精神分裂症患者巨细胞病毒抗体与认知功能损害的相关性分析

徐美琴，杨 勇，徐晓文，张晓梅，黄维维，潘名志

苏州市广济医院，江苏 苏州 215000

精神分裂症是一类以思维、情感、行为等多方面功能严重障碍为特征的致残性疾病。其核心症状之一表现为认知功能障碍，包括记忆、注意、信息整合等多方面的障碍。认知功能障碍影响精神分裂症患者康复，其社会功能严重受损，给患者及其家庭带来沉重的心理和经济负担。相关研究显示，多个种族的精神分裂症患者外周血CMV-IgG 抗体浓度以及脑脊液CMV-IgG 抗体浓度显著高［1-2］，我们在前期的研究中也有类似发现。有研究者对精神分裂症患者连线测试的表现进行分析，发现CMV 很可能与其认知损害相关［3］，本研究通过检测精神分裂症患者血清CMV 抗体，同时对其认知功能进行评定，探讨精神分裂症患者CMV 抗体与认知功能损害的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取苏州市广济医院2015年4月—2017年5月期间就诊的精神分裂症患者53 例为研究组，其中男性29 例，女性24例，年龄17～49岁，平均年龄（32.36±9.41）岁。纳入标准：（1）根据CCMD3 标准诊断为精神分裂症；（2）年龄16～50岁；（3）病程≤3年。排除标准：（1）无其他中枢神经系统疾病以及诊断明确的巨细胞病毒感染病史；（2）心、肝、肾等重要脏器合并严重的器质性病变；（3）酒精或药物滥用者。另选取同期49 名正常健康者为对照组，其中男性26名，女性23名，年龄16～47岁，平均年龄（31.81±9.03）岁。两组受试者年龄，性别差异均无统计学意义。本研究征得患者及家属知情同意，经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

（1）采用武汉博士德生物工程有限公司CMV-IgG 抗体定量ELISA试剂盒，美国Thermo公司自动酶标仪，定量检测两组受试者血清中的CMV-IgG 抗体。患者入院第二天早晨空腹采集静脉血标本，分离血清，-20℃冻存，以备批量检测。（2）应用MoCA对两组研究对象进行认知功能评估。MoCA评分量表包括12道题，30个单项，从执行能力与对视空间、命名、语言表达、注意力等多方面对患者进行认知功能评估。MoCA总分30分，受试者接受教育≤12 年，总分加1 分，无认知障碍MoCA 评估得分应≥26分，＜26分则存在认知障碍［4］。患者入院一周内，由专业心理评估医生完成所有评估。

1.3 统计学方法

应用SPSS 21.0 软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间均数比较采用t 检验，CMV 抗体水平与MoCA 得分相关性，应用Person 相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 精神分裂组与健康对照组血清CMV-IgG抗体浓度比较

与健康对照组相比，精神分裂组患者血清CMV-IgG抗体浓度显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组受试者血清CMV-IgG抗体浓度比较（） IU/L

表1 两组受试者血清CMV-IgG抗体浓度比较（） IU/L

组别精神分裂组（n=53）健康对照组（n=49）t P CMV-IgG 17.26±1.89 11.18±0.97 12.843 0.000

2.2 精神分裂症患者血清CMV-IgG 抗体浓度与MoCA 评分相关性分析

Pearson 相关性分析显示，精神分裂症患者血清CMV-IgG 抗体浓度与MoCA 评分呈负相关关系（r=-0.928，P=0.000），见图1。

图1 CMV-IgG与MoCA评分相关性分析

3 讨论

精神分裂症至今病因未明，病毒感染、遗传、精神创伤、DNA甲基化、神经递质异常等均可能与其发病密切相关。精神分裂症患者多伴有不同程度的认知功能障碍，给患者的工作、生活带来严重困扰。CMV是疱疹病毒家族成员之一，其具有亲神经组织特性。多个研究证实，精神分裂症患者外周血CMV-IgG 抗体浓度以及脑脊液CMV-IgG抗体浓度显著高［1-2］，Shirts 等［3］对精神分裂症患者连线测试的表现进行分析，发现CMV 很可能与其认知损害相关，而在健康的青年人则不表现出这种相关性。本研究检测并分析了精神分裂症患者血清CMV—IgG 浓度与认知功能间的相关性，发现两者间呈现显著的负相关。此现象或许可以为精神分裂症病毒感染假说提供佐证。病毒感染假说认为，病毒感染可能会干扰神经系统正常发育，导致脑内结构发生改变，众所周知，脑内重要结构海马与认知功能密切相关。但到目前，并没有证据证实CMV 可导致精神分裂症患者大脑解剖结构异常。

就CMV 血清学阳性与认知功能间的关系，诸多研究结果并不一致。最近的一篇研究发现，CMV血清学阳性与SCZ 患者认知行为相关［5］。HouenouJ 等［6］发现，精神分裂症患者的认知功能损害与CMV 抗体滴度呈显著负相关。而另两项大的研究报道CMV 血清学阳性与总体认知功能的测量不相关［7-8］，可能是因为这两项研究所采用的测量工具对词汇记忆减退缺乏敏感性。而研究者所选取的测量工具不统一，测量工具本身存在某些不足，如主观性较强，或者患者由于无法理解随意作答，或无法完成测试等，这些都可能引起研究结果不一致。另外，患者入院前或多或少服用过各类抗精神病药物，药物本身可能也会对研究结果产生影响。

本研究样本量较少，检测评估方法较为单一，在接下来的研究中，我们将扩大样本量，增加检测评估方法，以期更客观，全面的揭示CMV 抗体浓度与精神分裂症患者认知功能间的关系，为临床早期筛查，诊断提供辅助。