孕晚期亚临床甲状腺功能异常对孕妇糖代谢及妊娠并发症的影响

路春梅 赵云刚 杨旭 范春燕

甲状腺功能异常是孕产妇较为常见的内分泌疾病之一，发生率仅次于妊娠糖尿病，主要由于甲状腺激素分泌异常或甲状腺生物效应变化所致[1]。妊娠期甲状腺功能异常不仅影响孕妇身体健康，还会对胎儿甲状腺功能和神经功能发育产生影响，严重者可造成流产和死胎[2-3]。亚临床甲状腺功能疾病是指血清促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）水平过低或过高，而游离甲状腺素（free thyroxine，FT）水平正常的甲状腺疾病，其临床特征不明显，较易被孕妇和临床医护人员所忽视[4]。目前临床关于妊娠早中期孕妇甲状腺功能的研究较多，而关于孕晚期亚临床甲状腺功能异常方面的报道相对较少[5]。本研究分析了100例亚临床甲状腺功能异常的孕晚期妇女和50例健康孕妇临床资料，探讨孕晚期亚临床甲减、亚临床甲亢与孕妇机体糖代谢及妊娠并发症的关系。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月至2018年5月本院产科产检的100例孕晚期亚临床甲状腺功能异常孕妇为研究对象，其中亚临床甲状腺功能减退者62例（亚甲减组），年龄23～33岁，平均（28.73±3.55）岁；孕周28～41周，平均（35.22±2.54）周；体重指数（Body Mass Index，BMI）21～29 kg/m2，平均（24.35±2.73）kg/m2。亚临床甲状腺功能亢进孕妇38例（亚甲亢组），年龄22～32岁，平均（28.54±3.49）岁；孕周31～40周，平均（35.13±2.51）周；BMI为21～29 kg/m2，平均（24.15±2.68）kg/m2。同时选取同期50例孕检的甲状腺功能正常孕晚期孕妇为对照组，年龄22～34岁，平均（28.67±3.51）岁；孕周29～40周，平均（35.21±2.55）周；身体质量指数（Body Mass Index，BMI）为20～29 kg/m2，平均（24.18±2.72）kg/m2。3组孕妇在年龄、孕周以及BMI 方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：①符合亚甲减的诊断标准[6]；②年龄22～34岁；③单胎妊娠，孕周大于28 周；④自愿参加研究，签署同意书；⑤病理资料完整，并完成后期随访。排除标准：①孕前糖尿病、高血压、甲状腺疾病以及其他内分泌系统疾病患者；②心肝肺肾等脏器功能异常者；③恶性肿瘤、凝血功能障碍以及精神类疾病患者；④近期（1月内）服用激素类药物及免疫抑制剂治疗者；⑤存在其他影响本研究因素患者。

1.3 方法

1.3.1 生化指标检查

所有孕妇于孕检时抽取空腹静脉血4 mL，室温放置30 min 送检，以3 000 r/min 离心10 min，收集血清。应用美国Beckman 公司DX1800型化学发光免疫分析系统测定血TSH、FT3、FT4 水平；采用JCA-BM6010/C 分析仪检测糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）水平，检测试剂购于上海生物制品所。对患者进行糖耐量实验，记录空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后1 h 血糖（1 h postprandial blood sugar，1hPBG）及2hPBG。

1.3.2 跟踪治疗及随访结果

甲状腺功能异常孕妇确诊后立即配合内分泌科进行治疗，亚甲减患者服用左甲状腺素（海灵制药，国药准字H20060091）25～50 μg/d，亚甲亢患者服用小剂量甲巯咪唑（Merck KGaA，注册证号H20120405）2.5 mg/d 治疗；控制TSH 水平在参考范围以内，每2 周复查甲状腺功能，适时调整用药剂量，跟踪随访至分娩后30 d 转内分泌科继续治疗。记录3组孕妇妊娠糖尿病、贫血、妊娠高血压、胎盘早剥等并发症发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行数据处理，计量资料符合正态分布以（）表示，多组间采用单因素方差分析，两两比较用LSD 检验；计数资料用，（%）表示，采用χ2检验；采用Pearson 检验分析各指标间相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组孕妇甲状腺激素浓度比较

亚甲减组孕妇血清TSH 水平明显高于对照组，而亚甲亢组TSH 水平则显著低于对照组（P＜0.05）；3组孕妇血清FT3、FT4 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组孕妇甲状腺激素浓度比较[n，（±s）]Table1 Comparison of thyroid hormone among 3 groups[n，（±s）]

表1 3组孕妇甲状腺激素浓度比较[n，（±s）]Table1 Comparison of thyroid hormone among 3 groups[n，（±s）]

注：与对照组相比，aP＜0.05；与亚甲减组相比，bP＜0.05

组别对照组亚甲减组亚甲亢组F 值P 值n 50 62 38 TSH（mU/L）2.57±0.63 7.29±2.13a 0.14±0.06ab 214.257＜0.01 FT3（pmol/L）4.31±0.64 4.38±0.65 4.27±0.59 0.219 0.803 FT4（pmol/L）13.72±1.89 13.43±1.97 14.05±2.08 0.816 0.445

2.2 各组孕妇糖代谢指标比较

亚 甲 减组 孕 妇FBG、1 hPBG、2 hPBG 及HbA1c 均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而亚甲亢组和对照组孕妇各糖代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3组孕妇糖代谢指标比较[n，（±s）]Table2 Comparison of glucose metabolism indexes among 3 groups[n，（±s）]

表2 3组孕妇糖代谢指标比较[n，（±s）]Table2 Comparison of glucose metabolism indexes among 3 groups[n，（±s）]

注：与对照组相比，aP＜0.05；与亚甲减组相比，bP＜0.05

组别对照组亚甲减组亚甲亢组F 值P 值n 50 62 38 FBG（mmol/L）4.52±0.68 5.22±0.81a 4.38±0.72b 22.711＜0.01 1hPBG（mmol/L）9.13±0.98 9.89±1.05a 8.97±1.21b 8.852＜0.01 2hPBG（mmol/L）7.58±0.75 8.85±0.82a 7.49±1.07b 20.156＜0.01 HbA1c（%）4.37±0.68 5.81±0.65a 4.31±0.62b 87.264＜0.01

2.3 甲状腺激素水平与糖代谢指标的相关性

血清TSH 水平与糖代谢指标FBG、1hPBG、2hPBG 及HbA1c 均呈显著正相关（P＜0.05）；而FT3、FT4 水平与FBG、1hPBG、2hPBG 及HbA1c 的相关性不显著（P＞0.05）。见表3。

2.4 3组产妇妊娠期并发症情况比较

亚甲减组产妇妊娠糖尿病及胎盘早剥发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；亚甲亢组产妇胎盘早剥发生率高于对照组，妊娠糖尿病发生率低于亚甲减组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 血清TSH、FT3、FT4与糖代谢指标的相关性Table3 Correlation between serum TSH，FT3，FT4 and glucose metabolism

表4 3组产妇妊娠期并发症情况比较[n（%）]Table4 Comparison of maternal pregnancy complications in 3 groups[n（%）]

2.5 各组胎儿不良结局比较

亚甲减组胎儿窘迫、低出生体重儿及新生儿窒息发生率显著高于对照组（P＜0.05）；亚甲亢组和对照组各胎儿不良结局情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 各组胎儿不良结局比较[n（%）]Table5 Comparison of fetus adverse outcomes in each group[n（%）]

3 讨论

甲状腺疾病是一种常见的内分泌疾病，好发于育龄女性。妊娠合并甲状腺功能异常患者发病隐匿，临床症状表现不一，容易被忽视[7-8]。世界卫生组织（world health organization，WHO）调查显示，全球妊娠合并甲减发生率约为1.6%～2.9%，妊娠合并甲亢发生率约为0.02%～0.5%[9]。甲状腺激素是维持机体生长和组织分化的重要激素，参与全身各脏器、组织的新陈代谢过程。妊娠期甲状腺功能异常可导致糖代谢紊乱，引发妊娠糖尿病等代谢疾病的发生[10]。甲状腺对机体糖代谢调控具有双重作用，一方面甲状腺可促进糖原分解和糖异生，增强胰高血糖素、糖皮质激素以及肾上腺激素作用，从而升高血糖水平；另外，甲状腺能促进胰岛素分泌，提高机体组织对糖的利用率，增加糖酵解并降低血糖[11-12]。本研究结果显示提示孕晚期亚临床甲亢对孕妇糖代谢的影响相对较小，但对于亚临床甲亢孕妇也应该密切注意甲状腺功能指标的变化，防止疾病进展，造成不良妊娠结局。

妊娠期是育龄女性的特殊生理期，妊娠期女性血中激素水平存在明显变化，下丘脑-垂体-甲状腺轴受其影响处于应激状态，导致甲状腺生理功能出现改变，容易引起甲状腺疾病[13]。孕妇发生甲状腺功能异常的病理机制可能是[14-16]：①孕妇怀孕期间血中人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平增加，HCG与TSH具有相同的β 亚基和相似的α 亚基，故引起TSH 分泌异常；②妇女怀孕期间需通过胎盘向胎儿提供必需的碘，以保证胎儿正常发育，导致孕妇体内碘含量不足，从而影响甲状腺激素合成和分泌；③妊娠期母体在提供自身所需甲状腺激素的同时，还需要为胎儿提供大部分甲状腺激素，以维持胎儿生长发育需求，导致孕妇容易发生甲状腺功能异常。妊娠期甲状腺功能异常对孕妇本人及胎儿均有较大影响。有研究[17-18]显示，甲状腺功能异常会导致孕妇血糖代谢异常和孕酮分泌紊乱，增加妊娠期贫血、妊娠糖尿病、产后出血等妊娠并发症的发生；另外，妊娠期甲状腺功能异常会导致胎儿生长发育缓慢，甚至出现胎儿早产、生长受限、先天畸形等不良结局。本研究说明亚临床甲状腺功能异常均会增加妊娠并发症和胎儿不良结局的发生率，且亚临床甲减对妊娠期母婴健康的影响更为严重，应密切注意。

综上所述，孕晚期甲状腺功能与孕妇糖代谢紊乱密切相关，其功能异常可增加妊娠期并发症和胎儿不良结局的发生率，因此尽早预防和治疗妊娠期甲状腺疾病对改善母婴结局具有重要意义。