新生儿Barth综合征致左室心肌致密化不全1例

刘小烨，王炜，李月梅

讨 论Barth综合征(Barth syndrome, BTHS)是一种罕见的X连锁隐性遗传的线粒体病[1]，目前世界报道病例不足200例。它主要是由X染色体上的TAZ基因突变[2]，导致体内3-甲基戊烯二酸堆积使线粒体氧化磷酸化障碍，氧化磷酸化电子传递系统受损，糖酵解增加，丙酮酸蓄积还原成乳酸[3]，继而出现一系列临床症状，其中以心肌病、骨骼肌病及白细胞减少最为常见[4]。Barth综合征发病年龄多在婴儿期。临床表现无特异性，容易造成误诊或漏诊，病死率高。目前国内仅有8例报道，均为婴儿期发病。本例患儿为生后即发病，国内尚无报道。

患儿

患儿母亲

注：箭头表示变异位置

心肌病是Barth综合征常见的临床表现之一，可表现为不同的病理类型，其中以扩张型心肌病、心内膜弹力纤维增生症及心肌致密化不全多见[5]。多在婴儿期发病，心力衰竭是导致患儿死亡的主要原因之一。Roberts等[6]报道73例Barth综合征患儿，有心肌病者高达69例，其中1岁以内发病者占70%。目前我国报道的Barth综合征患儿共8例，均伴有心肌病，亦都在婴儿期发病[7-8]。本例患儿同样存在心肌受损，胎儿期即发现心脏扩大，心力衰竭，生后心脏超声确诊存在心肌致密化不全。动态心电图示房性早博、室性早搏、房性心动过速、ST-T改变。此患儿病情危重，生后虽经积极抢救治疗仍未挽救生命，最终死于心力衰竭。

Barth 综合征患儿多有3-甲基戊烯二酸蓄积，常有游离肉碱的消耗、降低。本例患儿在病情进展初期完善尿液有机酸谱分析、血液氨基酸及酯酰肉碱谱测定，未发现游离肉碱水平低下及3-甲基戊烯二酸的增高，考虑与患儿出生日龄小、体内摄入氨基酸量较少、尚未发生有机酸蓄积有关，但患儿病情进展急性期、给予肠外营养后，出现反复、不易纠正的代谢性酸中毒、高乳酸血症提示有机酸蓄积。患儿后期出现反应差、肌力低亦考虑与线粒体代谢障碍、发生肌肉病变有关。

Barth综合征诊断主要依靠尿有机酸分析及基因检测。目前发现的TAZ基因突变约160种，我国目前报道患儿中发现6个突变位点[7-8]。本例患儿为TAZ基因c.699+1G>T半合子变异，该变异为经典剪切位点变异，会导致mRNA剪切位点发生改变。目前仅Schlame等[9]报道1例男性Barth综合征患者体内检测到该变异，国内尚无报道。目前对于Barth综合征尚无有效的治疗方法，主要是对症支持治疗。通过积极的药物支持治疗，部分患者可长期存活[10]。因此，早期诊断、早期治疗至关重要。建议对有心肌病变、严重的代谢紊乱患儿早期行基因检测，建议有家族史患儿母亲再次妊娠时，可通过胎盘绒毛或羊水细胞基因突变分析、羊水有机酸分析，对胎儿进行产前诊断，避免同类疾病患儿的再次出生。