射频治疗三叉神经痛患者的疗效及对免疫炎症和氧化应激的影响

高晓猛 于涛 党彩艳 郭强

三叉神经痛(trigeminal neuralgia，TN)属于临床上最为常见的一种神经内科疾病，随着近年来人们生活方式的不断改变，其发病率呈逐年上升趋势，且开始趋于年轻化[1]。该病患者主要临床症状囊括头面部三叉神经分布区域突发烧灼样、刀割样疼痛，且疼痛程度明显，往往为单侧发病，且呈间歇性发作[2]。迄今为止，关于TN的具体病理机制尚未完全明确，大多数研究学者较为支持癫痫样神经痛学说以及神经脱髓鞘病变学说。临床上针对TN的治疗方式包括药物治疗以及外科手术治疗，其中卡马西平属于临床上广泛应用于TN患者治疗的药物制药，但该药具有较强的不良反应，可能引发一系列不良反应，甚至导致部分患者无法耐受治疗，进一步严重影响了临床治疗效果[3]。射频治疗最早是由Sweet于20世纪70年代提出，其主要基于三叉神经中传导痛觉的无髓细纤维基础上所开发的一种治疗手段，上述无髓细纤维可在温度达到70℃时发生变化，而负责传导触觉的髓粗纤维可耐受高温，因此可通过调节温度对痛觉纤维进行选择性破坏，继而达到治疗的目的[4]。鉴于此，本文通过研究射频治疗TN患者的疗效及对免疫炎症及氧化应激的影响,旨在寻找最佳治疗方案，作以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月至2018年8月于西安交通大学附属西安市中心医院接受诊治的90例TN患者作为研究对象。以随机抽签法将其等分成射频组及参照组，每组45例。射频组中，男24例，女21例；年龄35～77岁，平均年龄(56.82±1.23)岁；病程3～22个月，平均病程(8.49±1.23)个月；病变部位：左侧20例，右侧25例；受累神经：第Ⅱ支13例，第Ⅲ支15例，第Ⅱ、Ⅲ支17例。参照组中，男25例，女20例；年龄36～79岁，平均年龄(56.85±1.18)岁；病程3～21个月，平均(8.52±1.24)个月；病变部位：左侧21例，右侧24例；受累神经：第Ⅱ支13例，第Ⅲ支14例，第Ⅱ、Ⅲ支18例。2组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。已获得纳入对象同意，并得到医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准[5]：①所有研究对象与原发性TN相关诊断标准相符；②均为单侧病变；③年龄均≥18周岁；④经2周药物洗脱期。

1.2.2 排除标准：①合并血液感染或脑器质性病变者；②心、肺、肾等重要脏器发生病变者；③妊娠期或哺乳期女性；④交流沟通障碍或伴有精神疾病者。

1.3 研究方法

1.3.1 参照组：予以药物治疗或封闭治疗，药物治疗即予以卡马西平(湖南汉森制药股份有限公司)口服，使用剂量为0.1 g/次，3次/d；同时予以谷维素(广东恒健制药有限公司)口服，使用剂量为0.02 g/次，3次/d；可根据患者具体情况予以天舒胶囊(江苏康缘药业股份有限公司)治疗。封闭治疗即在实施普鲁卡因(河北天成药业股份有限公司)皮试后，采用1%浓度的普鲁卡因2 ml，地塞米松(湖北天成药业股份有限公司)5 ml以及维生素B12(国药集团容生制药有限公司)0.5 g完成三叉神经疼痛部位的封闭。

1.3.2 射频组：则采用射频治疗，具体内容如下：以患侧颌关节结节点、眶下缘正中点以及口角外3.0 cm部位作为进针点位。首先予以无菌巾完成消毒处理，选择前入路法进针。于射频针套中加入测温针，使用 0.2 V的方波予以刺激，密切观察患者疼痛部位是否具有电样反应，直至面部相应部位发生反应位置。方波刺激确诊针刺部位正确后，调节射频温度为75～80℃，时间为90 s，随后启动热凝，待热凝完成后实施角膜检查，明确反射情况，然后再检查相应部位的麻木情况，明确疼痛感是否还存在，若需调整进针方向以及深度，则需再次热凝处理。

1.4 观察指标 分别比较2组临床疗效，治疗前后免疫炎症指标、氧化应激指标以及P物质(SP)、前列腺素E2(PGE2)水平变化情况。

1.4.1 免疫炎症指标：主要囊括白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)，检测方式为酶联免疫吸附法，严格遵从购自上海酶联生物科技有限公司的相关试剂盒说明书完成操作。

1.4.2 氧化应激指标：主要涵盖谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物气化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，其中GSH-Px采用比色法予以检测，SOD采用硫代巴比妥酸法进行检测，MDA通过黄嘌呤氧化法进行检测。具体操作务必以购自南京建成生物工程研究所的相关试剂盒说明书完成。

1.4.3 SP、PGE2水平检测：方式为酶联免疫吸附法，严格遵从购自上海酶联生物科技有限公司的相关试剂盒说明书完成操作。

1.5 疗效评价标准[6]治疗后疼痛症状显著缓解即为显效；治疗后疼痛症状有所改善，但不显著即为好转；治疗后疼痛症状无好转，甚至加重即为无效。将显效、好转人数之和与总人数的百分比记作总有效率。

2 结果

2.1 2组疗效比较 射频组总有效率高于参照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=45,例(%)

注：与参照组比较，*P<0.05

2.2 治疗前后2组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较 治疗后射频组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前和参照组(P<0.05)。见表2。

2.3 治疗前后2组氧化应激指标水平比较 治疗后射频组GSH-Px、SOD水平高于治疗前和参照组，而MDA水平低于治疗前和参照组(P<0.05)。见表3。

2.4 治疗前后2组血清SP以及PGE2水平比较 治疗后射频组血清SP以及PGE2水平均低于治疗前和参照组(P<0.05)。见表4。

3 讨论

TN患者的临床特征以面部发作、疼痛剧烈为主，可能是由血管压迫、神经根受损、病毒感染以及先天颅底畸形等多因素共同作用导致[7-9]。迄今为止，临床上尚未彻底明确其具体病因，因此无特效治疗手段，目前主要是以药物、手术、针刺以及放射等手段治疗[10-12]。其中射频治疗所发挥出的作用日益明显，已受到广大医务人员以及患者的关注。且有研究报道显示，射频治疗相比神经破坏以及开颅手术相比极具优势，如可精准控制热凝损伤灶大小、损伤温度以及治疗时间，且穿刺针部位可经由电刺激试验等途径予以确定，因此可发挥较为理想的临床疗效[13]。目前，临床上已有不少的研究报道证实，射频治疗后患者的热凝损伤灶恢复迅速，且疗效显著，复发风险较低，最主要的是该治疗手段重复性好，医疗费用相对较低，具有较高的临床推广应用价值[14,15]。

组别IL-1β治疗前治疗后IL-6治疗前治疗后TNF-α治疗前治疗后射频组45.69±6.2931.38±4.27*32.48±4.2821.07±3.25*41.75±5.7729.11±4.00*参照组45.71±6.3036.80±4.61*32.51±4.3325.79±3.19*41.72±5.7833.75±4.38*t值0.0155.7860.0336.9530.0255.247P值0.9880.0000.9740.0000.9800.000

注：与治疗前比较，*P<0.05

组别GSH-Px(U/L)治疗前治疗后SOD(U/ml)治疗前治疗后MDA(nmol/ml)治疗前治疗后射频组85.52±9.68112.05±13.70*169.12±21.68235.89±28.75*11.38±2.616.24±1.07*参照组85.77±9.7198.52±11.30*169.24±21.65212.94±25.38*11.50±2.577.98±1.44*t值0.1225.1110.0264.0140.2206.506P值0.9030.0000.9790.0000.8270.000

注：与治疗前比较，*P<0.05

组别SP(μg/ml)治疗前治疗后PGE2(pg/ml)治疗前治疗后射频组6.80±0.793.12±0.38*131.57±13.0572.66±9.04*参照组6.82±0.814.31±0.45*131.65±13.0788.95±11.34*t值0.11913.5530.0297.535P值0.9060.0000.9770.000

注：与治疗前比较，*P<0.05

本文结果表明，射频组总有效率高于参照组，与此同时，治疗后射频组血清SP以及PGE2水平均低于参照组，这和相关研究报道相符[16-18]，上述结果说明了射频治疗应用于TN患者中具有显著的临床疗效，可有效缓解患者疼痛。分析原因，笔者认为三叉神经中调节传导痛觉的无髓细纤维在接受加热后可能发生变性情况，而调节触觉传导的有髓粗纤维于高温下并不会发生显著的变化，而射频治疗是基于该原理对患者的痛觉纤维予以加热，继而达到破坏患者痛觉纤维的目的，且不会对患者的触觉纤维造成不利影响，进一步达到改善疼痛症状的作用。此外，治疗后射频组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于参照组，这表明了射频治疗可明显改善TN患者的免疫炎性反应。其中IL-1β是临床上广泛用以调节痛觉过敏的重要物质，可反映机体炎症情况；IL-6则是一种具有多种功能的细胞因子，可发挥促进急性反应蛋白生成以及促炎的作用；TNF-α具有促进炎性细胞活化、聚体等作用，且可发挥诱发神经性疼痛的作用。另有研究报道显示，炎性因子的表达可能和TN的发生发展存在密切相关，因神经脱髓鞘变化，从而引起神经内巨噬细胞、血管内皮细胞以及肥大细胞的破坏，进一步导致炎性反应的发生[19,20]。另外，治疗后射频组GSH-Px、SOD水平高于参照组，而MDA水平低于参照组，这提示了射频治疗有利于减轻TN患者的应激反应程度。究其原因，笔者认为GSH-Px、SOD具有一定的清除氧自由基作用，而MDA属于自由基作用于脂质，发生过氧化反应后的产物。可有效反映机体氧化应激反应程度，而氧化应激可能通过对神经源性炎症、瞬时受体电位通道以及蛋白激酶的传导，继而介导神经性疼痛发病过程。因此，作者认为射频治疗可能是通过调节机体氧化应激，进一步发挥治疗TN的作用。

综上所述，射频治疗应用于TN患者中可获得较为理想的临床疗效，且有利于改善机体免疫炎性反应以及氧化应激反应，临床推广价值较高。