昆明市2018 年疑似预防接种异常反应监测分析

王青，肖云，汪永忠，赵桂萍

（1 昆明市疾病预防控制中心，云南 昆明；2 昆明医科大学海源学院，云南 昆明）

0 引言

免疫接种是防控疫苗可预防传染病的有效手段，然而任何疫苗都非绝对安全。在免疫接种率上升和疫苗可预防传染病发病率下降的同时，疫苗接种后出现的反应也越来越引起公众的关注。疑似预防接种异常反应（adverse event following immunization，AEFI）指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件[1]。AEFI 监测对疫苗安全性评价，预防接种质量改善具有重要意义[2]。

1 资料与方法

1.1 资料来源

取自中国免疫规划信息管理系统（national immunization program information system，NIPIS）报告的昆明市2018 年AEFI 个案数据和免疫接种报告数据。

1.2 疫苗种类

乙型肝炎疫苗（HepB）、甲型肝炎减毒活疫苗（HepA-L）、甲型肝炎灭活疫苗（HepA-I）、卡介苗（BCG）、脊髓灰质炎灭活疫苗（IPV）、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）、无细胞百日咳白喉破伤风联合疫苗（DTaP）、白喉破伤风联合疫苗（DT）、破伤风疫苗（TeV）、麻疹风疹联合减毒活疫苗（MR）、麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗（MMR）、流行性乙型脑炎减毒活疫苗（JE-L）、流行性乙型脑炎灭活疫苗（JE-I）、A 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPSV-A）、A 群C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（MPCV-AC）、A 群C 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPSV-AC）、ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPSV-ACYW135）、流感疫苗（InfV）、水痘减毒活疫苗（VarV）、b 型流感嗜血杆菌疫苗（Hib）、口服轮状病毒减毒活疫苗（ORV）、23 价和13 价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23 和PPV13）、狂犬病疫苗（RabV）、DTaP-Hib 联合疫苗（DTaPHib）、DTaP-IPV-Hib 联 合 疫 苗（DTaP-IPV-Hib）、MPCVAC-Hib 联 合 疫 苗（MPCV-AC-Hib）、肠 道 病 毒71 型 疫 苗（EV71）、2 价和4 价人乳头瘤病毒疫苗（HPV2 和HPV4）。

1.3 报告范围

过敏性休克、不伴休克的过敏反应、中毒性休克综合征、晕厥、癔症、发热（腋温≥38.6℃）、血管性水肿、局部或全身化脓性感染、接种部位红肿或硬结（直径＞2.5cm）、过敏性或血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus 反应）、热性惊厥、癫痫、多发性神经炎、脑病、脑（膜）炎、格林巴利综合征、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎、臂丛神经炎、无菌性脓肿、卡介苗淋巴结或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、怀疑与预防接种有关的其他严重AEFI[1]。

1.4 报告方式

医疗机构和接种单位等责任报告单位发现AEFI 后，及时向所在地的县（区、市、旗）级疾病预防控制中心报告，并将个案报告卡和调查表信息通过NIPIS 进行网络报告[3]。

1.5 鉴定分类

省、市及县级疾控中心组织AEFI 调查诊断专家组进行调查与因果关联评价。分为不良反应（一般反应和异常反应）、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应五种类型[4]。

1.6 整理方法

导出NIPIS 系统中Excel 文件格式的AEFI 监测个案数据后进行汇总及整理。如同时接种两种及以上疫苗出现AEFI 时，以其中最可疑的那种疫苗统计。

1.7 统计分析

使用SPSS25.0 软件对AEFI 监测指标和分布特征等数据信息采用描述性流行病学方法进行统计学分析，计数资料使用（%）表示，并行χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 概况与分类

2018 年昆明市共报告AEFI 个案687 例，占云南省报告例数（2642 例）的26.00%[5]。所有AEFI 报告个案中，男女性别比为1.05 ∶1；一般反应534 例（占77.73%）、异常反应92例（占13.39%）、偶合症57 例（占8.30%）、心因性反应4 例（占0.58%）；无群体性AEFI 报告。596 例在接种后1d 内发生，占86.75%；发生年龄主要在1 岁以下，占41.19%。全市报告个案中，非严重AEFI 为675 例，占98.25%；严重AEFI 个案为12 例，占1.75%。AEFI 发生月份居前三位的是8 月、11月和5 月，占33.48%。全部AEFI 个案中，接种第1 剂次疫苗发生475 例，占69.14%。

2.2 疫苗分布

AEFI 总报告率为18.24/10 万剂，免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗报告发生率分别为18.74/10 万剂和17.47/10 万剂，二者AEFI 的报告发生率差异没有统计学意义（χ2=0.79，P ＞0.05）。AEFI 报告发生率排名前三位的疫苗分别为破伤风疫苗（75.30/10 万剂）、23 价肺炎球菌多糖疫苗（70.29/10万剂）和13 价肺炎球菌多糖疫苗（66.58/10 万剂），报告发生率较低的疫苗分别为4 价人乳头瘤病毒疫苗（3.98/10 万剂）和乙肝疫苗（5.64/10 万剂），不同疫苗间AEFI 报告发生率差异具有统计学意义（χ2=271.62，P ＜0.01），详见表1。

表1 2018 年昆明市不同疫苗AEFI 报告情况

2.3 临床诊断

在全市534 例一般反应（14.18/10 万剂）中，发热、局部红肿、局部硬结等一般症状反应532 例，占99.63%；在92 例异常反应（2.44/10 万剂）中报告例数最多、报告发生率最高的为荨麻疹过敏反应，共30 例，占异常反应报告例数的32.61%，报告发生率为0.85/10 万剂；其次为过敏性皮疹（18例，0.48 /10 万剂），临床诊断报告发生率差异具有统计学意义（χ2=90.98，P ＜0.01），详见表2。

表2 2018 年昆明市AEFI 病例临床诊断情况

2.4 个案转归

所有AEFI 个案中，痊愈或好转609 例，占88.65%；处于治疗中65 例，占9.46%；加重或后遗症1 例，占0.15%；死亡3 例（偶合症2 例、异常反应1 例），占0.44%；转归不详9 例，占1.31%。

3 讨论

AEFI 监测是免疫规划工作能够顺利实施的重要保证，及时发现并采取迅速有效的处理，是避免导致AEFI 突发公共卫生事件的关键[6]。昆明市2018 年AEFI 报告例数较2017年上升了32.37%，占2015 年云南省报告总数的1/4 以上[5]，估计与昆明市作为云南的省会城市，预防接种受众人群基数更大有关。

与全省[5]及其他省区市[7-9]的监测资料特征一致，男性多于女性，41.19% 的个案在1 岁以下，与疫苗免疫程序主要聚集在1 岁以内，相对于其他年龄段接种频率更高有关。86.75%在接种完成后1d 内发生，并随间隔时间延长， 发生比例逐渐下降。提示搞好接种工作同时，还需加强健康教育工作，告知受种对象或监护人在疫苗接种24h 内应密切关注身体情况。

AEFI 在5 月、8 月和11 月发生较多，占33.48%，估计与5 月气候宜人接种剂次数量增多、8 月天气炎热易出现发热皮疹、11 月前后为流感疫苗和肺炎疫苗接种高峰时期有关。而接种第1 剂次疫苗发生占全部个案的近七成，说明在首次接触疫苗这种免疫原后可能更易发生AEFI。

从涉及AEFI 发生的30 种疫苗的报告发生率来看，未超过世界卫生组织（WHO）的预期发生率[10]。在全市AEFI 分类中，一般反应占77.73%，以发热、接种部位红肿或硬结多见，其中又以接种无细胞百日咳白喉破伤风联合疫苗后发生居多，主要因此种疫苗的固有特性引起[11]；而异常反应占到13.39%，以接种无细胞百白破联合疫苗、卡介苗和麻疹风疹联合减毒活疫苗后发生较为多见，临床诊断主要为卡介苗淋巴结炎和过敏性皮疹。

预防接种是控制传染病的首选策略[12]，AEFI 监测水平的增强是预防接种安全性的有力保障，昆明市AEFI 监测质量逐年提高，各种疫苗的安全性及异常反应发生率在可接受范围内，但仍需不断提高处置能力和监管水平，强化相关知识的健康教育培训，进一步提高公众的认知水平和对预防接种工作的满意度，促进免疫规划工作的快速可持续发展。