盐酸氨基葡萄糖联合透明质酸钠治疗膝骨性关节炎的效果探究
2020-05-19高文杰
高文杰
(秦安县人民医院,甘肃 秦安 741600)
膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是以膝关节软骨变性为主要病理特征的慢性关节病,于中老年人群中较为多见。病发后患者会出现关节肿痛、僵直等症状,可导致膝关节功能显著性下降,病情严重者可致残。既往对于KOA 常通过服用非甾体抗炎药予以治疗,虽能够迅速缓解病痛,但此药长期服用的副作用明显[1]。盐酸氨基葡萄糖为一种存在于机体内的氨基单糖,研究证实[2],经口服给药进入人体后可发挥良好的抗炎镇痛作用,迅速缓解关节疼痛,有效改善关节活动功能。且由于其用药安全性高而被愈来愈多的应用于KOA 治疗中。近年来,有研究发现[3],在口服盐酸氨基葡萄糖的基础上采用膝关节腔内注射透明质酸钠的方法治疗KOA,可更好地控制病情。为进一步了解此联合治疗方案的有效性,本研究选取86 例KOA 患者进行分组研究,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 资料
研究对象为秦安县人民医院2018 年6 月~2019 年5 月诊治的86 例KOA 患者,疾病诊断参照《骨关节炎诊断及治疗指南》 相关标准纳入标准[4]:(1)符合上述有关KOA 的诊断标准;(2)与人沟通无障碍;(3)对研究药物不存在禁忌;(4)本研究均征得患者同意,且与其签署知情同意书。排除标准:(1)合并膝关节骨折、类风湿性关节炎等其他骨关节疾病;(2)合并骨肿瘤;(3)近期服用过影响疗效观察的药物;(4)合并心脑血管病、肝肾功能异常;(5)合并感染性疾病;(6)肢体残疾;(7)有精神疾患。纳入患者按照随机数字表法分为对照组、治疗组,两组均43 例。对照组男26 例,女17 例;年龄48~73 岁,平均(60.27±6.71)岁;病程2~7 年,平均(4.39±1.05)年;X 放射线分期:Ⅰ期9 例,Ⅱ期14例,Ⅲ期12 例,Ⅳ期8 例。治疗组男25 例,女18例;年龄47~73 岁,平均(59.83±6.35)岁;病程1.5~7年,平均(4.26±0.94)年;X 放射线分期:Ⅰ期8 例,Ⅱ期15 例,Ⅲ期13 例,Ⅳ期7 例。比较两组基线资料,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
对照组口服盐酸氨基葡萄糖胶囊(生产厂商:北京葡立药业有限公司,生产批号:20170525)治疗,2 粒/次,3 次/d。治疗组在对照组基础上联合透明质酸钠(生产厂商:华熙生物科技股份有限公司,生产批号:20160418)治疗,方法:取患者仰卧位,穿刺点选取内外膝眼处,常规消毒、局麻后进行穿刺,先将关节内的积液抽尽,再缓慢注入透明质酸钠,注射完毕后覆盖无菌敷料于穿刺处,并用绷带加压包扎。1 次/周。两组均连续治疗6 周。
1.3 观察指标
(1)于治疗前、治疗6 周后应用骨关节炎指数评分(WOMAC)量化评定两组患者膝关节功能。WOMAC 评价项目包括关节疼痛、关节僵硬、日常生活能力等3 项,每项评分范围为0~3 分,分值愈低,患者膝关节功能恢复愈好[5]。(2)采集两组治疗前、治疗6 周后空腹静脉血5mL,以3000r/min 转速离心处理15min,分离出血清保存于-80℃冰箱内备用。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)。
1.4 疗效判定标准
治疗6 周后,对两组疗效进行判定。痊愈:关节疼痛、肿胀等症状完全消退,膝关节活动正常,X 线显示正常;显效:症状明显减轻,膝关节活动轻微受限,X 线显示正常;有效:症状有所减轻,膝关节活动仍明显受限,X 线显示有一定改善;无效:症状、膝关节活动及X 线均未见变化。将痊愈、显效、有效计入总有效率。
1.5 统计学方法
2 结果
2.1 比较临床疗效
治疗组总有效率90.70%明显高于对照组的72.09%(P<0.05),详见表1。
2.2 比较WOMAC 各项评分
两组治疗前WOMAC 各项评分比较无显著差异(P>0.05);治疗后两组WOMAC 各项评分均有所降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05),详见表2。
表1 两组临床疗效比较 例(%)
表2 两组WOMAC 各项评分比较 (,分)
表2 两组WOMAC 各项评分比较 (,分)
注:与治疗前相比,aP<0.05。
2.3 比较血清炎症因子水平
两组治疗前血清TNF-α、IL-1 水平比较无明显差异(P>0.05);治疗后两组血清TNF-α、IL-1 水平均有下降(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05),详见表3。
表3 两组血清炎症因子水平比较(,pg/mL)
表3 两组血清炎症因子水平比较(,pg/mL)
注:与治疗前相比,aP<0.05。
3 讨论
KOA 是一种慢性退行性骨科疾患,其病因迄今尚不明了,一般认为与衰老、肥胖、机械性损伤、遗传、生化反应等因素密切相关。该疾病病理变化包括关节软骨磨损、软骨下骨硬化或囊性变、骨质增生、骨赘形成等。KOA 进展至晚期,可导致患者活动明显障碍,并出现膝关节畸形等情况,可极大地削弱患者日常生活能力并严重影响其生活质量。
现阶段临床尚无彻底根治KOA 的疗法,往往以缓解关节肿痛、改善关节活动及延缓病情进展为主要治疗原则。盐酸氨基葡萄糖是软骨基质的重要构成成分,临床通过外源性补充此活性物质可诱导软骨细胞产生大量蛋白多糖,进而有助于修复受损的关节软骨。同时其能够减少软骨损伤酶的释放以及阻断超氧自由基的产生,不仅可保护软骨功能,同时能够减轻关节疼痛,改善关节活动受限状况,并在一定程度上控制病理进程[6-7]。但经研究表明[8],单一应用盐酸氨基葡萄糖的疗效有限。故临床主张在服用此药物基础上结合其他疗法对KOA 进行治疗。
KOA 发病后,患者关节液中的透明质酸钠合成量不足,致使其含量显著性降低,不能起到保护关节软骨的作用,从而会加剧软骨损伤。而通过在关节腔内注入透明质酸钠,则可改善关节组织的生理环境,恢复关节滑液的粘弹性,可起到润滑关节、缓冲关节腔应力等作用,且可实现受损自然屏障的重建,从而可保护软骨免遭进一步破坏[9]。透明质酸钠部分渗透进入软骨基质,可通过结合糖蛋白而诱导软骨修复再生。此外,其还能使白细胞的趋化受到抑制,使滑膜通透性改善,进而能减少渗液,最终达到缓解关节疼痛、改善膝关节功能的目的[10]。本研究观察了采用盐酸氨基葡萄糖联合透明质酸钠治疗KOA 的效果,显示治疗组总有效率90.70%与对照组的72.09%相比较高,WOMAC 各项评分改善情况与对照组相比较优。表明两药合用可起到协同增效作用,消除或显著改善KOA 患者临床症状,明显提高其膝关节功能。
近年来,研究发现[11],TNF-α、IL-1 等炎症因子参与KOA 的发生、进展过程。TNF-α 主要由单核巨噬细胞所产生,对免疫应答和炎症起着调控作用。可通过阻断机体生成软骨胶原,对基质结构产生破坏性。同时可作用于骨母细胞而促使破骨细胞大量生成,导致破骨细胞吸收,从而会加快软骨破坏进程。IL-1 可作用于软骨细胞,促使金属蛋白酶分泌增加,致软骨基质降解进程加快,从而可加重病情。在本研究中,治疗后,治疗组血清TNF-α、IL-1 水平与对照组相比明显较低。提示此联合治疗方法还可能通过下调血清TNF-α、IL-1 水平发挥对KOA 的治疗作用。
综上所述,盐酸氨基葡萄糖联合透明质酸钠对KOA 进行治疗,疗效显著,患者临床症状及膝关节功能改善作用明显,且其炎症得到良好的控制。