耳穴贴压对围绝经期睡眠障碍患者干预效果的Meta 分析

彭思琦 丁玉兰 洪思敏 闫晓娜 肖绍文

围绝经期睡眠障碍是围绝经期妇女出现卵巢功能减退，雌激素水平降低等导致的一种失眠现象。主要特点为入睡困难﹑夜间觉醒次数增加等[1]。其发病率为45%～75%[2]。且围绝经期睡眠障碍与心脑血管疾病﹑肥胖等方面均具有密切的相关性[3]。耳穴贴压即通过按揉贴于耳穴的磁珠等物品达到刺激穴位的作用，从而治疗相应疾病。耳穴贴压已被临床广泛应用于失眠的患者中[4]。目前，耳穴贴压干预围绝经期睡眠障碍患者的临床研究较多，但暂无循证依据。因此，本研究旨在通过Meta分析评价耳穴贴压对围绝经期睡眠障碍的临床疗效，为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

1.1.1 研究类型 所有涉及耳穴贴压干预围绝经期睡眠障碍的RCT，语言限中﹑英文。

1.1.2 研究对象 确诊为围绝经期睡眠障碍的患者，患者种族﹑年龄﹑失眠程度不限。

1.1.3 干预措施 对照组为空白对照或其他治疗措施（针灸﹑电针﹑中药﹑中医药膳）。试验组患者是在对照组治疗的基础上使用耳穴贴压。

1.1.4 结局指标 （1）临床疗效，疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]拟定，总有效率＝（治愈+显效+有效）/总例数；（2）睡眠改善情况，用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分评定。

1.1.5 文献排除标准 （1）动物实验；（2）原始研究中数据无法转换和应用；（3）信息不全及重复发表的文献。

1.2 检索策略

2名研究者分别计算机检索数据库Wanfang Data﹑CNKI﹑VIP﹑CBM﹑PubMed﹑The Cochrane library﹑Web of science并结合文献追溯和手工检索等方法。检索时间为建库至2019年7月31日，采用主题词与自由词相结合的方式。检索词为：耳穴贴压﹑围绝经期﹑睡睡眠障碍﹑Auricular application pressure﹑menopaus*﹑insomnia等。并补充检索谷歌学术﹑百度学术，查找可能符合本研究纳入标准的灰色文献。

1.3 文献筛选与数据提取

2名研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献和数据提取，再相互核对，遇见意见分歧者，与第三位研究者商讨以达成一致。

1.4 质量评价

由2名研究者分别采用偏倚风险评估[6]从七个方面对纳入文献作出风险评价，并参照《循证护理》[7]中的文献质量等级评价标准评价文献质量。2名研究者意见不一致处与第三方商讨后决定。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。用相对危险度（RR）及其95%可信区间（CI）来表示计数资料；用标准化均数差（SMD）或加权均数差（WMD）及其95%可信区间（CI）来表示计量资料。用Q检验评估纳入文献的异质性，如异质性大，采用敏感性分析或亚组分析来减小异质性，异质性仍然很大，则采用随机效应模型。

2 结果

2.1 纳入文献的结果及特征

数据库检索得到文献749篇，其他检索方式0篇。查重后剩余文献413篇，阅读题目和摘要后排除399篇，阅读全文后排除6篇，最终纳入文献8篇[8-15]，均为中文文献，共纳入531例患者。提取的资料包括：第一作者及发表年份，研究对象特点，分配方案，样本例数，干预方案（干预时间﹑具体方法等），结局指标及其评价工具。

2.2 纳入文献方法学质量

纳入的8篇随机对照试验研究质量均为B。8篇文献[8-15]均有对两组患者的基线资料进行对比，差异无统计学意义，具有可比性。5篇[8,10,12-14]研究采用随机数字表法进行随机分配，其余文献[9,11]均提及随机化，但未描述随机分配使用方法，无法确认其是否真正做到随机化。所有研究均未报道分配隐藏及盲法，评定为不清楚。8篇研究数据均完整，评定为低风险。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 有效率 7项研究[8,10-15]报道了耳穴贴压干预围绝经期睡眠障碍的有效率。各研究间具有同质性（P＝0.55，I2＝0%），采用固定效应模型进行分析。图1显示：两组差异有统计学意义 [RR＝1.18，95%CI（1.10，1.27），Z＝4.39，P＜0.000 1]。耳穴贴压干预对围绝经期睡眠障碍有效，可有效缓解围绝经期睡眠障碍患者的病情。

2.3.2 睡眠改善程度（匹兹堡睡眠质量指数） 3项研究[9,13,15]报道了耳穴贴压干预围绝经期睡眠障碍的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分。研究采用连续性资料评价睡眠改善程度，各研究异质性较大（P＜0.000 01，I2＝96%），故采用随机效应模式，图2显示：[SMD＝-2.05，95%CI（-3.87，-0.23），P＝0.03]，差异有统计学意义。证明耳穴贴压能改善围绝经期睡眠障碍患者的失眠状况。

图1 耳穴贴压干预围绝经期睡眠障碍患者的有效率Meta 分析森林图

图2 匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）Meta 分析森林图

2.3.3 敏感性分析 在做睡眠改善程度 [匹兹堡睡眠指数（PSQI）] Meta分析时，通过排除孙远征等[13]存在异常的效应值（effect size＝-4.45），进行敏感性分析后发现异质性从96%降至0%，但Meta分析结果无逆转，治疗组睡眠改善程度优于对照组，差异有统计学意义[SMD＝-0.90，95%CI（-1.29，-0.52），P＜0.000 1]，可能与孙远征等[13]的研究中选择单一证型的患者，而其他两篇研究[9,15]未对围绝经期睡眠障碍患者进行分型有关，导致了较大的偏倚风险。

3 讨论

本研究Meta分析结果显示：耳穴贴压干预围绝经期睡眠障碍患者疗效肯定，能改善患者睡眠状况。由于女性围绝经期卵巢功能退化﹑激素分泌失调，导致月经紊乱﹑心悸不寐等生理和心理症状[16]。其中，睡眠障碍在围绝经期女性中的发生率最高且逐年上升[17]。目前临床上多采用镇静催眠药物治疗围绝经期睡眠障碍，长时间采用容易产生依赖性及耐药性，故此类药物不宜长期使用[18]。霍焱等[19]采用耳穴贴压干预围绝经期睡眠障碍患者两个月，效果优于西药口服组。耳穴贴压作为“绿色”外治疗法，在治疗围绝经期睡眠障碍上有独特的优势。围绝经期睡眠障碍，中医称其为“不寐”，病机要点在于阴血不足，心神失养[20]。耳穴通过经络与人体脏腑产生联系，耳穴贴压通过不断刺激穴位，兴奋神经感受器和感觉神经末梢，冲动传导至大脑皮层，从而恢复生理性睡眠节律，达到治疗围绝经期睡眠障碍的效果。

本研究所纳入的8篇文章的总体质量中等；纳入研究在选穴标准﹑按揉的时间频率上标准不一，可能会造成在分析中的各种偏倚。本研究在耳穴贴压干预围绝经期睡眠患者有效率方面只是根据《中药新药临床研究指导原则》作为疗效评判标准进行了分析，建议在今后采用衡量围绝经期睡眠障碍临床疗效的统一标准。

现有证据证明耳穴贴压对围绝经期睡眠障碍患者是积极有效的，能够显著改善患者的睡眠质量，且操作简便安全，患者易接受。但是由于纳入样本量不多，且研究中存在一定的影响因素，降低了本研究结论的可靠性，建议今后研究应进行合理的研究设计，增加样本量，可以进行多中心﹑大样本的随机对照双盲实验来验证其疗效，以期得出更加可靠的结论。