基于数据挖掘探讨左新河教授治疗甲状腺相关性眼病用药规律

付 畅，胡州阳，徐敏芳，夏方妹，谢 敏，赵 勇，左新河，

(1.湖北中医药大学，湖北 武汉 430061；2.湖北省中医院 甲状腺疾病诊疗中心，湖北 武汉 430074)

甲状腺相关性眼病(Thyroid Associated Ophthalmopathy，TAO)是一种与甲状腺相关的器官特异性自身免疫性疾病，发病率约为19～42.2/10万，女性高发，居成人眼眶病发病率之首[1]。该病主要表现为畏光、流泪、异物感、眼胀痛、复视、视物模糊甚至失明等，主要体征为上睑退缩、眼睑结膜充血水肿、眼球突出、眼外肌改变等。目前常用疗法为抗甲状腺药物治疗、糖皮质激素冲击治疗、放射治疗和手术治疗等[2]，但都有各自的局限性，如对于功能正常的TAO，抗甲状腺药物治疗并不适用；糖皮质激素冲击治疗对于活动期的TAO效果明显，但对于静止期的TAO则疗效欠佳；放射疗法与手术疗法多为后期选择方案，且病人顾虑颇多。左新河教授是国家中医药管理局陈氏瘿病学术流派传承工作室代表性传承人，长期从事甲状腺疾病的临床、科研、教学工作，对于甲状腺疾病的诊治拥有丰富的经验。本文拟通过中医辅助传承平台(v2.5)软件对左新河教授治疗TAO的用药规律进行数据挖掘，探析其思路，以便继承和发扬其学术思想和临床经验。

1 资料与方法

1.1 处方来源与筛选

本研究对2018年1月-2019年3月左新河教授于湖北省中医院甲状腺疾病诊疗中心保存的病历进行筛选。参照《中国甲状腺疾病诊疗指南》[3]，从中选取符合TAO诊断的病例，通过筛选，收集到治疗TAO的处方136首。

1.2 处方录入

中医辅助传承平台(V2.5)软件由中国中医科学院中药研究所提供，选择其中的“方剂管理”模块，将收集到的治疗TAO的136首处方的中药及剂量录入。一人录入，再由另一人审核，确保录入数据的准确性，建立治疗TAO的方剂数据库。

1.3 数据分析

运用中医辅助传承平台(V2.5)软件，使用“数据分析”模块中的“频次统计”“组方规律”“新方分析”等功能，对录入的136首处方进行数据挖掘，得出左新河教授治疗TAO处方中各药物的使用频次、药物之间的关联规则，以及挖掘新方组合。

2 结果

2.1 用药频次

对左新河教授的136首治疗TAO的处方中的药物进行频次统计，结果显示，使用频次高于30次的药物有25味，对每味药的使用频次进行由高到低排序，见表1。

2.2 基于关联规则分析的组方规律分析

设定支持度为30，置信度为0.6，分析药物出现频次组合，见表2。进行管理规则分析，当出现→左侧药物时出现右侧药物的概率，见表3。对用药规律进行网络展示，见图1。

表1 治疗甲状腺相关性眼病方常用药物使用频次 (n)

表2 治疗甲状腺相关性眼病方药物组合频次 (n)

表3 治疗甲状腺相关性眼病方药物组合关联规则分析

图1 用药规律网络展示

2.3 基于熵聚类的方剂组方规律分析

以改进的互信息法的药物间关联度分析结果为基础，选择相关度为6，惩罚度为6，进行聚类分析，得到处方中两两药物的关联度，见表4。

表4 治疗甲状腺相关性眼病两两药物关联度分析

2.4 基于无监督的熵层次聚类的新处方分析

运用无监督熵层次聚类算法，提取用于新方聚类的核心组合10个，见表5；进行网络化展示，见图2。进一步聚类后得到新处方5个，见表6；进行网络化展示，见图3。

表5 治疗甲状腺相关性眼病的新方聚类核心组合

表6 治疗甲状腺相关性眼病的新方组合

图2 新方核心组合网络展示

图3 新方组合网络展示

3 讨论

TAO中医虽无确切对应病名，但有相关病名记载，如《世医得效方·眼科》中的“鹘眼凝睛”，《诸病源候论》中的“目珠突出”，《目经大成》中的“鱼睛不夜”等。本病病位在目，肝脉连目系，开窍于目，受血而能视，病本在肝，与脾肾也相关[4]。陈如泉教授认为本病发生多因长期情志不调，肝失疏泄，肝郁气滞，气郁化火，肝火循经上攻目窍；或肝郁气滞，气滞血瘀，循肝经上结于目；或肝郁脾虚，水湿不化，聚而生痰，痰湿壅滞于目而发病[5]。

本研究运用中医辅助传承平台(V2.5)软件对左新河教授治疗TAO的用药经验进行数据挖掘。药物频次分析提示，用药频次最高的10味药依次为密蒙花、浙贝母、泽泻、夏枯草、菊花、茯苓、茯苓皮、土鳖虫、土茯苓、生地黄。通过组方规律分析提示，常用的核心药对为密蒙花与菊花、夏枯草与密蒙花、密蒙花与泽泻、浙贝母与密蒙花等。通过以上分析发现，左教授认为TAO多因肝火亢盛而致[6]，故多用密蒙花、夏枯草、菊花等清肝泻火之品。同时左教授认为TAO可从络病角度论治[7]，肝火亢盛，热毒瘀滞，气血不通，气不行水则聚湿生痰，故多用浙贝母、夏枯草以化痰散结，泽泻、茯苓、茯苓皮以利湿通络，土茯苓以解毒除湿；热毒痰湿痹停聚，络脉痹阻，故用土鳖虫破血逐瘀通络。

基于熵层次聚类得出新处方5个：组方①谷精草、土茯苓、茯苓皮、茯苓、白术、黄芪；组方②猪苓、鬼箭羽、黄药子、赤芍、夏枯草；组方③土鳖虫、郁金、密蒙花、水蛭；组方④法半夏、僵蚕、地龙、牡丹皮；组方⑤焦栀子、炙甘草、浙贝母、牡丹皮。对于TAO的辨证论治，在脏腑辨证的基础上，要结合眼部局部症状进行整体论治[8]。若以结膜充血水肿，角膜溃疡为主者，热毒痰湿壅盛，正气内溃[9]，可予以组方

①以益气健脾、利湿通络、扶正祛邪。若以眼球突出，结膜充血为主者，肝火亢盛，可予以组方⑤以清热泻火、化痰散结。若以眼肌、结缔组织增厚为主者，痰瘀阻络，可予以组方④以活血化瘀、化痰通络；或伴红赤者，可予以组方③以清肝泻火、破血逐瘀。而组方②中黄药子解毒散结、化痰消瘿，虽然有毒，但其与清肝泻火之夏枯草、赤芍，化痰散结之鬼箭羽，利水渗湿之猪苓配伍使用，对于治疗TAO具有增效减毒的作用，需谨慎使用，严格控制剂量[10]。

综上所述，通过中医辅助传承平台(V2.5)软件对左新河教授治疗TAO的用药规律分析可以发现，左新河教授治疗TAO除用清肝泻火之药外，从络病理论入手，运用活血逐瘀、化痰散结、利湿通络等药。TAO往往缺乏全身的症状和体征，故要抓住眼部局部症状和体征，灵活进行论治。运用中医辅助传承系统可以有效总结、继承、发扬专家的临床经验和学术思想，对于临床治疗TAO具有重要的指导意义。