初诊系统性红斑狼疮患者血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD与狼疮活动度的相关性分析*

2020-05-18宋爱凤曹艳玲张志静李晖云杨书彦王亚芳

国际检验医学杂志 2020年9期

王梅，宋爱凤，曹艳玲，刘洋，张志静，李晖云，杨书彦，王亚芳△

(内蒙古自治区人民医院：1.风湿免疫科；2.检验科，内蒙古呼和浩特 010017)

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统和组织器官的自身免疫性疾病，其病因在于自身免疫功能的紊乱造成多种自身抗体和反应细胞引起慢性炎症和器官损伤[1]。骨质疏松是SLE的主要并发症，且SLE患者合并骨质疏松的发生率较高[2]。雌激素水平的降低和糖皮质激素的治疗是导致SLE患者骨质疏松的主要原因[3]，且前期有研究显示在初诊的SLE中已经存在骨质疏松[4]。

骨质疏松的主要特点是骨量减少和骨组织微结构破坏。SLE患者骨组织的减少受到骨组织自身新陈代谢的影响，而骨钙素(OC)和Ⅰ型原胶原分子N端前肽(PINP)等骨形成标志物及Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX)等骨吸收标志物是骨组织新陈代谢中的产物[5]。在骨代谢中，维生素D通过调节体内钙磷平衡也起着重要的调控作用，血清25羟基维生素D(25-OH-VitD)水平对SLE患者的骨代谢有着重要的影响[6]。补体系统具有清除免疫复合物和炎症介质的作用，补体C3和C4也是评价SLE 病情活动的重要指标[7]。因此，本研究通过检测初诊SLE患者血清中OC、PINP、CTX、25-OH-VitD和补体C3、C4的水平分析OC、PINP、CTX、25-OH-VitD与补体C3、C4和SLE疾病活动指数(SLEDAI)的相关性，探讨骨代谢相关指标是否可以作为初诊SLE病情活动的监测指标。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2017年7月1日至2019年1月1日在内蒙古自治区人民医院风湿免疫科住院的50例新发、初治的SLE患者作为研究组，选择同期于本院进行健康体检且不患有SLE和相关既往病史的35例健康志愿者作为对照组。研究组患者中男性13例，女性37例；年龄24～46岁，平均年龄(35.73±10.25)岁；发病时间0.5～3.0月。对照组中男性9例，女性26例；年龄27～43岁，平均年龄(36.24±8.71)岁。研究组和对照组间性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，所有研究组患者和对照组志愿者均签署知情同意书。

1.2纳入、排除标准研究组患者纳入标准：(1)诊断符合美国风湿病学会1982年SLE的诊断标准[8]；(2)患者为初诊、首发病例，未经过任何SLE的治疗或用药；(3)患者未进行骨代谢相关治疗或用药。排除标准：(1)绝经女性；(2)有心、肝、肾脏等脏器损伤或功能障碍者；(3)患有甲状腺或甲状旁腺疾病者；(4)近期服用过激素等免疫抑制剂者；(5)妊娠者。

1.3仪器与试剂采用北京白洋医疗器械有限公司的BY-600A型离心机对血液进行离心得到血清。补体C3、C4 检测选择德国西门子公司 ADVIA®1800 全自动生化分析仪进行检测。OC、PINP、CTX和25-OH-VitD采用伊莱瑞特生物科技有限公司的酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(E-EL-H0960c)进行检测(规格为98T)。

1.4方法研究组与对照组均于清晨空腹采集静脉血，将采得血液离心后去血清备用。补体C3、C4 水平通过生化分析仪检测血清得到。采用ELISA法检测研究组与对照组血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD 水平，步骤严格按试剂盒说明书进行。所有操作由本院检验科操作熟练的技师完成。

1.5患者狼疮活动度评估在治疗前对研究组所有患者进行SLEDAI积分评价[9]。积分0～4分为基本无活动，5～9分为轻度活动，10～14分为中度活动，≥15分为重度活动。

2 结果

2.1研究组与对照组的OC、PINP、CTX、25-OH-VitD水平比较研究组患者的血清OC和25-OH-VitD水平明显低于对照组，血清PINP和CTX水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2研究组患者的SLEDAI积分及研究组与对照组补体C3、C4比较研究组患者的SLEDAI积分为(7.27±3.79)分。研究组患者血清补体C3、C4均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组血清OC、PINP、CTX和25-OH-VitD检测结果比较

2.3研究组患者疾病活动度与血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD相关性分析分别对研究组患者血清补体C3、C4、SLEDAI评分与血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD进行相关性分析。结果显示，血清OC与补体 C3呈正相关(P<0.05)，与SLEDAI评分呈负相关(P<0.05)。血清PINP与SLEDAI评分呈正相关(P<0.05)。25-OH-VitD分别与补体C3、C4及SLEDAI评分呈负相关(P<0.05)。见表3。

表2 2组血清补体C3、C4检测结果比较

表3 研究组患者血清补体C3、C4及SLEDAI评分与血清OC、PINP、CTX、25-OH-VitD的相关性分析

注：aP<0.05。

3 讨论

骨质疏松是SLE患者的主要并发症，其主要特点是骨量流失、患者易发骨折[10]。血清OC是成骨细胞分化的标志之一，能够反映成骨细胞的活性[11]。前期有研究显示，SLE患者在使用泼尼松等激素药物治疗时，血清OC的水平发生改变，且OC的水平变化时间较早[12]。而本研究中，所有患者在入组前均未接受任何激素和其他SLE相关的治疗，但是研究组患者的血清OC水平明显低于对照组，提示SLE患者在未使用激素时，疾病本身已经对患者的成骨细胞分化产生了影响。

PINP和OC是骨形成标志物，在本研究中初诊SLE患者的PINP水平显著高于对照组，这与王泽芳[13]的研究结果相同，说明患者在患病初期骨代谢较一般人群活跃。CTX是骨吸收标志物，是评价骨吸收的重要指标[14]，本研究中，研究组患者的CTX水平显著高于对照组，说明在患者发病初期，患者的骨吸收量高于一般人群。患者血清PINP和CTX水平的变化也提示，SLE患者患病初期骨形成和吸收的平衡发生变化。

有研究显示，SLE患者的25-OH-VitD水平与骨密度呈正相关[15]。其原因在于25-OH-VitD能够调节钙磷平衡影响骨密度。DE SOUZA等[16]的研究显示，SLE患者的25-OH-VitD水平明显低于一般人群，而本研究结果的研究对象为初诊SLE患者，且得到了相同的结论，说明25-OH-VitD在SLE的发生、发展中起着重要作用。补体系统在体内的作用是调理和清除免疫复合物，SLE患者体内的免疫复合物能够消耗补体，并导致免疫复合物的清除减少[17]。本研究中研究组患者的补体C3、C4水平较对照组均有明显下降，说明补体系统在疾病初发时已经开始减少。同时，补体C3、C4的下降程度与SLE患者的病情活动程度呈正相关[18]，补体C3、C4同SLEDAI积分均是反映SLE疾病活动度的重要指标，均能反映SLE患者疾病的进展程度。

本研究的相关性分析中，血清OC水平与补体C3呈正相关，而与SLEDAI评分呈负相关，说明SLE患者血清OC水平的下降能够提示患者对于免疫复合物的清除增加，且患者病情活动度加重。PINP与患者SLEDAI积分呈正相关，说明PINP水平的升高能够提示SLE患者病情的加重。25-OH-VitD分别与补体C3、C4及SLEDAI评分均呈负相关，这与ATTAR等[19]的研究结果一致，且有研究显示在患者补充25-OH-VitD后，SLEDAI评分有所改善[20]，说明25-OH-VitD对于SLE患者疾病活动度的影响更为直接，是初诊SLE患者病情活动监测的重要指标。