分析奥氮平联合茴拉西坦治疗老年痴呆的疗效

洪 雨（濮阳市第三人民医院 濮阳 457000）

老年痴呆是神经系统发生退行性病变，临床主要表现为记忆力持续减退、认知功能障碍及日常生活能力下降等，病情严重的可丧失生活自理能力[1]。该病程治疗周期较长，从而严重影响患者及家人的工作、学习及生活。早期无明显症状，且发病机制尚不明确，临床治疗多采取抗精神异常药物及中医治疗。其中奥氮平为临床常用药物之一，可通过作用多种受体来最大发挥抗精神病活性及镇静等药理作用。但其在改善记忆力及认知功能障碍方面的疗效欠佳，且长期服用会有一定的不良反应。而茴拉西坦具有改善脑功能、提高记忆力的作用[2]。鉴于此，本研究旨在探讨奥氮平联合茴拉西坦治疗老年痴呆的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经我院医学伦理委员会批准后，将2017年2月—2019年3月我院收治的老年痴呆患者260例，采用随机数表法分为对照组（130例）和观察组（130例）。对照组男性66例，女性64 例；年龄 61～78岁，平均年龄（69.45±3.23）岁；病程0.5～5年，平均病程（2.57±0.48）年。观察组男性68例，女性62例；年龄 62～79岁，平均年龄（69.37±3.19）岁；病程 0.6～6年，平均病程（2.78±0.45）年。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），研究具有可对比性。

1.2 入选标准：（1）纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[3]中关于老年痴呆的诊断标准；②治疗前3周内未接受其他抗精神药物治疗；③年龄≥60周岁；④患者及其家属均自愿签署知情同意书。（2）排除标准：①合并心脏病、肝肾功能衰竭者；②对研究药物过敏者。

1.3 治疗方法：对照组给予口服奥氮平片（常州华生制药有限公司，批准文号：国药准字H20030512，规格：5 mg）治疗，初始剂量为10 mg/d，随后依据患者临床症状调整剂量为5～20 mg/d。观察组在此基础上联合应用茴拉西坦片（亚宝药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20030229，规格：0.1 g）治疗，口服1～2片/次，3次/d。两组均连续治疗8周。

1.4 评价指标：①于治疗8周后使用简易精神状态评价量表（MMSE）[4]评估患者认知功能。该量表包括5个项目：定向力（1～10分）、记忆力（1～3分）、注意力及计算力（1～5分）、回忆能力（1～3分）、语言能力（1～9分），总分30分，分数越高表明患者的认知功能越好。②记录两组不良反应（失眠、嗜睡、头晕恶心）等发生情况。

1.5 统计学方法：采用SPSS21.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能：治疗8周后，观察组定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆能力、语言能力评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后认知功能对比（±s，分）

表1 两组治疗后认知功能对比（±s，分）

组别 定向力 记忆力 注意力及计算力 回忆能力 语言能力对照组（n=130）观察组（n=130）t P 5.18±1.26 7.21±1.23 13.145 0.000 1.52±0.17 2.13±0.37 17.081 0.000 1.68±0.55 2.24±0.62 7.704 0.000 1.28±0.19 1.98±0.22 27.456 0.000 5.21±1.13 7.45±1.35 14.507 0.000

2.2 不良反应：治疗过程中，对照组出现头晕恶心10例、嗜睡15例、失眠5例，不良反应总发生率为23.08%（30/130）；观察组中出现头晕恶心3例、嗜睡2例、失眠3例，不良反应发生率为6.15%（8/130）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=14.917，P=0.000）。

3 讨论

老年痴呆是一种大脑皮层神经退行性疾病，其发病与大脑皮质、海马等中枢神经细胞功能退化有关。该病临床多表现为认知功能及执行力下降，主要体现在记忆力、判断力、定向力等方面的下降，严重的可丧失生活自理能力。

在人体中，胆碱能神经递质是脑组织中的重要化学物质，且胆碱能系统起着维持短期记忆力及注意力的重要作用，其功能的减退会直接作用于患者的精神和行为。而老年痴呆患者的大脑代谢能力失衡，脑内神经递质缺乏，从而使体内胆碱能系统功能降低，进而使老年痴呆患者的精神行为发生障碍。同时，中枢神经系统中乙酰胆碱的正常传递对于认知功能，尤其是注意力与记忆力方面起到非常重要的作用。随着老年痴呆患者病情的发展，胆碱能神经元在脑内逐渐减少，制约乙酰胆碱的合成、储存和释放，进而引起以记忆和识别功能障碍为主要症状的一系列临床反应。本研究结果显示，观察组治疗后MMSE量表中的各项评分均高于对照组，且不良反应发生率低于对照组，表明奥氮平与茴拉西坦联合治疗可提高老年痴呆患者的认知功能，安全性较好。分析其原因为，奥氮平中具有和5-羟色胺以及组胺受体亲和力较强的有效成分，其可减少多巴胺的释放，且能够促进患者前额叶皮的乙酰胆碱释放过程，通过选择性的作用于中脑边缘系统，影响胆碱能神经系统，不断改善胆碱能系统功能，抑制胆碱能神经元的减少，从而改善患者精神行为障碍的症状，提高老年痴呆患者认知能力。茴拉西坦是以阿尼西坦为主要成分的2-吡咯烷酮衍生物，其进入机体后可透过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统，从而使细胞能量供应充足，进而激活脑细胞代谢，通过阻断缺血区细胞中钙离子的流失，进而改善脑部血液循环流，促进大脑海马区乙酰胆碱的释放，增强胆碱能传递，重塑患者再记忆过程。此外，且其还可直接作用于大脑皮质，发挥保护、激活、修复神经细胞功能的作用。因此，两种药物联合应用可相互补充，互增药效，从而达到较好的治疗效果。

综上所述，老年痴呆患者采用奥氮平联合茴拉西坦治疗的效果较好，可改善患者的认知功能，临床应用较安全。