卡培他滨+顺铂结合恩度治疗鼻咽癌的疗效观察

彭国正

衡阳市中心医院肿瘤内科，湖南 衡阳 421001

鼻咽癌是一种临床常发的肿瘤疾病，主要发生在鼻咽腔顶部，其次为侧壁，发生于前壁以及底壁者极为少见[1]。鼻咽癌的确切病因尚不明确，一般认为和遗传因素、EB病毒感染、化学致癌因素以及环境因素等多因素综合作用的结果。在放化疗后进展转移的晚期鼻咽癌患者中，采取卡培他滨药物进行化疗治疗仍是最主要的治疗方案，但是其中大部分患者不耐受较强的联合化疗方案，故寻求高效且患者耐受范围之内的治疗方案来提升治疗效果，降低毒副作用，延长生存期至关重要[2]。恩度是一种可联合化疗药物的重组人血管内皮抑制素注射液，越来越广泛用于癌症患者的临床治疗中，但其在鼻咽癌化疗中应用效果的报道较为少见。基于此，本研究探讨卡培他滨结合恩度治疗鼻咽癌的疗效观察。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年3月至2019年3月在本院治疗的60例晚期鼻咽癌患者临床资料，根据治疗方案不同分为观察组(顺铂+卡培他滨Q3W方案+恩度治疗，28例)和对照组(顺铂+卡培他滨Q3W方案，32例)。观察组中男20例，女8例；年龄22～65岁，平均年龄(42.55±2.15)岁；病程6～13个月，平均病程(9.34±2.86)个月；收缩压(systolic blood pressure,SBP)15～18kpa，平均SBP(16.65±1.05)kpa；舒张压(diastolic blood pressure,DBP)11～14kpa，平均DBP(12.65±1.05)kpa；体质量65～80kg，平均体质量(75.00±1.50)kg。对照组中男18例，女14例；年龄23～63岁，平均年龄(42.41±2.18)岁；病程5～14个月，平均病程(9.35±2.87)个月；SBP 15～17kpa，平均SBP(16.62±0.03)kpa；DBP 11～15kpa，平均DBP(12.67±1.03)kpa；体质量66～82kg，平均体质量(76.00±1.55)kg。两组两组基本资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 入选标准纳入标准：鼻咽癌符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中相关标准；均经临床确诊出现远期转移；功能状态评分(performance status,PS)≤2分；病例资料完全。排除标准：心脏、肝脏、肾脏等脏器疾病；合并其他恶性肿瘤；精神疾病；凝血功能障碍；药物严重过敏者；生存期低于6个月者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组将顺铂(广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341)75mg/m2溶入氯化钠溶液500mL中，静脉滴注，d1；口服卡培他滨(山东齐鲁制药有限公司，国药准字H20143365)，2500mg/(m2·d)，d1～14，3周为一个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上给予恩度(山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088)210mg，持续静脉泵入1周，三周为一个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 评价指标①治疗效果：参考2009年欧洲RECIST标准[3]进行治疗效果判定：所有病灶消失维持4周为完全缓解(complete remission,CR)；肿瘤最大径之和减少≥30%，维持4周为部分缓解(partial remission,PR)；肿瘤最大径之和减少＜50%或增加＜25%为病变稳定(stable disease,SD)；肿瘤最大径之和增加≥25%，或出现一个或多个新病灶为病变进展(progressive Disease,PD)。疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。②不良反应发生率：统计并比较两组治疗期间包括手足综合征、骨髓抑制、消化道毒性、恶心呕吐、肝肾损害在内的不良反应毒副作用程度按CTC-AE分级[4]分为1级：轻度无症状或者轻微症状，无需治疗；2级：日常活动受限，需要较小局部侵入性治疗；3级：严重但不会危及生命；4级危及生命需要紧急治疗；5级与A相关的死亡。不良反应发生率=(2级+3级+4级+5级)/总例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验，等级比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

表2 两组不良反应发生率比较[例(%)]

2 结果

2.1 治疗效果治疗结束后，观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 不良反应发生率治疗期间，观察组毒副作用分级、不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

3 讨论

临床针对鼻咽癌患者的治疗方案包括放疗、化疗以及手术治疗，其中大多患者放射治疗具备中度敏感性，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法，但是其在全身状况中等以上患者中较为适用；化疗在中晚期转移患者中较为适用，一种辅助性或姑息性治疗方案[5-6]。手术治疗在鼻咽癌局限性病变及放疗后不消退或者复发者间较为适用，但是其创伤性较大且复发率较高。

本研究采用的是Q3W方案，主要是利用顺铂与卡培他滨进行治疗，其中顺铂注射液化疗药物对已经转移的癌细胞产生杀伤性作用，能有效地清除扩散到血液和淋巴中的肿瘤细胞。卡培他滨通过口服给药，服药方便快捷，能够有效地减轻因静脉注射所带来的不适感，危险性较小，患者普遍容易接受。卡培他滨具有较强的靶向性，能高效地选择且作用于肿瘤细胞，减少对其他正常细胞组织的损害，且毒副作用的程度较轻，利于患者预后改善[7]。卡培他滨药物给药后能被肠黏膜快速吸收，转变为有毒的氟尿嘧啶，阻碍胸苷酸的转化进程，能有效抑制肿瘤细胞的蛋白质和RNA合成进程[8]。本研究中，观察组治疗后疾病控制率高于对照组。表明卡培他滨结合恩度治疗鼻咽癌的效果较好，能有效提升治疗缓解率。一般而言，肿瘤的产生与进展主要历经无血管期、血管新生开始、肿瘤形成血管、肿瘤细胞进入血管内、远道种植、再次产生新生血管等阶段，也就是说血管生成贯穿肿瘤发生发展的整个始末。在此过程中，肿瘤微环境中促血管生长因子种类和数量均伴随肿瘤生长不断增加。恩度是重组人血管内皮抑制素，也是目前为止作用较强的内源性抗血管生成药物；该药给药后可以对肿瘤血管新生产生高效且特异性较强的抑制作用，阻碍肿瘤的生长以及转移进程，对肿瘤微环境增敏放疗产生重塑效果，继而实现改善药物递送以及免疫治疗的效果，以此来延长患者的生存时间[9]。有研究指出重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗肺腺癌并脑转移患者治疗效果较好，控制或延缓了原发病灶、脑转移病灶的进展，延长了生存期，且安全性较好[10]。在滕弥明等[11]指出，重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗药物能有效治疗晚期大肠癌，且不会明显增加药物不良反应及毒副作用程度。本研究中，治疗期间，观察组毒副作用分级、不良反应发生率与对照组比较，无明显差异。表明，联合恩度进行治疗不会明显增加不良反应发生率及毒副作用严重程度，安全性能高。近几年进行的一系列探索性临床研究显示，实施持续静脉泵入恩度的优化给药方案，可以利用维持稳态的血药浓度，防止每日单次给药造成的血药浓度波动过大，持续抑制肿瘤血管生成；同时可能降低药物的毒性，进一步提高恩度的疗效和患者的依从性[12]。

综上所述，在鼻咽癌患者中实施卡培他滨结合恩度治疗方案，能有效提升治疗疾病控制率，且不会明显增加不良反应发生率及毒副作用严重程度，安全性能高，治疗效果较好。