中西医结合治疗晚期食管癌效果观察

冯献明 付方现 韩文清 侯献珍

晚期食管癌为临床常见恶性肿瘤之一，占全部恶性肿瘤的2%，早期多无明显症状，患者重视度不足，确诊时大部分已进入晚期[1]。对于晚期食管癌患者来说，已丧失手术治疗机会，化疗成为主要治疗方案。吉西他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸钙即GLF化疗方案，在晚期食管癌治疗中应用广泛，能杀伤肿瘤细胞，延缓肿瘤恶化，从而延长患者生存周期，但毒副反应明显[2]。艾迪注射液为中药制剂，抗肿瘤作用强，安全性高。中医理论认为，瘀血内结、气血两亏为晚期食管癌主要病机，益气散结汤由党参、黄芪、当归等组成，可活血化瘀、益气养阴。本研究采用益气散结汤、艾迪注射液辅助吉西他滨、氟尿嘧啶及亚叶酸钙，探讨其对晚期食管癌患者疾病控制率、毒副反应发生率的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月至2019年1月收治的晚期食管癌患者62例，依据治疗方法不同分组，各31例。对照组女12例，男19例；年龄45～77岁，平均年龄(60.79 7.81)岁；TNM分期：17例Ⅲ期，14例Ⅳ期。研究组女10例，男21例；年龄46～78岁，平均年龄(61.33 7.58)岁；TNM分期：18例Ⅲ期，13例Ⅳ期。两组年龄、性别、TNM分期基线资料均衡可比(P＞0.05)。本研究经我院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者及家属知情、自愿并签署同意书；经病理学诊断证实为晚期食管癌。排除标准：伴有心肝肾功能障碍、精神疾病、其他恶性肿瘤；接受过手术与放化疗治疗。

1.3 方法 两组均给予营养支持、镇痛等对症处理，对照组采用艾迪注射液、吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司，国药准字：H20093404)、氟尿嘧啶(海南卓泰制药有限公司，国药准字：H20051626)及亚叶酸钙(广东岭南制药有限公司，国药准字：H20013091)治疗，吉西他滨800 mg/m2，静滴30 min，第1天和第8天；氟尿嘧啶350 mg/m2，静滴，第1～5天；亚叶酸钙200 mg/次，口服，第1～5天；艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字：Z52020236)治疗，艾迪注射液50 mL加入生理盐水500 mL，静滴，1次/d。研究组在对照组基础上采用益气散结汤，药方组成：党参20 g，黄芪20 g，半枝莲30 g，茯苓30 g，炙甘草10 g，白术10 g，当归10 g，木香10 g，丹参10 g，全瓜蒌20 g，冬凌草30 g。水煎煮至200 mL，口服，1剂/d，早晚各一次。1个周期21 d，两组治疗2个周期。

1.4 观察指标 比较两组疾病控制率，病灶彻底消失，持续时间≥4周为完全缓解(CR)；病灶直径缩小≥30%，持续时间≥4周为部分缓解(PR)；病灶直径缩小＜30%或增加＜30%为疾病稳定(SD)；病灶直径增加≥30%为进展(PD)[3]。(CR+PR+SD)例数/总例数×100%=疾病控制率。比较两组治疗前后血清转化生长因子β1(TGF-β1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平，各取3 mL治疗前后清晨空腹肘静脉血，离心分离血清，以酶联免疫吸附法检测TGF-β1水平，以放射免疫法检测IGF-1水平。比较两组毒副反应发生率，包括恶心呕吐、腹泻、白细胞减少等。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0分析数据，计量资料以(±s)表示，行t检验，计数资料以率表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疾病控制率比较(表1) 两组疾病控制率比较，研究组疾病控制率74.19%，对照组疾病控制率45.16%，研究组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血清TGF-β1、IGF-1水平比较(表2) 与对照组比较，治疗后研究组TGF-β1、IGF-1水平较低，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者毒副反应发生率比较(表3) 研究组毒副反应发生率22.58%低于对照组的48.39%，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者疾病控制率比较[n(%)]

表2 两组患者治疗前后血清TGF-β1、IGF-1水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血清TGF-β1、IGF-1水平比较(±s)

组别 例数 血清TGF-β1/(mg·L-1) 血清IGF-1/(μg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 31 826.54±72.33 130.68±11.89 291.57±30.84 51.16±5.42对照组 31 823.98±70.42 151.47±12.21 290.39±31.26 72.91±5.23 t值 0.141 6.792 0.150 16.078 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者毒副反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

晚期食管癌病死率高，发病与酗酒、食管慢性刺激、不良生活习惯等相关，若得不到有效治疗，会导致癌细胞转移，出现全身中毒症状，威胁患者生命安全[4]。因此，寻找有效治疗方案十分重要。GLF化疗方案虽疗效确切，但毒副作用大，且治疗费用高昂。随着中医研究的深入，中医药价值逐渐显现，临床逐渐将研究方向转向中西医结合。

食管癌在中医学中属“噎隔”范畴，晚期食管癌病程长、病情重，因吞咽困难，食物摄入量减少，加之肿瘤消耗，以致气血亏虚[5]。因此，需扶正固本、益气健脾。益气散结汤由党参、黄芪、半枝莲、茯苓、炙甘草、白术、当归、木香、丹参、全瓜蒌、冬凌草等组成，其中黄芪具有养血益气、排脓止痛之功效；木香具有行气和胃之功效；当归具有活血化瘀之功效[6-7]。诸药合用，共奏活血化瘀、益气养阴之功效[8]。且现代药理表明，益气散结汤能增强患者体液免疫功能与细胞免疫功能，抑制肿瘤生长，且能增加肾脏血流量，促进化疗药物排出，减轻其毒副作用，达到延长生存周期、提高生活质量的目的[9]。本研究结果显示，研究组疾病控制率高于对照组，毒副反应发生率低于对照组(P＜0.05)，提示益气散结汤、艾迪注射液辅助吉西他滨、氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期食管癌患者，可提高疾病控制率，安全性高。

相关研究表明，TGF-β1对肿瘤细胞的转移与侵袭产生促进作用，参与晚期食管癌病理过程，而IGF-1可促进肿瘤细胞生长、增生，阻碍癌细胞凋亡，晚期食管癌患者血清TGF-β1、IGF-1水平显著上升[10]。本研究结果显示，治疗后研究组血清TGF-β1、IGF-1水平较对照组低(P＜0.05)，提示益气散结汤、艾迪注射液辅助吉西他滨、氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期食管癌患者，可延缓肿瘤恶化。

综上所述，益气散结汤、艾迪注射液辅助吉西他滨、氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期食管癌患者，可延缓肿瘤恶化，提高疾病控制率，安全性高。