期非小细胞肺癌患者术后1年内死亡率约29.59%，经Logistic回归分析，年龄、BMI、居住地、人均月收入、合并其他疾病、术后并发症、长期吸烟史、ECOG评分、肿瘤分期、跨区域转移、化疗周期是导致老年局部晚期非小细胞肺癌患者死亡的危险因素，分析其原因在于，年龄越大机体各脏器组织功能越低下，免疫力差，而长期服用化疗药物及放疗等治疗可进一步降低患者的免疫力，其他疾病的发病风险相对较高，故死亡率较大〔12〕。ECOG评分是一个从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力的指标，ECOG评分高的患者多提示其术前合并其他疾病多，身体健康状况不适合进行化疗或者化疗时需要严格把关和选择化疗药品，相比于ECOG评分低的患者来说，在治疗时有一定的局限性，治疗效果也较差，故术后死亡率较高〔13〕。合并其他疾病患者多伴呼吸系统、心脑血管、内分泌系统疾病等，即使肺癌经过积极治疗，患者也可能因其他疾病而死亡，故死亡率较高〔14〕。肿瘤分期在本研究中是影响死亡的一个独立因素，Ⅳ期患者死亡率较高，因Ⅳ期阶段的肺癌，癌细胞淋巴结转移组数较多且出现了跨区域转移，周围及远处的组织及器官易受到癌细胞侵袭，手术不能完全切除癌细胞侵袭组织，故术后没有切除的癌细胞继续生长、分裂可导致转移癌，故死亡率较高，提示肺癌高危人群一定要每年坚持体检，以便早发现早治疗〔15〕。BMI高多见于过重或肥胖人群，肥胖会诱发更多的心血管疾病和糖尿病，肥胖患者机体含有更高水平的雌激素，可以和组织器官中的雌激素受体结合，作为癌细胞的生长促进因子而发挥促癌作用，故死亡率较高〔16〕。农村患者死亡率较高，可能与农村经济水平低，患者的自我护理管理能力有限有关，平均月收入低的患者一定程度上无法坚持做好术后的放化疗等，故死亡率较高〔17〕。烟草中含有几十种有害物质如尼古丁、一氧化碳等，烟草中的烟焦油及3,4-苯并芘是致癌物，长期吸烟对心血管、呼吸道、神经系统及肝肾等都有不同程度的损害，吸烟患者易并发呼吸系统、心血管系统疾病等，故死亡率较高〔18〕。