康柏西普或雷珠单抗联合激光治疗BRVO合并黄斑水肿的效果比较

宋清雪, 马 鹤

(辽宁省辽阳市中心医院眼科, 辽宁 辽阳 111000)

视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)是常见视网膜血管疾病，其发生主要和高血压、糖尿病、眼内灌注压高、动脉硬化等因素有关联，一般会引起黄斑水肿和视网膜新生血管形成，而长期黄斑水肿是导致患者视力损害的重要因素[1,2]。现阶段临床上主要采用视网膜激光光凝治疗，然而单纯激光治疗视力改善不理想，而抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物可以有效改善视力，减轻血管渗漏导致的水肿[3]。为此，本研究比较两种抗 VEGF 药物分别联合激光治疗BRVO合并黄斑水肿的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料:选取我院2016年3月至2019年6月在我院治疗的BRVO合并黄斑水肿患者89例(89眼)作为研究对象。纳入标准：①均行裂隙灯、眼底及荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography，FFA)等检查明确诊断；②最佳矫正视力( best corrected visual acuity,BCVA) <0.5、黄斑中心凹厚度(central macular thickness,CMT)>250μm；③病程≤6月；④自愿加入试验者。排除标准：①有眼部治疗史；②确诊或疑似糖尿病性视网膜病变、黄斑裂孔、视网膜血管炎、青光眼等眼部疾病；③近期应用阿司匹林、氯丙嗪或视网膜神经毒性药物者。本研究经伦理委员会审批通过，患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。将研究对象采取简单随机分组分为观察组(45例45眼)和对照组(44例44眼)，其中观察组男23例，女22例，年龄41～78岁，平均(56.31±5.52)岁，病程6d～6个月，平均(4.01±0.92)个月；对照组中男24例，女20例，年龄42～81岁，平均(57.43±4.18)岁，病程8d～6个月，平均(3.88±0.85)个月。各组患者年龄、性别、病程等一般资料之间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法:两组患者术前均行泪道冲洗，抗生素眼液点眼，观察组在患眼颞下或鼻下方距角巩缘4mm处穿刺注射10mg/mL的康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012)0.05mL(0.5mg)，尽可能避开阻塞区域与结膜血管，术毕涂抹抗生素眼膏，包眼。对照组注射雷珠单抗(瑞士Novartis Pharma Stein AG，国药准字S20110085)0.05mL(0.5mg) ，其余操作同观察组。注射康柏西普或雷珠单抗后7d两组患者均由同一位医生行视网膜激光光凝术：采用激光机距离光斑中心500μm外行格栅光凝，对FFA检查示周边视网膜存在毛细血管无灌注区行象限性光凝。激光参数:波长532nm，功率100～200mW，光斑直径100～200μm，曝光时间0.1～0.15s。两组患者依据复诊情况决定是否重复应用抗VEGF药物，如果BCVA下降两行及以上或CMT增厚超过100μm，则予以相应注射药物治疗。

1.3 观察指标:分别在治疗前及治疗后1、2、3个月应用国际标准视力表测量术眼BCVA；行OCT检查，测量CMT、视网膜外核层厚度(outer nuclear layer thickness，ONLT)；观察两组治疗期间并发症及复发情况；分析治疗后3个月BCVA与CMT及ONLT的关系。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者BCVA对比:经重复测量数据方差分析，结果显示BCVA在不同时间及组间与时间交互作用上差异有统计学意义(P<0.05)，在组间无统计学意义(P>0.05)。重复测量数据的方差分析事后多重比较结果显示，两组BCVA随治疗后时间延长有上升趋势，治疗后不同时间点BCVA均高于治疗前(P<0.5)。两组治疗前BCVA比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后1、2、3个月BCVA高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者BCVA对比

2.2 治疗前后两组患者CMT对比:经重复测量数据方差分析，结果显示CMT在不同时间上差异有统计学意义(P<0.05)，在组间上及组间与时间交互作用上均无统计学意义(P>0.05)。重复测量数据的方差分析事后多重比较结果显示，两组CMT随治疗后时间延长有降低趋势，治疗后不同时间点CMT均低于治疗前(P<0.5)。两组治疗前、治疗后1、2个月CMT比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后3个月CMT低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者CMT对比

2.3 治疗前后两组患者ONLT对比:经重复测量数据方差分析，ONLT在不同时间上差异有统计学意义(P<0.05)，在组间上及组间与时间交互作用上均无统计学意义(P>0.05)。重复测量数据的方差分析事后多重比较结果显示，两组ONLT随治疗后时间延长有降低趋势，治疗后不同时间点ONLT均低于治疗前(P<0.5)。两组治疗前、治疗后1个月ONLT比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后2、3个月ONLT低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者ONLT对比

2.4 治疗后3个月BCVA与CMT、ONLT相关性:相关性分析结果显示，两组治疗后3个月BCVA与CMT无明显相关性(P>0.05)，观察组和对照组BCVA与ONLT均呈正相关(r=0.631、0.669，P<0.05)。见表4。

表4 治疗后3个月BCVA与CMT ONLT相关性

2.5 两组并发症发生状况:首次玻璃体腔注射后3个月内，观察组和对照组各有10眼和12眼重复注射，再次注射康柏西普或雷珠单抗后，CMT均有明显下降。两组患者治疗过程中均未有明显眼部或全身不良反应。

3 讨 论

BRVO合并黄斑水肿会引起视网膜光感受器细胞调亡，如果不及时干预将会对患者视力造成严重损害。现如今治疗本病主要是视网膜激光光凝术和抗VEGF药物，前者可通过局部光感受器细胞的损伤使内层视网膜的含氧量增加，改善毛细血管灌注区域缺氧，降低毛细血管网及静脉血管压力，以此减轻黄斑水肿[4]。而后者可阻断VEGF及VEGF受体结合，减少血管渗漏，改善缺血情况，进而促进视网膜内渗液吸收与减轻黄斑水肿程度[5]。

雷珠单抗及康柏西普都是国内治疗黄斑水肿主要应用的抗VEGF药物，本研究结果显示，两组CMT、ONLT随治疗后时间延长有降低趋势，BCVA有升高趋势，治疗后不同时间点CMT、ONLT均低于治疗前，BCVA均高于治疗前，说明两种VEGF药物联合眼底激光治疗效果显著，有助于改善患者的视力，CMT及ONLT明显变薄，视网膜水肿减轻，黄斑水肿得到缓解。研究结果显示观察组治疗后1、2、3个月BCVA高于对照组，观察组治疗后3个月CMT低于对照组，观察组治疗后2、3个月ONLT低于对照组，差异有统计学意义，说明与雷珠单抗联合眼底激光治疗比较，康柏西普联合眼底激光治疗在视力改善上优于雷珠单抗联合眼底激光治疗，在治疗后3个月CMT及ONLT方面也更优。雷珠单抗作为早期运用于治疗各种原因引起黄斑水肿的抗VEGF药物，其生物利用度高，能有效阻断血管渗漏，改善眼内环境[6]。康柏西普作为新型抗VEGF药物，与VEGF结合率强，能够在玻璃体内维持时间长[7]。相关研究显示，该抗VEGF药物在治疗各种原因引起黄斑水肿中的疗效显著[8]。本研究结果显示，两组患者首次玻璃体腔注射抗VEGF药物后，观察组和对照组各有10眼和12眼重复注射，在治疗过程中均未有明显眼部或全身不良反应。提示两种抗VEGF药物联合眼底激光治疗的安全性较好，考虑到本研究限于研究样本及研究时间的不足，对于两种抗VEGF药物联合眼底激光治疗的长期疗效及安全性仍需做进一步的深入研究。

本研究结果显示，两组治疗后3个月BCVA与CMT无明显相关性，与ONLT均呈正相关。相关学者实验研究发现，在视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的动物模型中，外核层存在肿胀而且液化坏死，并且引起视网膜光感受器层细胞丢失[9]。提示视力的提高与视网膜外核层厚度存在联系，为此ONLT能反映疾病严重程度，作为视力恢复的参考依据。

综上所述，康柏西普联合眼底激光治疗在BRVO合并黄斑水肿患者视力改善、抑制黄斑水肿效果优于雷珠单抗联合眼底激光治疗，两种抗VEGF药物联合眼底激光治疗的并发症少。术后视力与ONLT有相关性，为本病的治疗及术后视力的恢复状况的评价提供依据。