长期服用利培酮或传统抗精神病药对精神分裂症QTc间期的作用

赵峰　牛亚辉　蓝韶仁

【摘要】 目的 探究精神分裂症患者长期服用利培酮或传统抗精神病药对其QTc间期的影响。方法 102例精神分裂症患者， 根据治疗方法不同分为利培酮组和传统组， 每组51例。利培酮组患者服用利培酮进行治疗， 传统组患者服用传统抗精神病药进行治疗。对比两组患者的临床指标[总病程、治疗时间、QTc间期、心率、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、血钙（Ca）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]。结果 利培酮组患者的治疗时间（28.61±6.58）个月、QTc间期（397.25±15.54）ms均短于传统组的（55.96±7.18）个月、（425.62±19.52）ms， 差异具有统计学意义（P<0.05）;利培酮组患者的空腹血糖（5.38±1.23）mmol/L低于传统组的（5.78±0.10）mmol/L、血钙（2.42±0.13）mmol/L高于传统组的（2.35±0.16）mmol/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者的总病程、心率、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 精神分裂症患者长期服用利培酮治疗效果优于传统抗精神病药， 利培酮对QTc间期的影响较小。

【关键词】 利培酮;传统抗精神病药;精神分裂症;QTc间期

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.046

精神分裂症是一种精神疾病， 需长期采用药物治疗， 即长期采用抗精神病药物治疗， 治疗效果一般， 随着医疗技术不断发展， 越来越多的精神分裂症疾病采用非经典抗精神病药物进行治疗[1]。但是由于药物所导致的QTc间期延长问题引起广大临床医生的关注度， 若是患者的QTc间期延长， 则会增加患者发生猝死几率， 对患者的生命安全产生威胁[2]。近几年来， 利培酮是非经典抗精神病药物， 成为了精神分裂症疾病的首选治疗药物， 取代了传统抗精神病药， 因此需了解利培酮非经典抗精神病药和传统抗精神病药对患者QTc间期的影响， 以此为依据， 为患者制定个性化的治疗方案， 促进患者康复[3]。本文调查了长期服用两种药物的患者， 对比分析了两组患者的QTc间期以及相应影响因素， 数据分析如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2018年6月～2019年12月本院收治的102例精神分裂症患者， 根据治疗方法不同分为利培酮组和传统组， 每组51例。利培酮组中， 男35例， 女16例;平均年龄（45.26±4.21）岁;受教育程度：高中以下18例， 大专20例， 本科13例;平均阳性与阴性症状量表（PANSS）评分（64.25±10.32）分。传统组中， 男34例， 女17例;平均年龄（45.85±4.42）岁;受教育程度：高中以下19例， 大专21例， 本科11例;平均PANSS评分（64.252±10.363）分。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 所有患者均符合精神分裂症的诊断标准;所有患者入院前无严重肝肾功能不全等疾病;所有患者服药时间>12个月。

1. 2. 2 排除标准 患者患有严重的躯体疾病， 尤其是心血管疾病患者、心电图异常患者;患者服药时间≤12个月患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 治疗方法 利培酮组患者服用利培酮（Janssen-Cilag N.V.批准文号BX19990210）进行治疗， 即利培酮使用剂量为1～6 mg/d， 1次/d。传统组患者服用传统抗精神病药进行治疗， 即采用氯丙嗪折算的等效计量（548±330）mg/d， 1次/d。

1. 3. 2 检测方法 所有患者均在抽血前禁食12 h以上， 并于次日清晨空腹采血， 采血量为5 ml， 抽取肘静脉血。采取离心的方式取血清， 并测量各项生化指标， 主要包含肌酸激酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、天门冬氨酸氨基转移酶、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、血钙、乳酸脱氢酶等， 经由全自动生化分析仪测定上述各项指标。

心电图检查：所有患者统一在上午进行12导联体表心电图检测， 在检测前应告知患者12 h内禁食富含嘌呤饮食、咖啡、可可饮料等， 以免影响检查结果。心电图QT间期测定时， 采用Ⅱ导联。采用ECG-1350C型同步心电分析系统完成患者心电图测查， 并且对检查报告进行详细的分析。同時运用Bazett's 公式计算校正间期以传统标准作为QTc间期延长标准， 即QTc>440 ms。

1. 4 观察指标 对比两组患者的临床指标， 主要包含总病程、治疗时间、QTc间期、心率、天门冬氨酸氨基转移酶、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、血钙、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇等。

1. 5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

利培酮组患者的治疗时间、QTc间期均短于传统组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;利培酮组患者的空腹血糖低于传统组、血钙高于传统组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者的总病程、心率、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

精神分裂症疾病长期采用抗精神病药物治疗， 而该药物治疗的不良反应包含心电图异常[4]。抗精神病药物的治疗机制为药物作用于多巴胺受体， 并且产生阻滞作用。随着医疗技术不断发展， 临床上研发出新型抗精神病药物， 其中包含利培酮， 该药物的治疗机制为多巴胺和5-羟色胺受体平衡拮抗作用[5]。相比较于传统抗精神病药物治疗， 利培酮药物所产生的不良反应较轻。相关研究表明， 相较于传统抗精神病药物治疗的患者， 长期服用利培酮药物治疗的患者QTc间期缩短， 依据传统标准：QTc>440 ms作为比较标准， 具有较高的安全性[6]。相关研究表明， 无论是经过长期服用传统抗精神病药物治疗的患者， 还是长期服用利培酮药物治疗的患者， 两组患者的血糖、血脂、血钙等生化指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）[7]。同时也有学者研究显示：高血压、糖尿病等心血管疾病对患者的QTc间期有着一定的影响， 甚至延长作用， 对患者的生命安全产生巨大的危险。相关学者研究传统抗精神病药治疗机制：即氯丙嗪影响QTc间期主要因为将人类ether-a-go-go相关基因（HERG）钾通道予以阻断。HERG钾通道能够诱发获得性长QT间期综合征的基础， 快速激活HERG钾通道可以将整流钾电流（Ikr）予以延长， 对心脏复极有着重要作用， 而传统抗精神病药将HERG钾通道予以阻断， 从而延长QTc间期[8]。而新型抗精神病药物对QTc间期的影响机制尚不明确， 但是药物的安全性较高， 成为代替传统抗精神病药物治疗的新型药物。因此， 本文实验结果显示：利培酮组患者的治疗时间、QTc间期均短于传统组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;利培酮组患者的空腹血糖低于传统组、血钙高于传统组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。由此可知， 利培酮可以改善精神分裂症患者的精神症状， 但是由于研究的样本数量过少， 无法对利培酮药物的治疗机制进行详细的研究， 只能推测出该药物在改善患者认知功能以及阴性症状方面有着重要作用， 在未来的工作中需进一步研究与调查。

综上所述， 针对精神分裂症患者长期服用利培酮治疗效果优于传统抗精神病药治疗效果， 且利培酮对QTc间期的影响较小。

参考文献

[1] 徐华坤， 马书玉， 于成盼. 氯氮平和利培酮及齐拉西酮对精神分裂症患者心肌酶和心电图的影响研究. 当代医学， 2019， 25（29）：124-126.

[2] 黄仁春， 翁赛铮， 郭少楠， 等. 氨磺必利、利培酮、齐拉西酮和奥氮平四种药物对精神分裂症患者心率变异性的影响分析. 心血管病防治知识（学术版）， 2019， 9（19）：32-34.

[3] 刘群， 张琦. 氯氮平联合阿立哌唑、利培酮对首发精神分裂症患者疗效、血清心肌酶谱、IL-13及TNF-α的影响. 检验医学与临床， 2019， 16（19）：2844-2847.

[4] 尹延明. 利培酮与舍曲林联合治疗对精神分裂症阴性症状患者糖脂代谢及血清炎症因子的影响. 中国实用医药， 2019， 14（15）：75-76.

[5] 段爱珠， 朱彩霞， 田秀芝. 利培酮、氯丙嗪长期用药对精神分裂症患者心电图的影响. 深圳中西医结合杂志， 2018， 28（19）：20-21.

[6] 费沛. 评价利培酮、奥氮平和氯氮平对男性精神分裂症患者QTc间期的影响. 现代医学与健康研究电子杂志， 2018， 2（17）：16-17.

[7] 卢琦. 利培酮联合二甲双胍对精神分裂症患者血清TSH、PRL、sICAM-1水平及日常生活能力的影响. 河南医学研究， 2018， 27（6）：1034-1035.

[8] 应文琦， 王端卫. 阿立哌唑与利培酮对精神分裂症患者心电图影响的对比分析. 影像研究与医学应用， 2018， 2（8）：105-106.

[收稿日期：2020-01-21]

作者單位：528400 广东省中山市第三人民医院影像科