糖类抗原CA72-4 联合人附睾蛋白4 对卵巢癌的诊断价值

李玉花

卵巢癌为女性发生率较高的一种恶性肿瘤疾病，该病的致死率较高，其死亡率居于妇科癌症之首，显著高于子宫内膜癌及宫颈癌[1-2]。由于该病患者发病早期多无典型症状，多数患者就诊时已经处于晚期状态，错失最佳治疗时机[3]。因此，如何提高该病患者的早期诊断率，尽可能改善患者预后情况已成为当前关注的重点。血清肿瘤标志物是临床上诊断卵巢癌的常用参考指标，随着肿瘤诊断技术的发展，新的肿瘤标志物不断出现，人附睾蛋白4（human epididymis protein4，HE-4）﹑糖类抗原72-4（CA72-4）等被逐渐应用于早期卵巢癌的诊断中。本研究就其联合诊断的应用效果进行了如下分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年1月—2019年1月期间在我院就诊的卵巢癌患者60例为卵巢癌组；患者年龄最小28岁，最大72岁，平均（42.8±5.0）岁；同时选取同期在我院就诊的卵巢良性疾病患者60例为良性组，年龄最小30岁，最大71岁，平均（42.2±4.8）岁；并选取同期在我院行健康体检的体检者60例为对照组，年龄最小31岁，最大73岁，平均（40.9±4.6）岁；三组研究对象的一般资料比较均保持同质性（P＞0.05），可对比。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）三组研究对象均知晓本次研究内容，签署知情同意书；（2）三组研究心﹑肝﹑肾等重要脏器均正常，无明显功能障碍；（3）三组研究对象的意识均清醒，认知功能正常，能够配合参与研究；（4）三组研究对象妇科检查均正常；（5）三组临床资料均完整。

排除标准：（1）排除因精神疾病﹑意识障碍﹑沟通交流障碍等不能配合研究者；（2）排除临床资料不全者；（3）排除不愿参与研究﹑中途退出研究者；（4）排除伴有明显肝肾功能障碍者。

1.3 研究方法

三组研究对象均于清晨空腹状态下抽取肘静脉血4 mL，行离心分离处理，离心时间为10 min，速度为3000 r/min，分离血清，于-20℃的冰箱内保存。以化学发光免疫法检测三组研究对象的血清CA72-4与HE-4水平，仪器均选用德国罗氏诊断公司生产的E601全自动电化学发光免疫自动分析仪进行，试剂盒选用罗氏原装配套试剂三联体试剂盒；检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 观察指标

（1）比较三组CA72-4与HE4水平情况；（2）对三组CA72-4与HE4检测阳性率进行比较；（3）对CA72-4与HE4单独诊断及联合诊断对卵巢癌的敏感度。

1.5 判定标准

血清HE4参考值为0～140 pmol/L，以HE4水平超过140 pmol/L为阳性；CA72-4正常参考值为0～6.9 U/mL，以测定结果超过6.9 U/mL为阳性；两者联合检测中任何一项指标水平超过正常值即记为阳性[4]。

1.6 统计学分析

数据资料采用SPSS 20.0处理，CA72-4与HE4水平等定量资料以t 检验，检测阳性率﹑敏感度﹑特异度等分类资料以χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 三组CA72-4与HE4水平比较

卵巢癌组患者CA72-4﹑HE4水平均明显高于良性组及对照组（P＜0.05）；且与对照组比较，良性组患者HE4水平明显升高（P＜0.05）。具体见表1。

表 1 三组CA72-4 与HE4 水平比较（）

表 1 三组CA72-4 与HE4 水平比较（）

注：t 1 表示卵巢组与良性组相比；t 2 表示卵巢癌组与对照组相比；t 3 表示良性组与对照组相比。

组别 例数 CA72-4（U/mL） HE4（pmol/L）卵巢组 60 43.2±6.2 102.9±5.9良性组 60 10.8±3.2 55.9±3.8对照组 60 10.1±1.8 36.8±4.1 t 1 值 - 35.970 51.764 P 1 值 - 0.000 0.000 t 2 值 - 40.793 71.156 P 2 值 - 0.000 0.000 t 3 值 - 1.477 26.466 P 3 值 - 0.071 0.000

2.2 三组患者CA72-4与HE4检测阳性率比较

卵巢癌组CA72-4﹑HE4检测阳性率高于良性组及对照组（P＜0.05），良性组CA72-4﹑HE4检测阳性率高于对照组（P＜0.05）。具体见表2。

表2 三组患者CA72-4 与HE4 检测阳性率比较[例（%）]

2.3 两项检测指标对卵巢癌的诊断价值比较

CA72-4与HE4联合诊断对卵巢癌患者的敏感度均明显高于两者单独诊断（χ2=23.741﹑4.356，P=0.000﹑0.036）。见表3。

表3 两项检测指标诊断卵巢癌的临床意义[例（%）]

3 讨论

卵巢癌属于女性生殖器官常见的一种恶性肿瘤疾病，其发生率较高，仅低于子宫颈癌及子宫体癌。卵巢恶性肿瘤中最为常见者即上皮癌，其死亡率已经位居各类妇科肿瘤的首位，其对女性安全的威胁已经不容小觑[5]。然而，因卵巢深居盆腔，且体积较小，发病早期无典型临床症状，故而极易被忽略，致使多数患者就诊时已经发展至晚期，丧失最佳治疗时机。早期诊断卵巢癌，并予以患者有效的治疗是改善患者预后﹑降低患者死亡率的关键。

现阶段，临床上通常将血清标志物糖类抗原-125（CA-125）作为诊断卵巢癌的常用标志物，然而，宫颈癌﹑生殖道炎症﹑自身免疫性系统同疾病﹑乳腺癌﹑上皮组织病变等均可能促使患者机体内CA-125水平升高，使其在卵巢癌及卵巢良性疾病鉴别诊断中的特异性下降[6-7]。近年来，随着肿瘤诊断技术的改进，临床上逐渐将新的肿瘤标志物应用于卵巢癌诊断中。

人附睾蛋白4（HE-4）即诊断卵巢癌的一种新的肿瘤标志物。很多学者对[8-10]HE-4在卵巢癌组织中的表达情况进行了分析，结果显示HE-4呈现出过表达现象；而其在正常卵巢组织及癌旁组织则呈低表达状态或不表达；且大部分卵巢癌病患中血清HE-4水平较正常人群明显升高。本次研究结果也显示，卵巢癌组患者的HE-4水平明显高于良性组与对照组，且其在卵巢癌组中的检测阳性率同样明显高于另外两组（P＜0.05）；提示该蛋白能够在一定程度上为卵巢癌的临床诊断提供参考。

CA72-4同样属于新型血清肿瘤标志物的一种，其对癌症病患的敏感性较高。CA72-4主要由CC49及B72.3两种单克隆抗体识别，属于肿瘤相关糖蛋白复合物的一种，主要在腺癌组中表达，健康人群中很少见该类物质表达[11-12]。故而，临床上认为CA72-4可为卵巢癌的诊断提供有效参考。然而，采用单个标志物进行诊断，其敏感性及特异性通常偏低；因此，临床上通常采用肿瘤标志物联合应用方式进行肿瘤疾病诊断。为进一步提高卵巢癌的诊断效果，本次研究中采用CA72-4与HE-4联合诊断方式进行研究，结果显示CA72-4与HE4联合诊断对卵巢癌患者的敏感度均明显高于两者单独诊断（P＜0.05）；提示上述两种肿瘤标志物联合诊断能够更为准确的对卵巢癌进行诊断，提高卵巢癌早期诊断的敏感性。

综上所述，血清CA72-4与HE4联合检测对于卵巢癌的诊断价值明显高于其中任意一种标志物的诊断价值，有利于提高诊断的准确性。