达格列净治疗2 型糖尿病合并高尿酸血症对血糖、血压的影响

丁双慧，金秀平，樊雅晴

（华北理工大学附属医院，河北 唐山）

0 引言

我国超重及肥胖T2DM 患者不断增加，治疗DM 模式转变为降血糖、降血压、调节脂肪代谢、减轻体重和改善生活方式等综合的管理模式[1]。有研究发现SGLT-2 抑制剂通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的吸收及利尿作用，降低细胞外液和血压，减轻心脏容量负荷，对心血管有保护作用，使血压下降[2]。达格列净是中国第一个上市的SGLT-2 抑制剂。其降血糖机制不依赖于胰岛素，适用于包括胰岛素抵抗的T2DM 患者，本研究拟通过达格列净治疗T2DM 合并HUA 患者，观察达格列净治疗T2DM 合并HUA 患者对血糖、血压的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取华北理工大学附属医院2018 年10 月至2019 年10 月住院的T2DM 患者90 例。纳入标准：（1）符合1999 年WHO 糖尿病诊断标准及1998 年WHO 高尿酸血症诊断标准；（2）应用胰岛素治疗超过5 个月的T2DM 患者；（3）胰岛素用量＞20U/d 治疗，血糖仍不达标患者；（4）HbA1c＞7%；（5）HUA 不合并痛风患者。排除标准：（1）1 型糖尿病；（2）特殊类型糖尿病；（3）糖尿病各种急性并发症患者，严重肝、肾功能不全及甲状腺功能异常者；（4）妊娠、哺乳期患者；（5）应用噻嗪类、袢利尿剂、大剂量阿司匹林患者。采用随机、对照的实验性研究，将入院的90 例患者随机分为治疗组（达格列净联合胰岛素）40 例与对照组（胰岛素）50 例 。

1.2 治疗方法

所有患者均给与低嘌呤糖尿病饮食、运动治疗，采用胰岛素治疗。治疗组在胰岛素治疗基础上加用达格列净10mg（安达唐/FORXIGA，AstraZeneca Pharmaceuticals LP，进口药品注册证号：H20170119；批准文号：J20170040）口服 1/日。两组根据血糖调整胰岛素剂量，疗程12 周，4 周内分泌科门诊随诊1 次。

1.3 观察指标

观察治疗组与对照组治疗前后患者HbA1c、FPG、2hPG、SBP、DBP 变化。

1.4 统计分析

所有数据应用SPSS 17.0 统计软件包进行统计分析，主要统计指标均进行正态性检验，正态分布计量资料以均数±标准差（）表示，两组间均数比较采用组间样本t 检验；治疗前后采用配对样本t 检验；计数资料采用χ2检验；以P＜0.05 为有统计学差异。

2 结果

2.1 一般情况比较

本研究共纳入T2DM 合并高尿酸血症患者90 例，其中治疗组完成37 例，1 例因低血糖退出实验，失访2 例，对照组完成49 例，失访1 例。

对患者的年龄、病程、体重、性别、吸烟史、HbA1c、FPG、2hPG、SBP、DBP 进行方差同质性检验，方差齐，通过t 检验或χ2检验提示治疗组与对照组入组前在年龄、病程、体重、性别、吸烟史、HbA1c、FPG、2hPG、SBP、DBP 组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），说明患者一般资料均衡可比，见表1-2。

表1 两组一般基线资料情况比较，n=86）

表1 两组一般基线资料情况比较，n=86）

组别 治疗组（n=37） 对照组（n=49）年龄（岁） 50.46±12.40 48.69±12.64病程（年） 8.38±6.08 6.51±4.6体重（kg） 80.78±16.56 82.59±15.11 FPG（mmol/L） 10.97±1.83 10.61±1.09 HbA1c(%) 8.79±1.11 8.55±1.07 2hPG（mmol/L） 13.69±1.50 14.42±2.00 SBP（mmHg） 145.62±16.42 142.47±17.11 DBP（mmHg） 90.05±8.17 88.06±10.99胰岛素用量(U/d) 43.08±6.51 41.96±4.86

2.2 两组HbA1c、FPG、2hPG、胰岛素用量比较

治疗前两组在HbA1c、FPG、2hPG、胰岛素用量组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组HbA1c 水平、FPG水平、2hPG 水平下降、胰岛素用量减少，治疗前后比较显著差异（P＜0.05）。治疗后对照组胰岛素用量增加，FPG、2hPG、HbA1c水平降低，治疗前后比较显著差异（P＜0.05）。治疗后治疗组与对照组比较HbA1c、胰岛素用量有显著差异（P＜0.05），见表见3。

表2 两组性别与吸烟情况比较（χ2，n=86）

表3 两组治疗前后HbA1c、FPG、2hPG、胰岛素用量比较，n=86）

表3 两组治疗前后HbA1c、FPG、2hPG、胰岛素用量比较，n=86）

注：治疗前后比较 #P＜0.05；治疗后组间比较*P＜0.05

组别 对照组（n=49） 治疗组（n=37）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后HbA1c（%） 8.55±1.07 6.49±0.76# 8.79±1.12 6.15±0.73# *FPG（mmol/L）10.62±1.07 8.00±1.01# 10.98±1.83 7.62±1.33#2hPG（mmol/L）14.42±2.00 10.67±1.53#13.69±1.50 11.08±1.32#胰岛素用量(U/d)41.94±4.86 46.57±5.19#43.08±6.52 37.57±5.88# *

2.3 两组治疗前后血压比较

治疗前两组SBP、DBP 组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组SBP、DBP 较前下降，治疗前后比较显著差异（P＜0.05），对照组SBP、DBP治疗前后比较无显著差异（P＞0.05），治疗后治疗组较对照组血压下降显著（P＜0.05），见表5。

表4 两组SBP、DBP 比较（mmHg ，n = 86）

表4 两组SBP、DBP 比较（mmHg ，n = 86）

注：治疗前后比较#P＜0.05；治疗后组间比较*P＜0.05

组别 对照组（n=49） 治疗组（n=37）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后SBP 142.47±17.11 143.69±15.67 145.62±16.42 136.38± 11.31#*DBP 88.06±10.99 87.92±6.57 90.05±8.17 84.16± 6.79#*

2.4 两组不良反应

两组不良反应比较，达格列净联合胰岛素治疗组发生5 例轻度低血糖，胰岛素对照组发生12 例轻度低血糖，治疗组低血糖发生率为13.51%，对照组低血糖发生率为24.49%，两组均无严重低血糖发生。治疗组与对照组低血糖发生情况比较χ2检验提示差异无统计学意义（χ2=1.601 P＞0.05）。

3 讨论

达格列净作用于肾脏，选择性的抑制肾脏近曲小管葡萄糖的重吸收，排出多余的葡萄糖，导致血糖下降，缓解葡萄糖毒性[3]。高血糖的校正和预防葡萄糖毒性是T2DM 管理的重要目标。EMPA-REG OUTCOME 试验的结果表明，SGLT-2 抑制剂可减少T2DM 患者CV 的死亡和CV 病患者的心衰，住院以及进展为ESRD 的发生，特别是针对心力衰竭，具有显着的保护心脏作用。达格列净可降低患者心血管不良事件发生率[4-6]。本研究观察了T2DM 合并HUA 患者使用胰岛素基础上加用达格列净治疗12 周，结果显示加用达格列净10mg1/日，治疗组可减少胰岛素用量5.51U/d，FPG 下降3.36mmol/L（对照组下降2.62mmol/L），可使HbA1c 下降2.62%（对照组下降2.06%），该研究观察到达格列净联合胰岛素比单用胰岛素更显著降低HbA1c 水平。可使2hPG下降3.74mmol/L（对照组下降2.61mmol/L）。治疗组SBP 降低9.24mmHg（对照组降低1.22mmHg），DBP 降低5.89mmHg（对照组降低0.14mmHg）。

综上所述，本研究观察了T2DM 合并HUA 患者使用胰岛素基础上加用达格列净治疗12 周，结果显示治疗组通过减少胰岛素用量更好的控制HbA1c 水平，降低FPG、2hPG 水平，降低T2DM 患者血压。达格列净无需皮下注射，患者接受程度提高，依从性好，本研究为达格列净治疗T2DM 合并HUA 患者降血糖方案提供更多更佳的选择。