润降利膈丸联合莫沙必利治疗糖尿病性胃轻瘫(胃阴不足型)的疗效及对胃肠激素、氧化应激反应的影响Δ

朱欧鸰，刘恒亮，崔志梅

(石家庄市中医院内分泌科，河北 石家庄 050000)

糖尿病性胃轻瘫(diabetic gastroparesis，DGP)是糖尿病胃肠植物神经功能紊乱常见症状。研究结果显示，>50%的糖尿病患者可出现胃轻瘫[1]。由于胃动力紊乱，DGP患者可有餐后上腹饱胀感、早饱感及反酸嗳气等表现[2]。因此，西医临床以促胃动力药治疗为主。莫沙必利为临床常用促胃动力药，其可有效缓解DGP患者的临床症状，但易复发且长期使用可影响肝肾功能[3]。中医学认为，DGP多由脾胃虚弱、运化无力所致[4]。润降利膈丸为石家庄市中医院(以下简称“我院”)院内制剂(批准文号：冀药制字Z20051118)，具有养阴益胃、顺气开郁之效。戴剑华等[5]研究结果发现，润降利膈丸可有效缓解反流性食管炎患者烧心、泛酸、胸痛及吞咽困难等症状，且复发率低。以往研究结果已证实，润降利膈丸可明显改善DGP患者的临床症状，疗效显著[6]。本研究探讨了润降利膈丸联合莫沙必利治疗DGP(胃阴不足型)的疗效及对胃肠激素及氧化应激反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

将2018年1月至2019年10月我院内分泌科收治的DGP(胃阴不足型)患者117例纳入研究。中医诊断标准：(1)主症，餐后上腹饱胀感，早饱感，反酸嗳气，恶心呕吐；(2)次症，胃脘疼痛，便秘，口干舌燥，饥不欲食；(3)舌脉，舌红苔薄且黄，脉细弱；具备主症2项+次症2项以上+舌脉，可确诊[7]。西医诊断标准：符合糖尿病诊断标准[8]，病程≥5年，有餐后上腹饱胀感、早饱感、反酸嗳气及恶心呕吐等症状，胃肠钡餐检查提示4 h后钡剂残留>50%或6 h后未排空。纳入标准：18～75岁；符合中医和西医DGP诊断标准；中医证型为胃阴不足型；空腹血糖≤6.0～8.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤8.0～10.0 mmol/L，糖化血红蛋白≤8%。排除标准：合并消化性溃疡等其他胃肠疾病者；除糖尿病以外其他原因引起的胃轻瘫者；近1个月内进行促胃动力治疗者；合并严重肝肾功能不全者；既往有药物过敏史或过敏体质者；妊娠期或哺乳期妇女。采用随机数字表法分为研究组(63例)和对照组(54例)。研究组患者中，男性36例，女性27例；年龄33～68岁，平均(54.13±4.42)岁；糖尿病病程(11.64±2.62)年，DGP病程(0.58±0.21)年；平均体重指数(BMI)(17.32±1.54) kg/m2。对照组患者中，男性30例，女性24例；年龄32～70岁，平均(54.25±4.38)岁；糖尿病病程(11.66±2.59)年，DGP病程(0.61±0.18)年；平均BMI(17.35±1.52) kg/m2。两组患者的一般资料相似，具有可比性。患者及其家属充分知情并签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

(1)常规治疗：饮食指导，运动指导，遵医嘱口服抗糖尿病药或注射胰岛素。(2)对照组患者在常规治疗的基础上给予枸橼酸莫沙必利分散片(规格：5 mg)，餐前口服，1次5 mg，1日3次，总疗程2周。(3)研究组患者在对照组的基础上加用润降利膈丸(规格：1瓶60 g)，口服，1次6 g，1日3次，总疗程2周。

1.3 观察指标

(1)胃肠激素指标和氧化应激指标：于治疗前和疗程结束后抽取患者空腹状态静脉血，分离血浆和血清后置于-80 ℃冰箱保存。采用双抗体夹心法测定血浆胃动素(MOT)、胃泌素(GAS)水平，试剂盒购置于上海科顺生物科技有限公司(货号KS12929、KS15243)。采用比色法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)水平，试剂盒购置于北京索莱宝生物科技有限公司(货号：BC0175、CA1410及BC0025)。(2)胃排空情况：试验前1 d，夜间8∶00后禁食，10∶00后禁饮；次日早晨8∶00进试验餐和20根钡条，20 min内完成；6 h内禁食禁饮，6 h后行腹部X线检查，观察胃内剩余钡条数，计算胃排空率，胃排空率(%)=(20-胃内残留钡条数)/20×100%。(3)临床疗效。(4)不良反应发生情况及复发情况：治疗期间每2周抽取患者静脉血评估肝肾功能，记录治疗期间不良反应和复发情况。

1.4 疗效评定标准

根据治疗前后中医证候积分下降比例评估临床疗效。中医证候积分下降比例≥70%为显效；中医证候积分下降比例为30%～70%为有效；中医证候积分下降比例<30%为无效；总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较

治疗前，两组患者血清MOT、GAS水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清MOT、GAS水平明显高于治疗前，且研究组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后胃排空情况比较

治疗前，研究组、对照组患者的胃排空率分别为(43.23±11.12)%、(43.25±11.15)%，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组、对照组患者的胃排空率分别为(74.33±10.14)%、(63.15±10.23)%；两组患者胃排空率明显高于治疗前，且研究组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

治疗前，两组患者SOD、ROS和MDA水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者SOD水平明显高于治疗前，ROS、MDA水平明显低于治疗前；且研究组患者SOD水平明显高于对照组，ROS、MDA水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

2.4 两组患者临床疗效比较

研究组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.5 两组患者不良反应发生情况和复发情况比较

治疗期间，研究组患者未出现明显不良反应；对照组2例患者出现丙氨酸氨基转移酶水平升高，给予保肝治疗后缓解。研究组患者无复发；对照组8例患者复发，复发率为14.81%。

3 讨论

DGP患者由于胃动力降低和胃排空延迟可有呕吐、恶心、早饱、上腹胀满及进食减少等表现[9]。西医治疗以控制血糖水平和增强胃动力为主[10]。莫沙必利可通过与激动肠肌层神经丛5-羟色胺4受体结合，刺激神经末梢乙酰胆碱释放，促进胃排空，为临床常用的促胃动力药[11]。但有研究结果显示，莫沙必利虽可在一定程度上增强DGP患者胃动力、缓解临床症状，但长期使用可有肝脏损伤、内分泌系统紊乱等不良反应发生，且存在停药现象[12]。中医学在调治胃肠疾病方面有着较大优势和丰富经验。中医学中，糖尿病属“消渴”范畴，与阴阳失调、气阴两虚和肝肾亏虚相关。《古今图书医部全录·渴门》记载，“肥甘厚味令人内热，甘味属土，主于留中，津液不能输布五脏，而独留在脾，脾气上溢，发为口甘，内热不清，转为消渴”。《医学法门·续论》中记载，“脾气不濡，胃气乃厚之意，为消渴之源，精矣微矣”。说明糖尿病消渴日久损伤脾胃，脾气虚弱，运化无力可致气滞食积。因此，中医学将DGP归属于“消渴”合并“痞满”“胃缓”范畴。辨证论治为中医学的特色和优势。胃阴不足型DGP以阴虚为本，气滞血瘀、痰浊燥热为标，由脾胃损伤、脾升胃降和气机逆乱所致[13]。胃主受纳和腐熟水谷，其气主通降。脾主运化，运化水谷精微和水湿，其气主升清。肝主疏泄，为脾胃正常升降的重要基础。因此，对于胃阴不足型DGP，在治胃的同时还需考虑调节脾、肝等脏腑功能，以达到根除病因、提高疗效的目的。

我院在总结前人经验的基础上，结合临床经验，自创了润降利膈丸。该药由北沙参、郁金、柴胡、枳壳、白及、煅瓦楞子、丹参、浙贝母、茯苓及白蔻仁等制备而成。其中，北沙参有养阴清肺、益胃生津之效，为君药。郁金疏肝行气以解郁，活血祛瘀以止痛；柴胡疏肝解郁以升清；枳壳行气宽中以消胀；以上诸药共为臣药。君臣配伍，具有升清降浊、调和营卫气血及中焦脾胃之功效。白及、煅瓦楞子可制酸止痛、护胃生肌；丹参活血化瘀、通行血脉，现代药理学研究结果表明，丹参可增加胃黏膜血液循环灌注，加速胃黏膜细胞再生[14]；浙贝母具有清热泄浊、医疮散结之功，《山东中草药手册》中记载，浙贝母可缓解胃痛吐酸、痈毒肿痛；茯苓可补益脾胃、渗水利湿，脾虚运退、水湿停蓄用之，可有标本兼顾之效；白蔻仁理气宽中、健胃止呕，行气化湿，健胃止呕，其芳香而气清，温燥之性较差，用于湿热之证最宜；以上诸药共为佐药。全方共奏养阴益胃、顺气开郁之功效。DGP患者可因胃肠自主神经功能障碍和内分泌紊乱导致胃肠激素分泌异常，出现胃排空延迟等表现[15]。本研究所用两种治疗方案均可提高血清MOT、GAS水平，提高胃排空率，但研究组患者疗效更佳，可能与润降利膈丸滋胃养阴、疏肝理气使脾升胃降，促进胃肠蠕动有关。研究结果显示，DGP发病过程中存在由氧化应激诱导的胃平滑肌组织损伤[16]。中、高浓度的ROS可通过氧化应激反应诱导细胞凋亡甚至坏死[17]。MDA可通过诱导细胞蛋白质、核酸等大分子的交联聚合，加剧细胞膜损伤。阿布拉江·米吉提等[18]研究结果发现，胃酸反流可致血清MDA水平升高，破坏食管黏膜。SOD可对抗和阻断氧自由基引起的细胞损伤，并及时修复受损细胞[16]。本研究结果显示，两种治疗方案均可抑制患者体内氧化应激反应，而研究组患者的效果更显著，可能与润降利膈丸方中丹参具有抗氧化作用有关[19]。本研究结果显示，研究组患者未出现明显不良反应和复发；对照组2例患者出现丙氨酸氨基转移酶水平升高，8例患者复发。提示联合应用润降利膈丸后未增加患者的不良反应，同时对肝、肾等脏器具有保护作用，安全性高，并能降低复发风险。

综上所述，润降利膈丸联合莫沙必利治疗DGP(胃阴不足型)的疗效良好且安全性高，可有效促进胃动力并减轻患者体内氧化应激反应。