脾氨肽联合槐杞黄对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能及免疫功能的影响

孙欣欣

(1.郑州大学附属儿童医院，河南 郑州450002；2.河南省儿童医院，河南 郑州450002；3.郑州儿童医院，河南 郑州450002)

咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)是一种特殊类型的哮喘，以反复、持续性咳嗽为主要临床表现[1]。其阳性特征不明显，临床上易误诊为其他的呼吸系统疾病。CVA在欧美等发达国家儿童发病率约0.2%～0.4%，在我国儿童中高达0.8%[2]。其中36%的 CVA 患儿因未采取及时有效的治疗而发展成为经典哮喘，严重影响患儿的健康及学习生活[3]。西医主要采用糖皮质激素、支气管扩张剂、免疫制剂、支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂、抗胆碱类、抗菌类、抗过敏类、止咳平喘类治疗[4]，短期疗效尚可，但副作用大、复发率高。近年来中西医结合治疗CVA为研究热点，可有效缓解临床症状，防止反复发作。

笔者采用脾氨肽联合槐杞黄治疗咳嗽变异性哮喘，可有效改善患儿的临床症状、肺功能及免疫功能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月-2019年4月河南省儿童医院收治的120例CVA患儿，按随机数字表法分为对照组和观察组各60例。 对照组中男34例，女26例；年龄6.1～13.9岁，平均年龄(9.8±0.7)岁；病程2.3～22.7个月，平均病程(6.7±0.6)个月。观察组中男33例，女27例；年龄6.0～13.8岁，平均年龄(9.6±0.8)岁；病程2.2～22.4个月，平均病程(6.9±0.7)个月。两组患儿的性别比例、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013 年修订)》[5]：①咳嗽持续超过4 周，夜间和运动期间加重；②经抗菌药治疗无效，抗哮喘药治疗有效；③排除慢性咳嗽；④呼气峰值流量日间变异率激发试验呈阳性。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断；②研究前 15天未使用治疗CVA的中西药物；③年龄 6～14 岁；④患儿或其监护人签署知情同意书。

1.4 排除或脱落标准

①合并心肺功能不全、病情危重患儿；②合并胃食管反流、变应性鼻炎、阻塞性睡眠呼吸障碍、肺结核等可导致哮喘控制不佳疾病；③过敏体质或对本研究药物过敏者。脱落标准依从性差、失访、自行退出患儿。

1.5 治疗方法

对照组患儿口服脾氨肽口服冻干粉(浙江丰安生物制药有限公司，国药准字H10970214)，2mg/次，每日1次，凉开水冲服。

观察组患儿在对照组治疗基础上，口服槐杞黄颗粒(启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074)，6g/次，1日2次。

两组患儿均连续治疗8周。

1.6 观察指标

①临床症状比较：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]观察患儿治疗前后的临床症状(咳嗽、胸闷、喘息)；②肺功能：采用哮喘电子监测仪检查治疗前后患儿肺功能，包括一秒钟用力呼气容积(FEV1)、用力呼气中期流量(MMEF75/25)、最大呼气流量(PEF)；③免疫功能：采用酶联免疫吸附法检测治疗前后患儿血清免疫功能指标(IgA、IgM、IgG)。

1.7 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[6]制定。临床控制：病情发作被控制，疗效指数≥90%；显效：自觉症状明显减轻，60%≤疗效指数<90%；有效：自觉症状有减轻，25%≤疗效指数<60%；无效：疗效指数< 25%。疗效指数=(治疗后MMEF75/25-治疗前MMEF75/25)/ 治疗前症状评分×100%。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 脱落病例

研究期间共脱落7例。其中对照组脱落5例，观察组脱落2例。

2.2 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿总有效率为98.3%(57/58)，显著高于对照组的81.8%(45/55)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较 (n)

注：与对照组比较，1)P<0.05。

2.3 两组患儿临床症状比较

治疗前，两组患儿临床症状(咳嗽、胸闷、喘息)积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患儿临床症状积分均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数(n)时间咳嗽喘息胸闷对照组55治疗前7.53±1.627.29±1.536.92±1.2755治疗后5.31±1.251)5.17±1.165.03±1.051)观察组58治疗前7.61±1.597.21±1.566.84±1.1358治疗后3.58±1.041)2)3.86±0.941)2)2.91±0.821)2)

注：与治疗前组内比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05。

2.4 两组患儿治疗前后肺功能比较

治疗前，两组患儿肺功能(FEV1、MMEF75/25、PEF)指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患儿肺功能明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.5 两组患儿免疫功能比较

治疗前，两组患儿免疫功能(IgA 、IgG、IgM)指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患儿免疫功能指标显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别例数(n)时间FEV1(L)MMEF75/25(L·s-1)PEF(L·s-1)对照组55治疗前1.15±0.480.31±0.124.03±0.9255治疗后2.58±0.621)0.84±0.261)4.71±1.261)观察组58治疗前1.17±0.510.33±0.144.07±0.9458治疗后3.72±0.931)2)1.26±0.371)2)5.61±1.511)2)

注：与治疗前组内比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05。

组别例数(n)时间IgAIgMIgG对照组55治疗前1.35±0.512.83±0.7310.26±1.2655治疗后1.48±0.721)3.27±0.821)12.84±1.351)观察组58治疗前1.37±0.532.81±0.7510.51±1.1958治疗后1.60±0.841)2)3.64±0.911)2)13.71±1.421)2)

注：与治疗前组内比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA) 发作期间气体潴留于肺泡，肺泡含气量增加，肺内压力增大，导致肺大泡破裂，患儿出现自发性胸闷、气喘[7]。其病因包括遗传因素、免疫因素、内分泌因素、精神因素、细菌感染、气道高反应性、肥胖、环境因素等[8]。槐杞黄颗粒益气养阴。用于气阴两虚导致的儿童体质虚弱、反复感冒、神疲乏力等。脾氨肽口服溶液是从猪或牛脾脏提取物制成的含多肽氨基酸和多核苷酸混合物制剂。对机体免疫功能具有双向调节作用，其作用于免疫应答的多个环节，识别并刺激抗原产生免疫应答，调节机体多项免疫指标。

本研究采用脾氨肽联合槐杞黄治疗咳嗽变异性哮喘患儿总有效率98.3%(57/58)高于对照组的81.8%(45/55)，且高于文献报道[9-10]。咳嗽、胸闷、喘息为CVA患儿最典型的临床症状，脾氨肽联合槐杞黄治疗后患儿咳嗽、胸闷、喘息明显减轻，提示脾氨肽联合槐杞黄可能具有镇咳平喘、提高机体免疫、扩张气管、增加肺部供血供氧量的作用。脾氨肽联合槐杞黄治疗后患儿肺功能(FEV1、MMEF75/25、PEF)明显提高，说明其可能具有改善肺呼气功能、调节肺泡细胞新陈代谢、抑制炎症对机体的侵蚀、增加肺容量的作用。脾氨肽联合槐杞黄治疗后患儿免疫功能(IgA 、IgG、IgM)明显提高，其作用机制可能为脾氨肽联合槐杞黄具有调节免疫应答因子、清除细胞自由基、改善肺部微循环、增加细胞新陈代谢的作用。

综上所述，脾氨肽联合槐杞黄治疗咳嗽变异性哮喘可有效改善患儿的临床症状、肺功能及免疫功能，值得临床推广应用。