唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3片治疗老年女性骨质疏松症的疗效观察

赵 静，邰敏歌，苗 伟，任艳飞

(赤峰市医院内分泌科，内蒙古 赤峰 024000)

骨质疏松症是一种骨吸收量超过骨形成量的全身代谢性疾病，可引起机体骨骼系统发生病变，导致骨量减少和骨微结构破坏，同时大大增加骨折的发生风险[1-2]。中老年人群中，有21%的男性和35%的女性患有骨质疏松症。随着人口老龄化加剧，骨质疏松症会严重影响人们的生活质量，因此，预防和治疗骨质疏松症的意义重大[3]。本研究探讨了唑来膦酸注射液与碳酸钙D3片单纯单用、联合应用等不同治疗方法用于老年女性骨质疏松症的临床疗效，以期为该病的治疗新思路提供临床依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

以2013年1月至2018年5月赤峰市医院收治的老年女性骨质疏松症患者192例作为研究对象。诊断标准：参照《中国定量CT(QCT)骨质疏松症诊断指南(2018)》[4]。纳入标准：患有原发性骨质疏松症；女性患者；年龄60～70岁；病程5～9年；无碳酸钙D3和唑来膦酸过敏史；签署知情同意书。排除标准：心肺等代谢器官不正常和长期服用激素者；肿瘤及化疗者；患有自身免疫性疾病者；长期服用影响骨代谢药物者[5]。本研究获得内蒙古赤峰市红山区赤峰市医院医学伦理委员会批准(批准号YXLL20130102)。采用随机数字表将入组患者分为三组，分别为唑来膦酸组、碳酸钙D3组及联合用药组，每组64例。三组患者的基线资料相似，具有可比性，见表1。

表1 三组患者基线资料比较

1.2 方法

三组患者在保持原有治疗不变的前提下，分别注射或服用相应的药物，治疗周期均为60 d。三组患者治疗全程均无不良反应发生。(1)唑来膦酸组患者给予唑来膦酸注射液(规格：100 ml:5 mg)，静脉注射，1次100 ml/5 mg，1日1次[6]。(2)碳酸钙D3组患者口服碳酸钙D3片(规格：每片含钙600 mg)，1次1片，1日1次。(3)联合组患者给予唑来膦酸注射液的同时口服碳酸钙D3片，规格、用法与用量同唑来膦酸组、碳酸钙D3组。

1.3 观察指标

患者入院初进行基本情况的数据采集，治疗前后进行骨代谢指标、骨密度的检测，同时记录患者治疗过程中并发症的发生情况。(1)基本情况：患者的年龄、高血压史、骨折史、体重指数、血磷含量及血钙含量。(2)骨代谢相关生化指标：骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)、人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)及Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(β-CTX)的含量，所有标记物使用对应的试剂盒采用METRA生物系统(美国)进行检测[7-8]。(3)骨密度：包括Ward三角区、股骨大转子、股骨颈和腰椎L2—4的骨密度，使用双能X线骨密度仪(DMS公司，法国)进行测量。(4)临床疗效。

1.4 疗效评定标准

根据患者骨密度及疼痛程度，评定疗效。显效：疼痛完全消失，骨密度检查显示骨密度增加升高；有效：疼痛明显得到缓解，而骨密度检查未见到骨密度降低；无效：治疗前后比较，患者骨密度和疼痛情况均未得到改善。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者治疗前后血磷和血钙含量比较

随着时间迁移，血磷含量、血钙含量呈现显著升高趋势。治疗后，联合组患者血磷、血钙含量明显高于唑来膦酸组和碳酸钙D3组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2 三组患者治疗前后骨代谢相关生化指标含量比较

随着时间迁移，三组患者BAP、BGP含量呈现显著升高趋势，TRAP-5b、β-CTX含量呈现显著降低趋势。治疗后，联合组患者荷载BAP、BGP含量明显高于唑来膦酸组和碳酸钙D3组，TRAP-5b含量明显低于唑来膦酸组和碳酸钙D3组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.3 三组患者治疗前后骨密度水平比较

随着时间迁移，三组患者股骨大转子、股骨颈及腰椎L2—4骨密度水平呈现显著升高趋势。治疗后，联合组患者股骨大转子、股骨颈及腰椎L2—4骨密度明显高于唑来膦酸组和碳酸钙D3组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4 三组患者临床疗效比较

联合组患者的总有效率明显优于唑来膦酸组和碳酸钙D3组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

3 讨论

骨质疏松症在绝经后女性和中老年男性中的发病率较高，主要原因是随着年龄的增加，机体的代谢系统、内分泌系统会发生代谢失调、功能混乱等症状，进而导致患者体内的骨含量不断减少，骨脆性增加，骨折的风险大大增加[9-10]。同时，骨折疾病因给人们的生活质量和水平带来极大影响而备受关注。因此，改善骨代谢情况，减缓骨含量降低，降低或预防骨折的风险对于老年人的生活有着重要的意义。骨质疏松症中骨密度变化所需的时间从数月到数年，持续时间非常长，所以本研究结合骨代谢指标来进行分析。目前，临床治疗骨质疏松症的药物主要是唑来膦酸注射液和碳酸钙D3片。碳酸钙D3片口服给药，可直接补充人体所需的钙元素[11-12]。

表2 三组患者治疗前后血磷和血钙含量比较

表3 三组患者治疗前后骨代谢相关生化指标含量比较

本研究结果发现，三组患者治疗后与本组治疗前相比，血磷、血钙、BAP、BGP、TRAP-5b及β-CTX含量，股骨颈及腰椎L2—4骨密度的差异均有统计学意义(P<0.05)；随着时间迁移，三组患者血磷、血钙、BAP及BGP含量，股骨大转子、股骨颈及腰椎L2—4骨密度呈现明显升高趋势，TRAP-5b、β-CTX含量呈现明显降低趋势，且唑来膦酸组患者的效果与碳酸钙D3片组相差不大。BAP是表征患者骨代谢活跃程度的重要指标，其含量高低常与骨质疏松症患者病情呈现平行关系，临床医师常根据该指标水平评估患者病情。BGP作为非胶原酸性糖蛋白的代表，主要通过成骨细胞合成及分泌，具有调节骨钙代谢的重要功能，其含量变化相对平稳、缓慢，不仅可以用于骨质疏松症的诊断，而且对多种骨代谢疾病有一定的指示作用。TRAP-5b、β-CTX与骨质疏松症相关性的研究不少[13-14]，但其含量变化机制的相关研究并不多见。唑来膦酸中特有的咪唑环结构使其起效非常快，经过注射后可以快速到达骨骼[15]。碳酸钙D3片被吸收后主要分布在人体的肝和脂肪组织中，在肝和肾等代谢器官处产生有活性的骨化三醇，改善骨代谢的情况，从而提高骨含量。

表4 三组患者治疗前后骨密度水平比较

表5 三组患者临床疗效比较[例(%)]

本研究结果显示，治疗后，联合组患者血磷、血钙、BAP及BGP含量，股骨大转子、股骨颈及腰椎L2—4骨密度明显高于唑来膦酸组和碳酸钙D3组，TRAP-5b含量明显低于唑来膦酸组和碳酸钙D3组，差异均有统计学意义(P<0.05)。原因可能为唑来膦酸每年只需静脉注射1次，就能显著提高患者的骨密度，减轻患者骨折的风险，且患者耐受性和依从性较好[16]。碳酸钙D3片见效较唑来膦酸注射液慢，规格为每片含钙600 mg，需要每日服用1次，1次1片。二者联合应用不仅改善了患者骨代谢的情况，而且加速了骨细胞的增殖，减缓了骨含量的降低，所以效果大大提高。

综上所述，唑来膦酸注射液和碳酸钙D3片均对老年女性骨质疏松症有一定的疗效，二者联合治疗的效果更好。联合用药不仅可以提高骨细胞增殖的速度，而且可改善患者临床治疗效果。本研究通过临床对照试验证实了联合用药治疗骨质疏松症的优势，同时通过生化指标含量、骨密度检查初步探究了药物对患者的具体影响，后续研究需要在此基础上进一步分析药物作用机制。