血流变学指标血清炎症因子水平变化在骨折延迟愈合患者中的临床研究

徐向勇, 余永斌

(湖北省武汉钢铁集团公司第二职工医院, 湖北 武汉 430085)

骨折是骨科最常见的疾病之一，随着时代的变化和科学技术的进步，可供选择的交通工具越来越多，在方便人们出行的同时，交通事故的发生率随之增加，严重者可造成当场死亡，不严重的一般也会导致骨折，使发生率居高不下[1]。大多数骨折患者在治疗后能较好的愈合，但仍有5%～10%的患者会发生延迟愈合，不仅会延长患者恢复时间，对日常生活造成不便，而且会增加再次手术的风险，对患者造成二次伤害[2]。因此，骨折延迟愈合问题受到临床医护人员的广泛关注。目前普遍认为，造成骨折延迟愈合的因素除技术性因素外，还与患者自身因素有关。临床研究显示，患者血流变学、血清炎症因子以及骨骼生长相关因子水平等均可在一定程度上影响骨折愈合[3,4]。因此，本研究通过对120例骨折患者的骨折愈合情况进行分析，明确骨折延迟愈合与血流变学及炎症因子水平关系，旨在为临床骨折的治疗提供理论参考，研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:回顾性分析2018年2月至2019年2月在本院进行治疗的120例骨折患者的病历资料，其中男62例，女58例，年龄20～76岁，平均年龄(49.14±7.64)岁；按照骨折后愈合情况分为两组，正常愈合组68例，延迟愈合组52例。纳入标准：①符合《骨科疾病诊疗指南》[5]中骨折诊断标准，经影像学检查确诊；②正常愈合组符合骨折愈合标准，骨折后四个月内无局部压痛、无叩击痛，局部活动不受限制，X线影像显示骨折线模糊，连续性骨痂形成通过骨折线；③延迟愈合组符合骨折延迟愈合的标准，骨折后4月内骨折未达到愈合标准；④病例资料完整。排除标准：①严重急慢性心、肝、肾功能障碍者；②血液系统疾病者；③原发或继发自身免疫障碍者；④合并恶性肿瘤者。正常愈合组男35例，女33例，年龄20～73岁，平均年龄(48.95±6.42)；骨折类型：开放性骨折32例，闭合性骨折36例；骨折部位：肱骨15例，胫腓骨22例，股骨19例，尺桡骨12例；AO分型：A型16例，B型32例，C型20例。观察男27例，女性25例；年龄22～76岁，平均(49.39±6.79)岁；骨折类型：开放性骨折24例，闭合性骨折28例；骨折部位：肱骨11例，胫腓骨17例，股骨15例，尺桡骨9例；AO分型：A型12例，B型25例，C型15例。两组患者性别、年龄等一般资料比较，不存在统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法:两组患者入院后均接受内固定治疗，并酌情予以药物镇痛、消肿治疗。术后定期对患者行X线片检查，分别于术后1、4、8、12周取患者清晨空腹静脉血5mL，低速离心机离心后取上层清液冷藏待检：①血流变学指标检测，取血清，采用北京赛科希德SA-7000全自动血液流变学分析仪检测血流变学血液黏度指标(血浆黏度、全血黏度高切、全血低切黏度)和红细胞相关指标(红细胞刚性指数、红细胞聚集指数)。②采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清人可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、人可溶性血管细胞粘附分子-1(SVCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、人胰岛素生长因子-1(IGF-1)、血小板衍生生长因子(PDGF)、人碱性磷酸酶(ALP)水平，对应试剂盒均购自生工生物工程(上海)股份有限公司。

2 结 果

2.1 两组患者骨折后不同时间段血流变学指标水平比较:重复测量方差分析结果显示红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血浆粘度、全血高切黏度、全血低切黏度时间因素及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义(P<0.05)；事后多重比较显示，骨折4周、8周、12周，延迟愈合组红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血浆粘度、全血高切黏度、全血低切黏度水平明显高于正常愈合组，差异有统计学意义(P<0.05)；且随着时间的延长，两组患者各血流变学指标均呈现先升高后降低的趋势，其中延迟愈合组各血流变学指标随时间延长的波动较正常愈合组明显，见表1。

表1 两组患者骨折后不同时间段血流变学指标水平比较

注：与组内骨折1周比较，*P<0.05；与同时期正常愈合组比较，#P<0.05

2.2 两组患者骨折后不同时间段血清炎症因子水平比较：重复测量方差分析结果显示sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α时间因素及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义(P<0.05)；事后多重比较显示，骨折4周、8周、12周，延迟愈合组sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α水平明显高于正常愈合组，差异有统计学意义(P<0.05)；且随着时间的延长，两组患者sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α水平均呈现先升高后降低的趋势，其中延迟愈合组sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α水平随时间延长的波动较正常愈合组明显，见表2。

表2 两组患者骨折后不同时间段血清炎症因子水平比较

注：与组内骨折1周比较，*P<0.05；与同时期正常愈合组比较，#P<0.05

2.3 两组患者骨折后不同时间段血清IGF-1、PDGF和ALP水平比较：重复测量方差分析结果显示IGF-1、PDGF和ALP时间因素及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义(P<0.05)；事后多重比较显示，骨折4周、8周、12周，延迟愈合组IGF-1、PDGF、ALP水平明显低于正常愈合组，差异有统计学意义(P<0.05)；且随着时间的延长，两组患者IGF-1、PDGF和ALP水平均呈现先升高后降低的趋势，其中正常愈合组IGF-1、PDGF和ALP水平随时间延长的波动较延迟愈合组明显，见表3。

表3 两组患者骨折后不同时间段血清IGF-1 PDGF和ALP水平比较

注：与组内骨折1周比较，*P<0.05；与同时期正常愈合组比较，#P<0.05

3 讨 论

影响骨折愈合的因素较多，除骨折部位、骨折破碎程度等有关，还与患者自身内在因素有关[6]。血流变学指标和骨折愈合相关血清指标水平均能对骨折愈合造成影响。血流变学主要用以反映血细胞、血浆等流动性和变形性，主要指标一般包括红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血浆粘度、全血高切黏度、全血低切黏度等。红细胞刚性指数与全血高切粘度均可反映红细胞变形程度，越大表明红细胞变性性越差；红细胞聚集指数及全血低切粘度均可反应红细胞聚集程度，越大则说明红细胞聚集性越强；血浆粘度则主要反映血浆中含有的蛋白质、糖类、脂类等高分子物质水平，粘度越高，说明高分子水平含量越高[7]。本研究结果显示，红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血浆粘度、全血高切黏度、全血低切黏度时间因素及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义(P<0.05)，进一步比较显示，骨折4周、8周、12周，延迟愈合组红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血浆粘度、全血高切黏度、全血低切黏度水平明显高于正常愈合组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血浆粘度、全血高切黏度、全血低切黏度高水平可能会导致血流循环不畅，多处血管血液聚集，形成微型血栓，从而导致骨折处供血不足，骨细胞生长缓慢，从而影响骨折愈合。

姜薇等[8]研究显示，sICAM-1、SVCAM-1可影响骨细胞生成。本研究中重复测量方差分析结果显示sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α时间因素及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义(P<0.05)：说明两组sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α有随时间变化的趋势，并且随着时间和分组的不同而不同时；进一步多重比较显示骨折4周、8周、12周，延迟愈合组sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α水平明显高于正常愈合组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示高水平sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α可能为导致骨折愈合延迟的因素。sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α是常见的炎症因子，其中sICAM-1、SVCAM-1是作用于细胞间及细胞外基质的黏附因子，能够诱导炎症细胞的趋化和粘附作用，使炎性细胞在骨折部位聚集，加重炎性状态，从而影响骨折愈合，导致骨折延长[9]；TNF-α是常见的炎性因子，可诱导骨细胞凋亡、抑制骨基质胶原合成、促进破骨细胞增殖，并能刺激IL-6、IL-10等炎症因子的分泌，加重骨折区炎性损伤。故sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α均可严重影响骨折愈合。此外，本研究分析骨折愈合过程中相关因子发现，骨折4周、8周、12周，延迟愈合组IGF-1、PDGF、ALP水平明显低于正常愈合组，差异有统计学意义(P<0.05)，与蔡郁等研究结果类似[10]。IGF-1、PDGF、ALP在促进骨生长方面作用显著，PDGF、IGF-1可刺激骨间充质细胞的增殖和分化，促进成骨细胞生成，从而促进骨愈合；而ALP可在一定程度上反映骨折愈合过程中骨钙化情况，可促进磷酸钙合成、沉积，从而增强新骨的硬度。因此，IGF-1、PDGF、ALP水平较低的延迟愈合组发生骨折延迟愈合，而正常愈合组则正常愈合。

综上所述，骨折延迟愈合患者血流变指标红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血浆粘度、全血高切黏度、全血低切黏度及血清炎症因子sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α水平较正常愈合患者高，血清IGF-1、PDGF、ALP水平较正常愈合患者低。