不同术式对非小细胞肺癌患者免疫功能和生存质量的影响

孙学利 赵阳 冯立锋 殷传军 (北京市第六医院心胸外科，北京 100007)

肺癌是临床呼吸系统常见恶性肿瘤之一，严重危害人类健康，其发病率、死亡率在我国逐年上升〔1，2〕。非小细胞肺癌包括腺癌、鳞癌及大细胞癌，占据肺癌80%以上，其主要治疗手段是手术切除，目前主要术式为传统开胸手术和胸腔镜肺叶切除手术〔3〕。传统的开胸手术虽然便捷摘除肿瘤组织及清扫周围淋巴组织，但其切口大、术中出血量多，术后患者恢复缓慢，影响患者预后，因此胸腔镜肺叶切除手术因创口小的优势其应用越来越受重视〔4，5〕。本文通过检测T淋巴细胞亚群、炎性因子，记录两组不同术式的切口长度、术中清扫淋巴结数目、术中出血量、术后胸腔引流量及手术时间，采用肺癌症状量表(LCSS)、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)，从免疫功能和生存质量方面，探究胸腔镜肺叶切除手术是否比传统开胸手术有优势。

1 资料与方法

1.1临床资料 收集2017年5月至2019年8月北京市第六医院收治的采用不同术式的非小细胞肺癌早期患者126例作为研究对象，根据手术方式分为观察组52例，其中男34例、平均年龄(68.7±5.6)岁和女18例、平均年龄(66.1±4.9)岁和实验组74例，其中男41例、平均年龄(69.2±6.4)岁和女33例、平均年龄(67.8±5.2)岁，观察组实施传统常规开胸手术、实验组实施胸腔镜肺叶切除手术。纳入标准是经影像学和病理学检查确诊为非小细胞肺癌，符合国际诊断标准；排除标准是术前接受放化疗、合并其他脏器损害及功能障碍、合并免疫系统疾病、中晚期患者。两组一般资料统计学比较无差异，具有可比性(P>0.05)，统计前患者全部知情同意。

1.2检测试剂 T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+流式细胞学试剂盒及血清中炎性因子白细胞介素(IL)-2、IL-6、干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α酶联免疫学试剂盒均购于碧云天生物有限公司。

1.3T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平 采集术前、术后患者外周血提取血浆，通过流式细胞学，采用BD FACSCalibur全自动多色分析流式细胞仪(美国)严格遵循试剂盒操作流程检测。

1.4血清中炎性因子IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF-α水平 采集术前、术后患者外周血提取血清，通过双抗体夹心酶联免疫吸附法，采用Multiskan FC酶标仪(德国)严格遵循试剂盒操作流程检测。

1.5观察指标 记录两组切口长度、术中清扫淋巴结数目、术中出血量、术后胸腔引流量及手术时间

1.6生活质量、焦虑和抑郁状况 通过LCSS、SAS和SDS对术前、术后患者生活状态进行评估。LCSS评分越低说明患者生存质量越高，SAS和SDS评分越低说明患者焦虑、抑郁越轻。

1.7统计学处理 采用SPSS18.0统计软件进行t检验，χ2检验。

2 结 果

2.1两组血浆中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的比较 术前观察组和实验组血浆中T淋巴细胞亚群差异不显著(P>0.05)；术后两组血浆中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低且实验组较观察组高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别nCD3+(%)术前术后CD4+(%)术前术后CD8+ (%)术前术后CD4+/CD8+术前术后观察组5262.37±6.2148.14±5.071)37.63±4.8226.31±3.951)27.96±4.1521.42±3.661)1.82±0.611.35±0.181)实验组7463.05±6.6457.45±5.611)2)36.95±5.1832.98±3.821)2)28.13±4.3923.05±4.221)2)1.74±0.561.57±0.271)2)

与术前比较：1)P<0.05；与观察组比较：2)P<0.05；表2，4同

2.2两组血清中炎性因子IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF-α水平的比较 术前观察组和实验组血清中炎性因子差异无统计学意义(P>0.05)；术后两组血清中IL-2、IFN-γ水平均降低且实验组较观察组高及IL-6、TNF-α水平均升高且实验组较观察组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别nIL-2术前术后IL-6术前术后IFN-γ术前术后TNF-α术前术后观察组5242.55±5.1930.05±4.381)53.16±6.95124.37±10.241)61.37±7.0846.92±5.341)67.95±9.14146.13±14.091)实验组7443.12±5.4337.82±5.011)2)52.93±7.4196.65±8.291)2)62.09±7.3555.98±6.121)2)68.83±9.65120.31±10.261)2)

2.3两组切口长度、术中清扫淋巴结数目、术中出血量、术后胸腔引流量及手术时间的比较 与观察组比较，实验组切口长度、手术时间明显缩短，术中出血量、术后胸腔引流量明显减少(P<0.05)；术中清扫淋巴结数目差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4两组生活质量、焦虑和抑郁状况的比较 术前两组生存质量、焦虑和抑郁状况差异无统计学意义(P>0.05)；术后LCSS、SAS、SDS评分均低于术前，且实验组较观察组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

组别n切口长度(cm)手术时间(min)术中清扫淋巴结数目(个)术中出血量(ml)术后胸腔引流量(ml)观察组5218.14±2.85170.31±24.3522.49±4.08347±291 817±374实验组745.21±1.831)125.46±18.521)21.65±3.71280±211)1 295±2891)

与观察组比较：1)P<0.05

组别nLCSS评分术前术后SAS评分术前术后SDS评分术前术后观察组5224.08±2.7418.13±2.421)86.78±3.2665.49±3.441)90.18±4.7670.87±4.021)实验组7423.95±2.8713.57±1.951)2)87.94±3.6754.82±3.531)2)89.72±4.8261.29±3.811)2)

3 讨 论

肺癌在我国发病率和死亡率逐年升高，受很多因素影响，比如吸烟、肺部感染、职业性疾病及遗传等因素〔6〕。在肺癌的分型中非小细胞肺癌所占比例最大，通常肺叶切除术加上淋巴结清扫是目前公认的术式，因此寻找有利患者后期生存质量的术式是治疗的关键〔7〕。胸腔镜肺叶切除术是近年来普遍推广一种微创手术，它在保证根治性切除的基础上，还具有全面清扫淋巴结、创口小、出血量及引流量少的优势，这对患者预后起到关键性的作用，所以选择对机体各方面功能影响小的术式尤为重要〔8，9〕。

细胞因子是炎症反应的主要介质，参与肿瘤免疫清除，与肿瘤预后密切相关〔10〕。IL-2能够诱导细胞毒性T细胞增殖，是临床常见的免疫调节剂，能促进IFN-γ的分泌，二者能改善机体免疫应答、抗病毒及抑制肿瘤细胞增殖；由单核巨噬细胞分泌，当单核巨噬细胞活性降低，机体细胞免疫功能失活，导致细胞因子IL-2、IFN-γ分泌减少，杀伤肿瘤细胞的机能降低；同时诱导IL-6、TNF-α分泌增多，促进局部炎症反应和肿瘤细胞的生长〔10～14〕。T淋巴细胞亚群水平可直接反映机体的细胞免疫功能，其水平越低机体的细胞免疫功能越低〔15〕。研究证实〔16〕肿瘤发生时会降低机体免疫功能，本研究结果说明胸腔镜肺叶切除术能降低手术对患者机体免疫功能造成的损伤；患者生存质量提高，焦虑、抑郁情绪减轻。