急性白血病患儿血清铁调素与白细胞介素-6表达水平的临床意义

刘亚强，仝义娜，仝宜芳

1.中国人民解放军联勤保障部队第989医院检验科，河南 洛阳 471000；2.河南科技大学第一附属医院开元院区心血管内科，河南 洛阳 471000；3.洛阳市妇女儿童医疗保健中心新三科，河南 洛阳 471000

急性白血病属于一种造血系统恶性肿瘤，其主要以造血干细胞恶性增殖为特征，具有极高发病率及死亡率［1］。该病多发于青少年与儿童，目前，临床尚未明确急性白血病发病机制，多认为与电离辐射、化学因素、遗传因素等有关，其病因复杂，若不及时采取治疗措施，平均生存期仅3月有余，严重威胁青少年及儿童群体生命安全［2］。据临床研究表明，机体内炎症因子水平升高易阻止红系细胞生成，进而加剧贫血症状，促使病情发展，而铁调素（Hepcidin）与白细胞介素-6（IL-6）于贫血发展中起到推进作用。故探索急性白血病患儿机体Hepcidin、IL-6 表达，对临床治疗具有重要意义。本研究旨在探讨急性白血病患儿Hepcidin与IL-6表达水平的临床意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取中国人民解放军联勤保障部队第989医院2018年4月—2019年8月收治的37例急性白血病患儿，其中将初诊未治的15例患儿急性白血病作为初期组，将已接受化疗的22例患儿作为缓解组，纳入标准：（1）均符合《中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南(2018 年版)》［3］中急性白血病诊断标准，且经细胞免疫血、细胞遗传学及细胞形态血确诊；（2）均自愿签署知情同意书。排除标准：（1）严重肝肾功能不全；（2）伴有神经系统疾病；（3）伴有感染性疾病。初期组中男6例，女9例；年龄为2～10岁，平均年龄（6.32±2.23）岁；缓解组中男12例，女10例；年龄为2～11岁，平均年龄（6.56±2.45）岁。选取我院同期体检的37 例健康儿童为对照组，其中男18例，女19例；年龄为3～12岁，平均年龄（7.13±2.41）岁。三组基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

取所有入选儿童清晨空腹肘静脉血3 ml，置于促凝管中，静置30 min后，以3 000 r/min转速离心12 min，取血清标本，于-20 ℃保存。采用芬兰Thermo公司生产的酶标仪，使用酶联免疫吸附测定法测量两组Hepcidin，检测试剂盒购买于德国R&G 公司；采用日本日立公司生产的7600型全自动生化分析仪，使用酶联免疫吸附测定法检测两组IL-6，检测试剂盒购买于苏州卡尔文生物有限公司，所有操作均需严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 评价指标

比较3 组Hepcidin、IL-6 水平表达，并分析Hepcidin与IL-6相关性。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 23.0 软件进行统计分析。计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（)表示，组间比较采用t检验，三组间比较采用单因素方差分析检验，两两比较采用LSD-t 检验，相关性采用一般线性双变量Pearson 相关性检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hepcidin、IL-6水平

3组Hepcidin、IL-6水平对比（P＜0.05）；初期组Hepcidin、IL-6 水平均高于缓解组、对照组（P＜0.05）；缓解组Hepcidin、IL-6水平均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 Hepcidin、IL-6水平对比（）

表1 Hepcidin、IL-6水平对比（）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与缓解组相比，bP＜0.05。

组别初期组（n=15）缓解组（n=22）对照组（n=37）F P Hepcidin（ng/mL）83.24±36.57ab 49.87±32.54a 17.54±7.84 40.159 0.000 IL-6（pg/mL）16.32±5.12ab 10.45±4.58a 7.64±4.32 19.330 0.000

2.2 急性白血病患儿Hepcidin与IL-6水平相关性分析

经Pearson相关性检验，急性白血病患儿血清Hepcidin与IL-6的表达呈正相关（r=0.905，P=0.000）。

3 讨论

急性白血病是由造血干细胞恶性克隆所导致，其急性发作时，骨髓内白血病细胞恶性增殖、堆积，抑制正常造血，进而广泛浸润淋巴结、肝脏等其他脏器，引起贫血、出血等症状［4］。该病多发于儿童，且其病发率呈逐年增长趋势，现已成为威胁儿童健康生长及致死的重要疾病。据临床研究表明，急性白血病患儿多伴有贫血症状，而贫血是多种疾病及患儿预后不良的影响因素，故明确贫血分子机制可为临床治疗提供作用靶标［5］。

本次研究结果显示，初期组血清Hepcidin水平高于缓解组、对照组，且缓解组血清Hepcidin 水平高于对照组，表明探索Hepcidin水平在急性白血病患儿机体铁代谢及疾病发展中具有重要意义。IL-6属于一种糖蛋白，其主要由氨基酸组成，可诱导机体内B 细胞、T 细胞及自然杀伤细胞增殖分化，从而促使造血祖细胞异常增殖，且其可参与恶性肿瘤形成，对疾病发展起到促进作用。在急性白血病发展中，IL-6 结合肝细胞上IL-6 受体，通过JAK2/STAT3通路增加p-STAT3含量，从而促进Hepcidin基因转录，增加Hepcidin 表达，加剧贫血症状［6］。本次研究结果显示，初期组血清IL-6水平高于缓解组、对照组，且缓解组血清IL-6 水平高于对照组，经Pearson 相关性检验，急性白血病患儿血清Hepcidin与IL-6的表达呈正相关，表明急性白血病患儿体内IL-6水平升高易促进Hepcidin表达，且IL-6水平可反映急性白血病患儿的病情发展及临床疗效。但本研究因纳入样本量较少，研究结果具有一定局限性，故临床需加大样本量研究，进一步证实研究结果真实性，为临床治疗提供参考依据。

综上所述，血清铁调素与IL-6表达水平可反应急性白血病患儿病情发展，对其水平进行有效调控，可为临床治疗提供重要帮助。