LuminalA型乳腺癌术后复发转移的影响因素分析

赵光楠　余海云　李文萍

【摘要】 目的 對LuminalA型乳腺癌术后复发转移的影响因素进行分析。方法 回顾性分析239例LuminalA型乳腺癌患者的临床资料， 分析其临床、病理及预后资料， 对患者是否发生复发转移进行单因素及Logistic多因素回归分析。结果 239例患者年龄21～84岁， 平均年龄45.8岁;其中215例患者术后5年内无复发转移;24例患者术后5年内发生复发转移， 其中胸壁复发者11例（其中1例为胸壁复发并远处转移）、肺转移1例、骨转移3例、肝转移4例、多处转移5例。单因素分析显示：年龄、月经、组织学分级、手术方式、行腋窝淋巴结清扫均不是患者发生复发转移的影响因素（P>0.05）;有脉管转移、肿瘤直径>2 cm、有淋巴转移是患者发生复发转移的影响因素（χ2=10.498、6.494、4.028， P<0.05）。Logistic多因素分析显示：有脉管转移是患者发生复发转移的独立影响因素（P<0.05）;肿瘤直径>2 cm、有淋巴转移均不是患者发生复发转移的独立影响因素。结论 有脉管转移、肿瘤直径>2 cm、有淋巴结转移是LuminalA型乳腺癌患者术后发生复发转移的危险因素。

【关键词】 LuminalA型乳腺癌;预后;危险因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.006

Analysis of influencing factors for recurrence and metastasis of Luminal A breast cancer   ZHAO Guang-nan， YU Hai-yun， LI Wen-ping. Department of Breast Surgery， Shenzhen Hospital of University of Hong Kong， Shenzhen 518053， China

【Abstract】 Objective   To analyze the influencing factors for recurrence and metastasis of Luminal A breast cancer. Methods   The clinical data of 239 Luminal A breast cancer patients were retrospectively analyzed， and their clinical， pathological and prognostic data were analyzed. Univariate and Logistic multivariate regression analysis were performed to determine whether patients had recurrence and metastasis. Results   239 patients aged 21-84 years， with an average age of 45.8 years; 215 patients had no recurrence and metastasis within 5 years after operation. 24 patients had recurrence and metastasis within 5 years after operation， including 11 cases of chest wall recurrence （including 1 case of chest wall recurrence and distant metastasis）， 1 case of lung metastasis， 3 cases of bone metastases， 4 cases of liver metastases， and 5 cases of multiple metastases. Univariate analysis showed that age， menstruation， histological grade， operation method and axillary lymph node dissection were not the influencing factors of recurrence and metastasis （P>0.05）. Vascular metastasis， tumor diameter> 2 cm， and lymphatic metastasis were the influencing factors of recurrence and metastasis in patients （χ2=10.498， 6.494， 4.028， P<0.05）. Logistic multivariate analysis showed that vascular metastasis was an independent influencing factor for recurrence and metastasis in patients （P<0.05）， and tumor diameter> 2 cm and lymphatic metastasis were not independent influencing factors for recurrence and metastasis in patients. Conclusion   Vascular metastasis， tumor diameter >2 cm， and lymphatic metastasis were the influencing factors of recurrence and metastasis in patients.

【Key words】 Luminal A breast cancer; Prognosis; Risk factors

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一， 约占所有恶性肿瘤的30%[1]， 并且发病率以每年2%的速度增加[2]。利用雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、c-erb B2基因（Her-2）和增生细胞核抗原（Ki-67）4种组织生物标志物可将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、三阴性、Her-2阳性4种分子亚型。其中， Luminal A型乳腺癌所占比例最大， 约占所有乳腺癌的54.5%[3]， 而与其他类型乳腺癌相比， Luminal A型乳腺癌预后相对较好[4]。本研究旨在对Luminal A型乳腺癌术后发生复发转移的危险因素进行分析研究。现报告如下。

1 資料与方法

1. 1 一般资料 选取2008年3月11日～2013年8月6日于广东省妇幼保健院因浸润性乳腺癌行乳腺癌手术， 术后病理证实为Luminal A型乳腺癌且在术后成功接受随访的患者作为研究对象。纳入标准： ①已确认为Luminal A型乳腺癌患者;②患者术前已排除远处转移;③于2019年10月成功接受随访。排除标准：①病

理证实为非Luminal A型乳腺癌患者;②术前可疑或确认存在远处转移者;③未能于2019年10月成功接受随访。最终本研究共纳入239例患者， 失访8例， 失访率为3.24%;中位随访时间为8年11个月。

1. 2 方法 采用回顾性分析方法， 收集患者如下资料：确诊乳腺癌时的年龄、月经情况、病理有无提示脉管转移、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况、组织学分级、手术方式为全切或保乳、是否行腋窝淋巴结清扫。通过电话、门诊随访相结合的方法明确患者手术后有无复发转移;若有， 则咨询其复发转移的时间和部位。

1. 3 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行处理。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验;影响因素分析采用Logistic回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 单因素分析 239例患者年龄21～84岁， 平均年龄45.8岁;其中215例患者术后5年内无复发转移;24例患者术后5年内发生复发转移， 其中胸壁复发者11例（其中1例为胸壁复发并远处转移）、肺转移

1例、骨转移3例、肝转移4例、多处转移5例。单因素分析显示：年龄、月经、组织学分级、手术方式、行腋窝淋巴结清扫均不是患者发生复发转移的影响因素（P>0.05）;有脉管转移、肿瘤直径>2 cm、有淋巴转移是患者发生复发转移的影响因素（χ2=10.498、6.494、4.028， P<0.05）。见表1。

2. 2 Logistic多因素分析 Logistic多因素分析显示：有脉管转移是患者发生复发转移的独立影响因素（P<0.05）;肿瘤直径>2 cm、有淋巴转移均不是患者发生复发转移的独立影响因素。见表2。

3 讨论

利用组织生物标志物可将乳腺癌分为4种分子亚型。Kim等[4]的研究发现：乳腺癌4种分子分型的术后复发风险由高到低的顺序排列为：Her-2阳性、三阴性、Luminal B型和Luminal A型。Ribelles等[5]的研究发现， Luminal A型乳腺癌患者在术后3年左右会出现复发转移的高峰， 之后复发转移率呈逐渐下降的趋势。

肿瘤的大小是临床上评估患者预后最简单、最直接的观察指标， 其可以间接反映肿瘤的生物学特征。腋窝淋巴结转移的数目也一直被视为影响预后最重要的因素之一， 尤其是当乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的数目达3个以上时， 将提示预后可能较差。还有研究表明， 乳腺癌患者的总生存期、术后是否发生局部复发、是否发生远处转移等均与腋窝淋巴结转移的数目密切相关[6]。原发肿瘤大小和腋窝淋巴结转移情况也是美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中乳腺癌TNM分期的重要指标之一。国内外研究结果[7， 8]表明， 在浸润性乳腺癌非特殊类型癌中原发肿瘤体积较大、腋淋巴结转移的数量较多、肿瘤分期较晚、未进行标准化的综合治疗等是乳腺癌患者术后发生复发转移的危险因素。本研究亦发现：有脉管转移、肿瘤直径>2 cm、有淋巴转移是患者发生复发转移的影响因素（χ2=10.498、6.494、4.028， P<0.05）。Faneyte等[9]的研究结果表明， 脉管瘤栓是一个较强的预后因素， 提示可能早期治疗失败， 无病生存期较短及总生存率较差。Tezuka等[10]的研究显示， 乳腺癌患者出现脉管浸润， 复发或转移风险升高。对此本研究结论给予了证实。

近年研究发现， 中国乳腺癌发病呈年轻化趋势， 且发病年龄相对较低的患者， 肿瘤组织生长更加迅速， 肿瘤细胞具有更强的侵袭能力， 并且更有可能发生脱落和转移， 容易早期发生淋巴结和血行转移， 随之， 患者术后出现复发和转移的比例也越高[11]。而本研究结论显示， 年龄与术后是否发生复发转移无关。对此不能排除研究的样本偏移所致结论不一， 故对该问题的探讨仍需更多研究中心的数据予以论证。

亦有研究[12]显示， 精神创伤、避孕药物服用史、乳房的良性疾病史也是乳腺癌患者术后发生复发转移的危险因素。精神创伤、情绪低落等负面情绪将导致人体内环境失衡及免疫力下降等不良反应， 长期负面情绪的累积与肿瘤的发生有关[13]。而乐观的心态可以在一定程度上对内环境稳定和免疫系统的正常运作给予积极影响， 进而提高患者的生命质量[14， 15]。乳房良性疾病史及避孕药物服用史是女性乳腺疾病的危险因素， 目前已经被众多的研究所支持[16， 17]。口服避孕药的主要成分是雌激素和孕激素， 服药后乳腺长期处于雌、孕激素高水平的内环境中， 从而增加乳腺癌复发转移的风险[18]。