老年肥厚型心肌病患者并发肺高血压的影响因素及其预测模型的预测价值研究

姚元滨，李卫，刘彦民

肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）属于家族性常染色体显性遗传病，以心室肥厚和腔室缩小为主要病理表现，并伴有心室舒张功能障碍［1］。其中老年HCM患者因机体功能衰退，病情易进展，发生左心室充盈受限和压力增高，进而诱发肺高血压，增加患者病死率［2-3］。目前有关老年HCM伴肺高血压的相关因素报道较少见。本研究旨在分析老年HCM患者并发肺高血压的影响因素，并建立预测模型，为临床干预提供依据以改善患者预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月—2018年12月青海省人民医院收治的老年HCM患者80例，符合欧洲心脏病学会（ESC）指南标准中HCM的诊断标准［4］：超声检查结果示左心室壁出现1个或多个节段厚度≥13 mm，且无明确病因。排除标准：（1）年龄＜65岁；（2）既往有精神病史或依从性差不能完成检查者；（3）临床资料不完整者。根据患者是否并发肺高血压〔肺动脉收缩压（sPAP）≥ 40 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）〕［5］将其分为观察组（n=22，HCM并肺高血压患者）和对照组（n=58，单纯性HCM患者）。本研究经青海省人民医院医学伦理委员会审核批准，患者均对本研究内容知情并签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 记录所有患者的一般资料，包括性别、年龄、体质指数、病程、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、基础疾病〔包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、高血压、糖尿病〕。

1.2.2 心功能指标 所有患者接受超声检查，取左侧卧位，采用飞利浦Affiniti 50超声系统，配5 MHz频率，多角度、多切面扫描，采集超声图像，记录左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心房内径（left atrial diameter，LAD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVEDS）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。根据纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级［6］评估患者的心功能。

1.2.3 实验室检查指标 抽取所有患者空腹状态下肘静脉血5 ml，采用全自动血液生化分析仪检测总胆固醇（total cholesterol，TC）、白蛋白（albumin，Alb），采用酶联免疫吸附试验法检测超敏C反应蛋白（high sensitive-C-reactive protein，hs-CRP）、N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP），采用免疫比浊法检测胱抑素C（cystatin C，Cys-C），试剂盒均由基蛋生物科技股份有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以（± s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验；老年HCM患者并发肺高血压的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析；绘制受试者工作特征曲线（re-ceiver operative characteristic curve，ROC曲线）以分析预测模型对老年HCM患者并发肺高血压的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年HCM患者并发肺高血压影响因素的单因素分析 两组患者性别、体质指数、病程、SBP、DBP、基础疾病、LVEDS、TC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者年龄、hs-CRP、NT-proBNP、Cyc-C高于对照组，LVEDD、LAD长于对照组，LVEF、Alb低于对照组，NYHA分级劣于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 老年HCM患者并发肺高血压影响因素的多因素Logistic回归分析 将单因素分析中有统计学意义的指标作为因变量，将肺高血压作为自变量（变量赋值见表2），进行多因素Logistic回归分析，结果显示，LVEDD、LVEF、NYHA分 级、NT-proBNP是 老年HCM患者并发肺高血压的影响因素（P＜0.05，见表3）。根据多因素Logistic回归分析结果建立预测模型：P=1/〔1+e（7.041-0.573X2+0.334X4-0.646X5-1.137X9）〕，e为自然对数，X2为LVEDD，X4为LVEF，X5为NYHA分级，X9为NT-proBNP。

2.3 预测价值 绘制ROC曲线，预测模型预测老年HCM患者并发肺高血压的ROC曲线下面积（AUC）为0.755〔95%CI（0.645，0.866）〕，灵敏度为0.727，特异度为0.603，见图1。

表1 老年HCM患者并发肺高血压影响因素的单因素分析Table 1 Single factor analysis of elderly HCM patients complicated with pulmonary hypertension

表2 老年HCM患者并发肺高血压影响因素多因素Logistic回归分析的变量赋值Table 2 Variable assignment of multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of pulmonary hypertension in elderly patients with HCM

3 讨论

HCM以心肌肥厚为主要病理变化，并逐渐导致血管纤维化和血管硬化狭窄，进而造成心室正常舒缩功能降低，使左心室充盈升高和肺血管压力增加，最终导致肺高血压的发生［7］。超声斑点追踪等影像学技术在临床的广泛应用使HCM心室病理改变更加明确，也增加了老年HCM的检出率［8-9］，这有助于HCM并肺高血压患者的早期诊治［10］。但部分HCM患者具有隐匿性和心脏猝死特点，随着病理发展，其并发肺高血压后的病死率更高［11］，因而掌握HCM患者并发肺高血压的影响因素有助于指导临床采取防治措施，降低HCM并肺高血压的发生率，对改善患者预后具有重要意义。

表3 老年HCM患者并发肺高血压影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of pulmonary hypertension in elderly patients with HCM

图1 预测模型对老年HCM患者并发肺高血压预测价值的ROC曲线Figure 1 ROC curve of predictive value of predictive model for elderly HCM patients complicated with pulmonary hypertension

本研究结果显示，LVEDD、LVEF、NYHA分级、NT-proBNP是老年HCM患者并发肺高血压患者的影响因素，分析其发生机制可能为：（1）LAD及心脏压力持续增加是肺高血压的重要诱发因素，随着老年HCM患者LVEDD增加，患者LVEF降低，进而使心功能降低，最终形成恶性循环，促进肺淤血和肺高血压的发生、发展［12］。（2）研究表明，NT-proBNP与心功能密切相关，是衡量心肌功能的良好指标，而NT-proBNP升高多提示患者病情加重，肺高血压发生风险升高［13-14］。既往报道显示，年龄也是HCM患者并发肺高血压的影响因素，主要是随着年龄增加，血管逐渐硬化，心脏左房室瓣反流和心室功能障碍导致血流动力学改变［15-16］，进而增加肺高血压发生风险。但本研究结果显示年龄并不是老年HCM患者并发肺高血压的影响因素，结果不同的原因可能与本研究样本量较小、患者年龄间差异不大有关。另外，有学者认为，因雌激素信号传导和新陈代谢影响，女性较男性更易发生肺高血压［17］，但也有研究显示，雌激素对肺血管有保护作用［18-19］。但本研究结果显示，老年HCM患者并发肺高血压与老年HCM患者性别间无统计学差异，可能与样本量小有关，而有关性别对HCM患者并发肺高血压的影响和具体机制还有待深入研究。

本研究根据多因素Logistic回归分析建立了对老年HCM患者并发肺高血压的预测模型，ROC曲线分析显示AUC为0.755，提示预测模型对老年HCM患者并发肺高血压有一定预测价值，可为临床干预提供指导，以降低肺高血压发生风险。但本研究为回顾性分析，未能全面收集患者临床资料，且样本量较小，可能影响结果，因而有待今后的前瞻性、大样本量研究进行证实并完善。

综上所述，LVEDD、LVEF、NYHA分 级、NT-proBNP是老年HCM患者并发肺高血压的影响因素，且预测模型对HCM患者并发肺高血压具有一定预测价值。

作者贡献：姚元滨进行文章的构思与设计，撰写论文，进行论文的修订；李卫进行研究的实施与可行性分析，结果的分析与解释；姚元滨、李卫进行数据收集、整理并进行统计学处理；姚元滨、刘彦民负责文章的质量控制及审校，并对文章整体负责、监督管理。

本文无利益冲突。