同步放化疗对食管癌患者生存率及血清TSP-1 microRNA-21水平的影响

季 祥, 周琳琳, 潘骥群, 周雪峰

(江苏东台市人民医院肿瘤科，江苏 东台 224200)

食管癌又称“食道癌”是临床上常见的消化道恶性肿瘤，具有极高的发病率和死亡率，据相关数据统计显示，平均每年约有15万人死于食道癌，严重威胁患者的健康[1]。临床表现为吞咽食物存在哽咽感，异物感，明显吞咽困难，但早期无明显特征，发现时大多患者已处于中晚期，错过了最佳手术治疗时机[2]。因此，需行放化疗治疗。如何提高局控率、治疗疗效及患者远期生存率成为临床上研究的一大热点。且近年来研究发现[3]，血清凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、微小RNA-21(microRNA-21)与食管癌的发生存在密切的关系。本研究通过对比同步放化疗与贯序放化疗的治疗效果、不良反应发生率及患者生存率，观察治疗前后血清TSP-1、microRNA-21水平的变化，分析放化疗对食管癌的临床治疗效果分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集2015年2月至2017年1月我院的110例食管癌患者。纳入标准：均经CT和胃镜确诊为食管癌；KPS评分≥60分；初次进行治疗；无远处转移；无穿孔前征象配合研究者；无其他消化系统疾病；无胃肠手术史；排除标准：患有其他脏器疾病；患有其他恶性肿瘤疾病；患有内分泌疾病；患有自身免疫性疾病；患有糖尿病；患有精神疾病。按照简单随机数表法分为观察组按照简单随机分组法分为观察组(n=59)和对照组(n=51)，观察组男35例，女24例，年龄41～80岁，平均(60.32±5.29)岁，其中鳞癌49例，腺癌10例；对照组男30例，女21例，年龄40～80岁，平均(61.05±6.02)岁，其中鳞癌40例，腺癌11例。两组在一般资料上均无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法:两组患者均采用放化疗方法治疗，观察组两种方法同时进行，对照组先采用放疗治疗，放疗结束15d后进行化疗治疗。具体方法如下：化疗方法：治疗前给予托烷司琼进行预防性止吐，采用Paclitaxel+DDP+5-Fu方案，第1天使用紫杉醇(生产厂家：武汉伯业科技发展有限公司)175mg/m2、顺铂(生产厂家：德州德药制药有限公司)80mg/m2静脉滴注，第1～5天使用氟尿嘧啶(生产厂家：长春长庆药业集团有限公司)750mg/m2静脉滴注。若白细胞在化疗后<4.0×109L-1,给予粒细胞刺激因子升白细胞治疗。放疗方法：采用CT、MRI或X线片对病灶进行定位，生物剂量为40～50Gy，每周5次，每次2Gy。两组均治疗5个周期。

1.3 观察指标:观察两组患者近期疗效、1年及2年生存率，血清TSP-1、microRNA-21水平、KPS评分、不良反应情况。

1.3.1 指标检测:分别于两组治疗前1d及治疗结束当天，采用卡氏(KPS)评分对患者功能状态进行评估，分值为0～100分，分数越高表明患者的健康状况越好。空腹采集静脉血，离心分离血清后等待检测，采用酶联免疫吸附法，先绘制标准曲线，根据测出的样本本OD值与标准曲线相对照，计算出TSP-1浓度。采用2-ΔCt法计算microRNA-21的相对表达量。

1.3.2 疗效评定标准:病灶完全消失，且维持时间超过1个月为完全缓解[4]。病灶缩小50%，且维持时间超过1个月为部分缓解；病灶缩小50%或增加小于25%为稳定；病灶增加25%以上为进展。总缓解=完全缓解+部分缓解。

2 结 果

2.1 两组近期疗效对比：观察组总缓解率为88.14%，显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组近期疗效对比(n)

2.2 两组生存率对比：两组1年生存率、失访率无显著差异(P>0.05)，观察组2年生存率显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组生存率对比

2.3 两组血清TSP-1、microRNA-21水平对比：两组血清TSP-1、microRNA-21水平均较治疗前比较均具有显著差异(P<0.05)，观察组差异更显著(P<0.05)，见表3。

2.4 两组KPS评分对比：两组KPS评分均较治疗前比较均具有显著差异(P<0.05)，观察组高于对照组(P<0.05)，见表4。

2.5 两组不良反应情况对比：两组均出现不良反应现象，其中观察组放射性食管炎与骨髓抑制发生率高于对照组，但无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表3 两组血清TSP-1 microRNA-21水平对比

表4 两组KPS评分对比分)

表5 两组不良反应情况对比n(%)

3 讨 论

食管癌是全球性疾病，我国以鳞癌为主，微量元素缺乏、不良饮食习惯、亚硝胺类化合物、长期吸烟饮酒、遗传因素等均可引诱食管癌。基础研究表明，鳞状上皮或腺上皮的异常不典型增生到恶性病变形成需要长达10年及以上的时间，因此该病早期难以被发现，吞咽食物时的不适感可得到缓解，但当患者出现进行性咽下困难且出现消瘦、脱水、持续胸痛或背痛等症状时，表明该病症已发展至中晚期，手术治疗已无法达到满意的治疗效果[5]。

放、化疗方法是治疗恶性肿瘤的重要方式之一，以往临床上多采用单独放疗或化疗的方式来治疗，无法达到满意的疗效，因此，放化疗合并成为食管癌患者非手术治疗的研究重点。国内研究显示[6]，同期放化疗治疗可明显提高食管癌的局部控制率和患者生存率。目前同期放化疗已成为欧美地区治疗中晚期食管癌的标准方式。本研究显示，采用同步放化疗治疗的患者近期疗效显著更高，2年生存率为71.19%，而采用序贯化放疗法治疗的患者2年生存率为33.33%，两组治疗后2年生存率差异存在统计学意义。这可能与放化疗联合可达到一定程度的增敏作用有关，化疗具有防转移及复发的作用，可减少癌细胞的营养及氧供应，可灭杀放疗射野外的癌细胞，可抑制放疗无法灭杀的损伤性癌细胞[7]。研究表明[8]，放化疗在治疗食管癌的同时，也加大了治疗毒性，从而导致部分患者需要中断治疗或延长治疗。在本研究中，两组患者治疗期间均出现脱发、消化道反应、放射性食管炎、骨髓抑制、过敏反应，其中脱发、消化道反应均为1、2级，而采用同步放化疗的患者放射性食管炎、骨髓抑制出现情况较序贯化放疗法略有增加，但差异无统计学意义。表明了同步放化疗的治疗有效性。但值得注意的是，若患者出现肾脏功能衰退现象，建议于放化疗治疗前给予患者采用相应药物治疗，以此提高患者免疫力及毒副反应耐受力。复发与转移是导致患者死亡的主要原因，研究表明，同步放化疗可破坏肿瘤细胞DNA复制，阻止细胞分裂。

TSP-1是一种重要的细胞外基质糖蛋白，具有抑制机体血管生成的作用，可抑制促血管生长因子，调控内皮细胞黏附、运动及增殖，抑制肿瘤生长、转移。在本研究中显示，食管癌患者血清TSP-1水平明显低于正常人，肿瘤病变程度及转移率高，不利于患者的预后[9]。microRNA-21参与了肿瘤的发生和转移，且在多种肿瘤中存在异常表达，本研究显示，110例患者microRNA-21水平表达均较高，表明了microRNA-21可评估患者预后潜能。相关研究显示，microRNA-21参与了食管癌耐药，且可促进癌细胞增殖、迁移，表明了microRNA-21可作为食管癌治疗的重要靶标之一[10]。本研究显示，两组治疗后血清TSP-1表达明显升高，microRNA-21表达明显降低，其中采用同步放化疗的患者改善程度更加。说明了同步放化疗疗法可更进一步抑制肿瘤复发、转移。

综上所述，同步放化疗对食管癌的临床治疗显著，可有效改善患者的临床症状，提高患者生存率，抑制肿瘤复发、转移，促进患者预后。