痛风和高尿酸血症发病的危险因素

尹相林 姚嵩坡 李兴洲 沈萍 展秀君 张淑红 白雪 侯庆泽 关宝生 邱洪斌

(1佳木斯大学公共卫生学院，黑龙江 佳木斯 154007；2黑龙江省痛风研究重点实验室；3佳木斯中医院；4佳木斯大学基础医学院)

痛风是一类嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为高尿酸血症(HUA)，并伴有急性关节炎发作，尿酸盐沉积和关节畸形。HUA是嘌呤代谢紊乱，血尿酸浓度升高导致的代谢性疾病〔1〕，其不仅与遗传因素、饮食习惯、生活习惯等关系密切，与2型糖尿病、高血压、高脂血症等疾病也密切相关〔2～4〕。本研究通过人群流行病学调查，探讨痛风和HUA与继往外伤史、患病史的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象 应用人群流行病学的病例对照研究，病例组选取2012年10月至2013年10月佳木斯中医院就诊的痛风和HUA患者333例，男234例、平均50.2岁，女99例、平均57.3岁；平均(54±12.6)岁。对照组选取未患有痛风和HUA但有可比性的人群666例，男468例，女198例，平均(53.9±12.4)岁。病例组与对照组按照年龄相近(相差5岁以内)、民族相同、性别相同、地区一致等因素进行匹配，病例与对照按1∶2配比。

1.2诊断及排除标准 痛风诊断标准：参照美国风湿病学会痛风的诊断标准，具有下列之一的可以诊断为痛风：(1)关节液中有特异性尿酸盐结晶体；(2)有痛风石；(3)具备下列其中 6 项：①1 次以上的急性关节炎发作；②炎症在 1 d内达到高峰；③单关节炎发作；④观察到关节发红；⑤第一跖趾关节疼痛或肿胀；⑥单侧发作累及跗骨关节；⑦有可疑的痛风石；⑧HUA；⑨X 线片：关节呈对称性肿胀，不伴骨质侵蚀的骨皮质下囊肿；⑩关节炎发作期间关节液微生物培养阴性，并除外其他疾病引起的痛风。

HUA诊断标准：血尿酸男性≥417 μmol/L，女性≥357 μmol/L时诊断为HUA。排除标准：(1)患癌症或严重肝脏、肾脏、心脑血管系统等疾病；(2)患重度关节炎和(或)关节畸形。

1.3调查内容及调查表设计 参照国际抗风湿联盟和中华风湿病学会制定的风湿病流行病学调查提纲，结合黑龙江省东部地区人们生活习惯和饮食习惯等实际情况设计调查表。调查内容包括：(1)一般人口学指标；(2)痛风和HUA可疑危险因素，包括患病史、外伤史。

1.4调查方法 由经过统一培训的教师和学生按统一制定的调查表进行调查，通过查阅医疗记录、询问病人和知情人来完成问卷调查；所有调查对象知情同意。

1.5统计分析方法 采用SPSS19.0软件进行Logistic回归分析；对单因素分析具有统计学意义(P<0.05)的因素，建立痛风和HUA主要危险因素的多元 Logistic 回归模型。

2 结 果

2.1调查因素赋值及分布情况 调查因素分为患病史、外伤史2个类别，具体包括是否患有高血压、糖尿病、高脂血症、脂肪肝、肾结石、胆结石、冠心病、动脉硬化，是否曾有过手脚关节外伤、进行过手术治疗10项因素，赋值为是=1，否=2。各调查因素分布见表1。

表1 各调查因素样本分布〔n(%)〕

2.2危险因素单因素分析 患有高血压、高脂血症、脂肪肝、肾结石、曾有过手脚关节外伤为危险因素(OR>1，P<0.05)，见表2。

2.3危险因素多因素分析 患有高血压、高脂血症、曾有过手脚关节外伤为危险因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表2 外伤史、患病史单因素Logistic回归分析

表3 外伤史、患病史多因素Logistic回归分析

3 讨 论

无症状HUA由于易被忽视，更容易对人体造成慢性伤害。课题组通过前期调查研究，已经发现了一些与痛风和HUA相关的危险因素〔3，4〕。

高血压是一种能增加心血管疾病死亡风险的常见慢性疾病，具有较高患病率〔5〕。血尿酸能够激活肾素-血管紧张素系统，对肾脏血管造成损伤，导致机体血压升高〔6〕。有研究显示，血尿酸水平与高血压的发病风险呈剂量-反应关系〔7〕，血尿酸水平每升高1 mg/dl，高血压患病相对危险度为1.13〔8〕。同时，高血压患者长时间使用利尿剂，造成机体血容量减少，尿酸重吸收增加。高血压患者机体微血管病变对肾小管代谢尿酸产生抑制影响。并且，高血压患者肾内动脉硬化严重导致近曲小管尿酸重吸收增强。所以，高血压与HUA互为因果，血尿酸水平较高人群容易罹患高血压，高血压患者常有血尿酸水平升高〔9〕。

HUA与高脂血症之间关系密切。Alderman等〔10〕研究发现，HUA患者血三酰甘油增高，高密度脂蛋白降低。徐慧平等〔11〕研究发现，HUA患者合并高脂血症率(64.1%)显著高于非HUA患者(20.0%，P<0.05)。血尿酸的代谢被血清中脂蛋白脂酶升高所影响，出现代谢障碍，导致血尿酸水平升高。并且，脂蛋白脂酶的活性逐渐丧失，使三酰甘油分解也随之减少，导致体内三酰甘油水平升高。

研究发现〔12～17〕，HUA作为氧化应激的刺激因素时，与炎症、冠心病、心力衰竭、高血压及心律失常等疾病关系密切，可诱发或加重这些疾病。但当手术或创伤等外界刺激作为应激因素时，痛风和HUA患病率是否会增加，这尚待研究。

本研究说明，患有脂肪肝、患有肾结石与痛风和HUA相关，但在多因素回归分析时，与其他因素共同放入模型，有可能被相关性更强的因素覆盖，导致相关性消失。

一项国内队列研究显示，尿酸水平升高与非酒精性脂肪肝发病风险呈正相关，对性别、年龄及其他代谢相关指标进行校正后，这种关系仍然存在〔18〕。血尿酸与内脏及皮下脂肪堆积有明确的相关性〔19〕，且内脏脂肪累积程度与人体内血尿酸水平呈正相关〔20〕。分析其原因可能与胰岛素抵抗有关。胰岛素抵抗能够增加肝脏的脂肪合成，导致脂肪肝的发生，从而致嘌呤代谢紊乱，使血尿酸增高〔21，22〕。

尿酸是嘌呤代谢的终产物，主要经肾脏和肠道排出体外，经肾排泄是主要途径，推断可能与肾结石损伤肾脏结构，降低肾脏对尿酸盐的代谢有关，使得血尿酸水平升高，导致患痛风和HUA危险性升高。HUA是肾结石发病的独立危险因素之一〔23〕，不仅仅促进尿酸结石形成，其与肾脏非尿酸结石的关系受到了越来越多的关注〔24〕。但是，HUA导致肾脏非尿酸结石的具体机制尚未明确。

综上，高血压、高脂血症、曾有过手脚关节外伤、脂肪肝及肾结石等疾病是痛风和HUA的危险因素，能够增加其发病风险。因此，在临床治疗痛风和HUA过程中，应该考虑这些因素对疾病发生和发展的影响，通过对危险因素的控制来改善机体的尿酸水平。下一步将会从HUA和痛风与其他疾病间是否存在先发和继发的关系、HUA与非尿酸结石之间的关系及外界刺激作为应激因素是否会影响尿酸水平等方面进一步开展研究。

致谢：感谢黑龙江省北药及功能食品“双一流”特色学科项目和佳木斯市中医院对本课题的支持。