法舒地尔联合呋塞米、螺内酯对急性左心功能衰竭患者心功能及血清AST、LDH、CK-MB水平的影响

马乔炎，张平，曹倩，张建秀，孙广江

急性左心功能衰竭(ALHF)以呼吸困难、频繁咳嗽为最典型的临床症状，多因突发心脏结构、功能异常引起，起病急，病情危重，可对患者生命安全造成严重威胁。使心脏循环出现障碍，可出现肺淤血、肺静脉淤血[1-3]。迅速缓解心功能衰竭症状，减少患者机械通气比例为主要的治疗方向。呋塞米可有效增加水、钠等排泄，为广泛用于治疗心力衰竭的利尿药，有扩张血管作用，利于增加肾血流量[4]。高血压及低钾血症预防药物螺内酯与呋塞米联合可有效增强利尿效应，多联合用于心力衰竭利尿治疗[5-6]。研究表明，Rho激酶通过多种血管活性物质相互作用，在心力衰竭病理生理过程中具有关键性作用。 现对ALHF患者采取联合用药治疗，获得满意效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2018年12月首都医科大学附属北京康复医院心脏康复中心收治ALHF患者90例，按随机数字表法分为对照组45例，男25例(55.56%)，女20例(44.44%)，年龄48～78(62.3±4.2)岁；病程3.6～15.9(6.7±0.6)个月；NYHA 心功能分级，Ⅲ级21例，Ⅳ级24例；合并症，高血压11例，冠心病21例，糖尿病10例，其他3例；既往接受治疗19例，家族遗传史21例。观察组45例,男25例(55.56%)，女20例(44.44%)，年龄45～76 (63.9±4.7)岁;病程3.9～16.5(6.9±0.7)个月；NYHA 心功能分级，Ⅲ级20例，Ⅳ级25例；合并症，高血压12例，冠心病20例，糖尿病11例，其他2例；既往接受治疗18例，家族遗传史23例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准[6]：符合“急性心力衰竭诊断和治疗指南”中ALHF诊断标准；NYHA心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级。(2)排除标准[7]：凝血功能障碍或有出血倾向；合并消化性溃疡等严重消化道疾病；严重肝、肾功能不全；妊娠期或哺乳期妇女；过敏体质或对研究药物成分有过敏史。

1.3 治疗方法 迅速建立静脉通道，积极治疗原发病，予及时纠正低氧血症及水电解质紊乱、酸碱失衡等常规治疗。对照组：呋塞米注射液(上海禾丰制药有限公司生产)40 mg静脉滴注，而后再静脉泵注呋塞米10 mg/h，持续12 h，1次/d；螺内酯片(南京瑞年百思特制药有限公司生产)20 mg/次口服，根据病情服用，1～2次/d。观察组：在对照组基础上联合Rho激酶抑制剂治疗：盐酸法舒地尔注射液(旭化成制药株式会社名古屋医药工厂生产)30 mg/次+生理盐水100 ml混合稀释后静脉滴注，时间控制在30 min，3次/d。2组均连续治疗1周。

1.4 观测指标与方法

1.4.1 临床疗效评价：显效，临床症状消失或显著减轻，心率维持正常范围内，心功能改善≥2级，左心室射血分数(LVEF)提高≥20%，心影较治疗前显著缩小；有效，临床症状显著减轻，心功能改善>1级，LVEF提高>10%；无效，临床症状、体征未见明显改善，甚至加重、死亡。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 心功能指标检测：由同一医师采用固定心电图监测仪(成都壹科医疗器械有限公司生产，型号SE-301)检查心脏，监测治疗前后心输出量(CO)、LVEF，每项监测3次，取其平均值。

1.4.3 血清AST、LDH、CK-MB水平检测：抽取患者治疗前后清晨空腹状态下外周静脉血3 ml，离心后取上层血清，采用全自动生化分析仪检测患者血清AST(正常参考值0～40 U/L)、LDH(正常参考值≤252 U/L)、CK-MB(正常参考值<0.6 ng/ml)。仪器为美国贝克曼库尔特公司AU5800型全自动生化分析仪，采用配套试剂盒，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4.4 生活质量评价：采用生存质量表(SF-36)评分[8]，主要针对健康状况、日常生活情况、心理情况等问题进行调查，分值0～100 分，分数越高代表生存质量越高。6 min步行距离，在10：00时对患者进行步行6 min的距离测量。

1.4.5 记录不良反应情况：记录心源性休克、多器官衰竭、恶心/呕吐、乏力、低血压、头痛等不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为97.78%，高于对照组的84.44%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组治疗前后心脏功能指标比较 治疗前2组患者心脏功能各项指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者心脏功能指标明显提升，且观察组优于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 2组患者治疗前后心脏功能指标比较

2.3 2组治疗前后血清AST、LDH、CK-MB水平比较 治疗前2组患者血清AST、LDH、CK-MB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组AST、LDH、CK-MB水平均降低，观察组3项指标水平均低于对照组 (P<0．01)，见表3。

表3 2组患者治疗前后血清AST、LDH、CK-MB水平比较

2.4 2组治疗前后生活质量比较 治疗前2组患者SF-36评分、6 min步行距离比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者SF-36评分、6 min步行距离升高，且观察组高于对照组(P<0.01)，见表4。

表4 2组患者治疗前后SF-36评分、6 min步行距离比较

2.5 2组不良反应发生率比较 2组出现心源性休克、恶心/呕吐、低血压、头痛均各1例，对照组多器官衰竭1例，观察组乏力1例，不良反应总发生率均为11.11%(5/45)，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨 论

慢性心力衰竭为老年常见、多发心血管疾病，且受多种因素影响，近年呈逐渐上升趋势，成为威胁国民身心健康的重要疾病，引起临床广泛重视。而在其急性发作时所引发的ALHF为临床常见心血管疾病，罹患者逐渐增多，由于心力衰竭可导致患者出现液体潴留，而水钠潴留则会进一步引起外周水肿及肺淤血症状，表现为严重呼吸困难、胸闷、乏力、胸水、腹水等。而患病后的液体潴留，致活动耐量显著降低，利尿剂在ALHF治疗中占据重要地位[9-10]。因此，利尿剂为临床主要治疗药物，以呋塞米为临床首选药物，因其为强效利尿剂，对水与电解质有排泄作用，抑制肾小管髓袢厚壁段对钠与氯的主动重吸收，可增加水、钠、钾、氯等排泄，促使管腔液钠离子、氯离子浓度升高，降低渗透压梯度差，减弱肾小管浓缩功能，最终达到减轻水钠潴留对机体损害的目的[11-12]。为增强利尿效果，临床多予以利尿剂联合方案治疗ALHF。螺内酯可增强利尿效果，多用于治疗原发性醛固酮增多症及水肿性疾病，直接作用于远曲小管及集合管，增加钠离子、氯离子及水排泄[13-14]。2种药物联合使用发挥协同作用，且螺内酯有对抗其他利尿剂排钾的作用，并在此过程中可积极预防低血钾[15-17]。文献报道[18-20]，Rho激酶介导血管平滑肌细胞收缩，促使炎性细胞移动，可促进氧化应激、炎性反应等各种相关因子释放增加。盐酸法舒地尔为Rho激酶抑制剂，具有扩张血管，减少炎性介质产生，促进一氧化氮生成，减少心脏耗氧量，保护心肌组织等多重作用。有研究指出[21-23]，将ALHF患者分为利尿剂组(常规治疗基础上接受呋塞米及螺内酯)和三联治疗组(在利尿剂组基础上加用盐酸法舒地尔)，结果显示，三联治疗组治疗总有效率显著高于利尿剂组(95．75% vs. 82．98%)，与利尿剂组比较，三联治疗组治疗后LVEF、LVESV、LVEDV及血清AST、LDH、CK-MB水平改善更显著。且不良反应发生率无显著差异。本研究中，治疗前2组患者心脏功能各项指标，血清AST、LDH、CK-MB水平，步行6 min距离，SF-36评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者心脏功能指标，血清AST、LDH、CK-MB水平，步行6 min距离，SF-36评分明显改善，且观察组明显优于对照组，观察组患者的临床治疗总有效率为97.78%，明显高于对照组的84.44%，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者不良反应发生率均为11.11%。 本结果与以往研究结果相近[24-25]。

综上所述，在急性左心功能衰竭患者的治疗中，采取Rho激酶抑制剂联合呋塞米及螺内酯治疗，可明显改善患者心脏功能，降低血清AST、LDH、CK-MB水平，提升患者步行6 min距离与生活质量评分，治疗有效率较高，且安全性良好。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

马乔炎：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；张平：提出研究思路，分析试验数据；曹倩：实施研究过程，论文审核；张建秀：进行统计学分析；孙广江：课题设计，资料搜集