关节局部超声波透入地塞米松治疗急性痛风性关节炎的临床疗效研究

周蓓，沈备，沈莺，潘婷，陈俊

（江苏盛泽医院内分泌科，江苏 苏州）

0 引言

痛风是一种周期性发作的刺激性关节炎，其特征是反复发作，呈红、软、热、肿等表现[1]，然而痛风往往被误诊和治疗不当[2]。痛风的患病率正在逐年上升，这可能归因于几个因素，包括合并症的发病率增加、生活方式因素以及使用致病药物的增加[3]。随着痛风发病率的增加，在痛风的诊断和治疗方面出现了一些创新和循证更新[4]。急性痛风性关节炎应使用非甾体抗炎药、秋水仙碱、皮质类固醇或两种药物的联合治疗，常规临床上使用地塞米松治疗，是采用静脉输注全身用药方法[5]。国内外多项研究显示通过超声波透皮给药可以避免药物副作用，因为药物很快会被排泄而造成低血药浓度[6]。本研究目的是为了观察地塞米松超声引导下局部治疗痛风性关节炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月至2019 年12 月期间我院收治的痛风患者，纳入标准：①18～70 岁；②符合原发痛风诊断标准；③血尿酸水平≥420umol/L。排除标准：①继发性痛风；②严重心脏病；③合并严重感染的；④甲亢；⑤严重肝肾功能异常；⑥皮质醇增多症；⑦风湿免疫性疾病；⑧酗酒；⑨患有精神性疾病不能合作者；⑩影响疗效或依从性差者。最终纳入50 例患者，随机分为30 例静脉使用地塞米松治疗的对照组，20 例关节局部超声波透入地塞米松治疗的观察组。其中对照组患者年龄(42.34±8.75)岁，BMI 指 数(27.46±2.55)kg/m2，收 缩 压(121.67±10.23) mmHg，舒 张 压(82.69±6.58) mmHg，血 糖(6.41±3.21) mmol/L，甘 油三 酯(2.36±0.88) mmol/L，胆 固 醇(5.01±0.67) mmol/L，血 尿酸(522.47±81.59) umol/L，谷丙转氨酶(31.32±17.52) IU/L，谷草转氨酶(17.76±5.47) IU/L，血肌酐(73.66±10.94) umol/L；观察组患者年龄(41.26±6.55)岁，BMI 指数(28.59±3.16)kg/m2，收 缩 压(123.86±11.22) mmHg，舒 张 压(81.47±5.32) mmHg，血糖(6.13±2.24) mmol/L，甘油三酯(2.45±0.75) mmol/L，胆固醇(5.26±0.41) mmol/L，血尿酸(506.44±66.38) umol/L，谷丙转氨酶(34.48±20.44) IU/L，谷草转氨酶(20.23±6.22) IU/L，血肌酐(76.55±10.21) umol/L，两组患者一般资料比较无显著统计学差异，可进行比较(P＞0.05)。

1.2 方法

对照组：地塞米松(上海上药信宜，国药准字H31020793)5mg联合秋水仙碱(云南昊邦制药，国药准字H53021798)0.5mg三次/天，治疗三天后改成塞来昔布(辉瑞制药，国药准字G20140072)0.2 一次/天，联合秋水仙碱0.5mg 一次/天共五天。

观察组：超声电导仪(美国GHATTANOOGA2776 超声治疗仪)局部治疗用地塞米松5mg 联合秋水仙碱0.5mg 三次/天，三天后改成塞来昔布0.2 一次/天，联合秋水仙碱0.5mg 一次/天共五天。

1.3 观察指标

⑴分别于第 1～14 天使用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale, VAS）评分，使用标尺测量“无疼痛”锚定与患者标记之间10cm 线上的距离来确定得分，得出的得分范围是0～10，分数越高表示疼痛强度越大。⑵分别于第 1～14 天评估治疗前后两组患者的关节肿胀程度，以0～3 分计分，3 分为最高。⑶评估治疗前后两组患者的实验室指标(罗氏生化仪cobas702，罗氏化学发光e601，迈瑞6800，伯乐D10)：血尿酸(UA)、C 反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析，用GraphPad Prism 5 软件统计绘图，定量资料采用t 检验及重复测量方差分析，以表示；定性资料采用χ2检验，以n(%)表示，结果以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者关节疼痛VAS 评分比较

经重复测量方差分析显示，初始两天两组患者的VAS 评分比较无显著性差异(P＞0.05)，从第三天至十四天的VAS 评分观察组均低于对照组(P＜0.05)，见图1。

图1 两组患者的VAS 评分比较

2.2 两组患者关节肿胀程度比较

经重复测量方差分析显示，初始两天两组患者的关节肿胀程度评分比较无显著性差异(P＞0.05)，从第三天至十四天的关节肿胀程度评分观察组均低于对照组(P＜0.05)，见图2。

图2 两组患者关节肿胀程度评分比较

2.3 两组患者治疗前后的血液指标比较

治疗前两组患者的血尿酸水平比较(t=0.731，P＞0.05)、C 反应蛋白水平比较(t=0.585，P＞0.05)和血沉水平比较(t=0.176，P＞0.05)，均无显著统计学差异。治疗后观察组患者的血尿酸水平(t=13.593，P＜0.05)、C 反应蛋白水平(t=2.1278，P＜0.05)和血沉水平(t=2.818，P＜0.05)均低于对照组患者，两者比较均具有统计学意义。

表1 两组患者的实验室指标比较±s)

3 讨论

痛风性关节炎的典型特征是迅速升级，局部出现剧烈疼痛、肿胀和炎症[7-10]。ACR 专家小组根据关节疼痛严重程度、症状持续时间和参与程度开发了案例场景，以帮助评估急性痛风性关节炎的发作[9]。关节疼痛严重程度是指使用0～10 视觉模拟量表自我报告痛风发作的强度。7～10 分被认为严重，5～6 分被认为中等，4分及以下被认为轻微。本研究结果显示初始两天两组患者的VAS评分比较无显著性差异(P＞0.05)，而从第三天至十四天的VAS 评分观察组均低于对照组(P＜0.05)。皮质类固醇在急性痛风性关节炎的治疗中有着显著的作用，正如许多炎症和风湿病的典型症状一样。2012 年ACR 指南建议在使用皮质类固醇时，评估活动性关节炎的关节数量，以选择给药途径。当涉及两个以上关节或关节内注射皮质类固醇不可行时，可考虑口服皮质类固醇[9]。秋水仙碱用于治疗痛风发作伴随着针对肾功能不全，肝功能不全以及与相互作用药物共同给药的剂量调整[11]，2012 年ACR 痛风发作指南中建议仅在症状出现在36 小时内时使用，因为24～36 小时后疗效显著降低[9]。与FDA 批准的剂量相比，ACR 还建议，秋水仙碱0.6mg 一次或可在最初1.2mg 剂量后12 小时开始每天两次，并持续到急性发作消失[9]。非甾体抗炎药塞来昔布，一种COX-2抑制剂，可能被用来代替非选择性非甾体抗炎药用于一些有胃肠道毒性风险的患者。塞来昔布的推荐剂量为800mg 一次，然后在第1 天400mg，然后400mg 两次/天，持续一周[9]。本研究的治疗用量是地塞米松5mg 联合秋水仙碱0.5mg 一日三次，治疗三天后改成塞来昔布0.2 一日一次，联合秋水仙碱0.5mg 一日三次五天。药物经皮给药具有许多优于口服给药和皮下注射等传统给药技术的优点，但是角质层仍然是阻碍经皮转运的主要屏障，基于超声波的药物透皮给药是目前正在研究的克服这一障碍的技术之一。药物经皮给药在生物医学应用领域做出了重大贡献，但作为口服和静脉注射为主的药物给药技术的替代品，还没有完全发挥其潜力。这种当代的方法将是一个有吸引力和有益的补充，可能的药物治疗途径。口服药物因其方便性而被广泛使用，但吸收效率低，阻碍了其制药力的发挥[12]。相反，皮下注射可使准确剂量的药物直接进入全身循环，但这种给药方法也有一些缺点，高达30%的成年人因相关疼痛而患有针头恐惧症[13]。此外，患者遭受意外针伤的风险证实了感染性疾病的不良传播[13]。透皮给药可解决口服药物和皮下注射的相关问题，透皮给药的疗效和实施主要受到皮肤物理屏障的限制。人类表皮有许多由角质形成细胞维持的层。这些细胞的增殖导致成熟细胞向表皮外层角质层迁移。通过这种自然强化的有效渗透正在通过各种新技术进行研究。一些研究已经探索了第三代的方法，包括化学增强剂、微针、热消融和超声[14]。本研究介绍了基于超声的透皮给药疗法，采用关节局部超声波透入地塞米松治疗急性痛风性关节炎，以便了解这种给药技术的理论应用和改进。本研究结果显示，使用基于超声的透皮给药疗法的观察组在VAS 评分、关节肿胀程度评分以及治疗后的血液指标比较方面均优于对照组(P＜0.05)。

综上所述，采用关节局部超声波透入地塞米松治疗急性痛风性关节炎临床治疗效果良好，值得推广应用。