乳腺癌新辅助化疗后降期患者改良根治术后放射治疗的疗效分析

2020-05-25肖月，宋莉莉，付彧，刘冬洁，王东

中外医疗 2020年4期

肖月，宋莉莉，付彧，刘冬洁，王东

[摘要] 目的探討新辅助化疗后降期且行改良根治术乳腺癌患者接受放射治疗的效果。方法方便选择2016年12月—2017年12月收治的86例乳腺癌患者，结合患者是否接受放射治疗，分为甲、乙两组，其中甲组给予新辅助化疗+改良根治术，乙组在甲组治疗方案基础上联合放射治疗，对比两组临床疗效。结果治疗后，乙组Ki67表达的阳性率低于该组治疗前与同期甲组（P<0.05）;乙组有效率、疾病控制率依次32.56%、90.70%，高于甲组的13.95%、60.47%，差异有统计学意义（χ2=4.365、5.264，P=0.042、0.031<0.05）;随访1年，两组患者生存率，差异无统计学意义（χ2=0.784，P=0.547>0.05），乙组WKOQOL-100评分高于甲组，差异有统计学意义（t=4.254，P=0.471<0.05）。结论乳腺癌新辅助化疗后降期患者改良根治手术给予放射治疗，疗效理想，值得推广。

[关键词] 乳腺癌;新辅助化疗;改良根治术;放射治疗;疗效分析

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2020）02（a）-0025-04

Radiotherapy after Modified Radical Mastectomy for Patients with Breast Cancer in Descending Stage after Neoadjuvant Chemotherapy

XIAO Yue1， SONG Li-li2， FU Yu3， LIU Dong-jie1， WANG Dong1

1.Daqing Oilfield General Hospital Department of Oncology ， Daqing， Heilongjiang Province， 163116 China;2.Daqing Oilfield General Hospital Department of Pathology，Daqing， Heilongjiang Province， 163116 China;3.Daqing Oilfield General Hospital Department of General Glandular Medicine ， Daqing， Heilongjiang Province， 163116 China

[Abstract] Objective To discuss the effect of radiotherapy on breast cancer patients with advanced radical mastectomy after neoadjuvant chemotherapy. Methods Convenient selection of 86 patients with breast cancer admitted from December 2016 to December 2017 were divided into two groups according to whether they received radiotherapy. Group A received neoadjuvant chemotherapy plus modified radical mastectomy， and group B received combined radiotherapy on the basis of group A. The clinical effects of the two groups were compared. Results After treatment， the positive rate of Ki67 expression in group B was lower than that in group A before treatment （P<0.05）; the effective rate and disease control rate of group B were 32.56% and 90.70%， which were higher than those of group A 13.95% and 60.47%， The difference was statistically significant （χ2=4.365， 5.264， P=0.042， 0.031 <0.05）; there was no significant difference in survival rate between the two groups after 1 year of follow-up （χ2=0.784， P=0.547 > 0.05）， The WKOQOL-100 score of group B was higher than that of group A， and the difference was statistically significant（t=4.254， P=0.471<0.05）.Conclusion Modified radical surgery for breast cancer patients in descending stage after neoadjuvant chemotherapy is effective and worthy of promotion.

[Key words] Breast cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Modified radical surgery; Radiotherapy; Therapeutic effect Analysis

乳腺癌为一类全身性疾病，患病率有不断上升的趋势，已成为我国现代女性群体中患病率位居首位的恶性肿瘤。当下临床诊断局部进展期乳腺癌患者，新辅助化疗是首选疗法。乳腺癌患者接受系统的新辅助化疗后，会导致临床降期与病理学的微观改变，会对患者外科治疗与预期疗效形成一定指导作用[1]。该院在2016年12月—2017年12月期间针对术前接受新辅助化疗，临床降期后进行根治术的86例乳腺癌患者，推行了放射治疗方案，取得的疗效较为理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准、患者及其家属许可后，方便选取86例乳腺癌患者资料进行分析（1）纳入标准：①符合乳腺癌的臨床相关诊断标准[2];②首发病例;③年龄≥25岁，女性;④经穿刺活检确诊;⑤化疗前未接受相关治疗。（2）排除标准：①重要脏器器质性病变;②对该次研究所用治疗方案不耐受;③双乳腺癌;④伴有其他恶性肿瘤者等。按治疗方法的不同分为两组，每组各43例;甲组年龄29～62岁，平均（44.4±4.0）岁;肿瘤直径1.2～2.6 cm，平均直径（1.7±0.5）㎝;病变部位：左侧25例，右侧18例;TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期30例。乙组年龄27～63岁，平均（45.1±4.5）岁;肿瘤直径1.3～2.4 cm，平均直径（1.8±0.4）㎝;病变部位：左侧23例，右侧20例;TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期28例。两组患者以上资料经对比分析，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 甲组给予新辅助化疗、改良根治术治疗，手术方式以乳腺癌改良根治术为主，化疗选择全身新辅助化疗（AC序贯T新辅助化疗方案）环磷酰胺（生产批号：18100825）600 mg/㎡静脉滴注，d1;阿霉素60～90 mg/m2，静脉滴注，d1;将3周设为1个周期，治疗4个周期后调整为多西他赛（生产批号：190327AF），90 mg/㎡静脉滴注1 h，3周为1个周期，治疗4个周期。化疗过程中严格观察患者的血常规，各个周期的第3～6天予以粒细胞集落刺激因子（生产批号：201811012KBF），2.5 g/㎏，静脉滴注，1次/d;多西他赛静滴前12 h开始口服地塞米松（生产批号：201904291），连用3 d。

1.2.2 乙组在甲组治疗方案基础上，联合放射治疗。结合患者胸壁厚度采用常规或三维适形调强放疗，总剂量为50 Gy/25f，放射治疗范畴是胸壁野和同侧锁骨上、下野，照射方案设定为2.0 Gy/f×25 f，5 f/周。

1.3 观察指标

癌组织雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受2（HER-2）及 ki67水平：ER、PR核中有棕黄色颗粒出现时即被定义为阳性，阳性细胞所占比例≥1.0%即判断为ER、PR阳性表达;若HER-2细胞膜或细胞浆内有棕黄色颗粒形成时即为阳性，性细胞所占比例≥30.0%即判断HER-2过表达，即HER-2阳性，ki67核内有棕黄色颗粒时即为阳性细胞，细胞比率≥10.0%即可判断为阳性。

1.4 疗效评价

结合实体瘤疗效标准（RECIST1.1）[3]拟定：①完全缓解（CR）：肿瘤整体消失;②部分缓解（PR）：治疗后，肿瘤最大值减缩≥30.0%;③稳定（SD）：和最小值相比较，肿瘤最大直径增加<20.0%或减缩<30.0%;④进展（PD）：肿瘤最大直径增加≥20.0%或有新的癌早形成。疾病控制率=CR+PR+SD，总有效率=CR+PR。

1.5 随访

所有患者均进行为期1年的随访，计算1年平均生存期、生存率，并采用生活质量评分量表（WKOQOL-100）[4]评估患者末次随访的生活质量，与治疗前对比分析。

1.6 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行统计处理，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2 检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后ER、PR、HER-2及 ki67阳性表达情况

治疗前，两组患者ER、PR、HER-2及 ki67阳性率，差异无统计学意义（P>0.05）;出院时，乙组患者 ki67阳性率明显降低，低于该组治疗前与同期甲组，差异有统计学意义意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后ER、PR、HER-2及 ki67阳性表达情况比较[n（%）]

2.2 近期疗效

疾病控制率，甲组vs乙组为13.95% vs 32.56%;治疗有效率，甲组vs乙组为60.47% vs 90.70%，差异有统计学意义（χ2=4.365、5.264，P=0.042、0.031 <0.05）。乙组患者近期疗效优于甲组，经对比分析，差异有统计学意义意义（P<0.05），见表2。

2.3 随访情况

甲组患者1年的平均生存期为（11.84±0.13）个月，1年生存率为93.02%;乙组1年的平均生存期为（11.82±0.12）个月，1年生存率为95.35%，经对比分析，差异无统计学意义（χ2=0.784，P=0.547>0.05）。末次随访时，乙组WKOQOL-100为（79.45±5.21）分，甲组为（64.24±3.04）分，治疗前甲、乙组WKOQOL-100分别为（42.57±4.57）分、（43.27±4.09）分。可见，末期随访时两组患者生活质量均有提升，与该组治疗前相比较差异有统计学意义（P<0.05），乙组WKOQOL-100评分更高于甲组，差异有统计学意义（t=4.254，P=0.471<0.05）。

3 讨论

女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体与脂肪构成，乳腺癌是指发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，在乳腺癌患者样本中，99.00%是女性，男性占有率仅为1.00%[5]。乳腺癌是妇科常见恶性肿瘤之一，有报道显示[6]，国内乳腺癌的发生率在恶性肿瘤中占7.00%～10.00%。乳腺虽然不是维持机体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命，但因为乳腺癌细胞丧失了正常细胞的属性，细胞之间连接松散，易脱落。癌细胞一旦掉落，游离的癌细胞可以伴随血液或淋巴液扩散至全身，发生转移，对患者生命安全性构成较严重威胁。乳腺癌患者的典型症状以乳腺肿块、乳头溢液、乳头及乳晕异常等为主。若能早期发现与治疗乳腺癌，5年存活率通常能高达80.00%[7]。

最近几年中，国内外临床对乳腺癌的研究深入化，其治疗方案也有很大变化[8]。其中新辅助化疗在乳腺癌患者临床综合治疗中發挥重要作用，新辅助化疗的治疗对象以局部进展期乳腺癌为主，其能在患者带瘤状态下进行全身性治疗，作为一种术前治疗方法，新辅助化疗的优势是能在术前减缩原发肿瘤病灶的大小，最后使原本不能手术切除的病灶转变为可切除，或把原本需进行乳房全切术者转变为保乳手术。有临床研究指出，在新辅助化疗中获得病理完全缓解的病例，能减轻后续手术与治疗形成的创伤，还能获得良好预后[9]。但乳腺癌属于一类高度异质性疾病，肿瘤分子亚型、治疗方案等因素均会影响患者的临床疗效。故而针对术前行新辅助化疗治疗后给予根治术者，应连续完善与补充方案。

有资料记载[10]，I、Ⅱ期乳腺癌患者接受保乳手术治疗与放射治疗后，5年局部复发率约为4.6%～6.1%，5年生存率为78.8%～100.0%;而针对接受改良根治术的乳腺癌患者而言，或其术后有如下3种情况，则应及时予以放射治疗：①乳腺原发肿瘤≥125 px;②影像学检查发现有癌细胞转移的淋巴结;③肿瘤侵犯皮肤或血管、淋巴管中癌栓形成。

ER、PR、HER-2及ki67是乳腺癌的主要肿瘤标记物，以上4项指标的阳性检出率对疾病治疗方案制定与预后评估均有指导作用。ER、PR在激素依赖性乳腺癌生长、增殖及分化等过程发挥明显的调控作用，前者广泛分布在靶器官的细胞内，后者是雌激素与ER结合诱导而形成的产物，PR的形成对ER表现出较高依赖性，两者的表达水平存在正相关性。很多研究指出[11]，ER、PR阳性提示肿瘤分化程度高，恶性程度偏低，对放疗体现出更高敏感性，预后较优良。因此，从理论上分析，放射治疗后，乳腺癌患者ER、PR阳性表达率应上升。在该次研究中，治疗后，乙组ER、PR阳性表达率依次为55.81%、58.14%，和治疗前51.16%、53.49%相比，均有提升。HER-2是具备酪氨酸激酶生物活性的跨膜糖蛋白，当机体处于病理状态下时，酪氨酸激酶在细胞膜上过度表达造成细胞快速增殖并形成肿瘤，同时参与肿瘤细胞的生长、增殖过程。有研究表明，乳腺癌患者在化疗、手术治疗及放射治疗过程中，HER-2水平基本稳定，而HER-2过表达和组织学分级存在正相关性。ki67主要存在于细胞核中，半衰期相对较短，在静止期细胞中无表达式，在GI期开始表达，S1、G2期表达水平增加，M期抵达峰值，并在细胞分裂晚期快速消失。因此，ki67能够呈现出细胞的增殖状态，在肿瘤发生、浸润、种植、转移等过程中体现出一定意义。石国建等[12]在研究中采集112例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者资料进行分析，均给予新辅助化疗法干预，结果表明，化疗后ki67的阳性表达率为57.14%，高于化疗后的73.21%。且ki67阳性者3年生存率为56.10%，阴性者生存率为90.00%，石国建等认为，Ki-67为影响乳腺癌新辅助化疗者预后的独立危险因素。生存分析显示，化疗前 Ki-67表达状况和患者的远期预后有存在明显的相关性。陈灵等[13]在研究指出，ki67表达水平和乳腺癌的组织学分级、病理分期等相关，表达率越高，提示肿瘤增殖越活跃。在该次研究中，治疗后，乙组ki67的阳性表达率为30.23%、低于该组治疗前的72.09%及同期甲组的48.84%。这说明放射治疗能降低ki67的表达率。末次随访时，乙组WKOQOL-100为（79.45±5.21）分，甲组为（64.24±3.04）分，这说明新辅助化疗+改良根治术联合术后放疗，能够改善患者的远期疗效，提升生命质量。

在该次研究中，治疗后，乙组疾病疾病控制率、治疗有效率、末期随访WKOQOL-100评分均高于甲组，与国内部分研究结果较为相似[14]。

综上所述，乳腺癌新辅助化疗后降期患者改良根治手术后及时给予放射治疗，能优化手术疗效，改善生活质量，值得推广。

[参考文献]

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[2] 张毅，闫国诚，王建军.乳腺癌新辅助化疗对癌组织ER、PR、HER-2及Ki67水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2019，18（8）：839-842.

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[6] 张发良.不同新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的疗效和预后评估[J].中国初级卫生保健，2019，33（4）：108-110.

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[9] 苏彤，赵燕妹，张玲，等.多模态超声评估乳腺癌新辅助化疗的价值[J].南京医科大学学报：自然科学版，2019，39（3）：414-417.