布地奈德联合孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患者炎症因子和免疫功能的影响

周端阳

(方城县人民医院 呼吸内科，河南 南阳 473200)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)具有气道高反应性、气道炎症反应，主要症状为慢性咳嗽。布地奈德是治疗CVA的常用药物，可减轻炎症反应，缓解咳嗽症状，但部分患者疗效不甚理想，需与其他药物联用。孟鲁司特钠可抑制气道白三烯受体，缓解炎症反应，抑制哮喘症状。本研究选取CVA患者为研究对象，予以布地奈德联合孟鲁司特钠治疗，观察对其炎症因子、免疫功能的影响。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选取2017年5月至2019年1月方城县人民医院收治的82例CVA患者，按照用药方法分为布地奈德组和联合组，各41例。布地奈德组男24例，女17例；年龄8～58岁，平均(32.69±7.76)岁；病程1～11周，平均(6.05±2.04)周。联合组男22例，女19例；年龄8～57岁，平均(32.44±7.59)岁；病程1～12周，平均(6.37±2.18)周。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)血常规正常；(2)符合《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》诊断标准[1]；(3)患者或家属签署知情同意书。排除标准：(1)哮喘；(2)近期曾接受白三烯受体抑制剂、糖皮质激素治疗；(3)肝肾功能不全；(4)存在药物使用禁忌证。

1.3 治疗方法 两组均接受止咳、祛痰、抗炎等常规治疗。

1.3.1 布地奈德组 予以布地奈德(芬兰Orion Corporation，注册证号H20140422)治疗，雾化吸入，每次0.8 mg，每日2次。

1.3.2 联合组 在布地奈德组基础上接受孟鲁司特钠(四川大冢制药有限公司，国药准字H20064370)治疗，儿童睡前每次口服5 mg，成人睡前每次口服10 mg。两组均治疗2个月。

1.3.3 检测方法 抽取空腹静脉血5 mL，离心提取上清液。以酶联免疫法测定白介素-4(interleukin-4，IL-4)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)，由上海晶抗生物工程有限公司提供IL-4、IL-6试剂盒，由上海信裕生物科技有限公司提供TNF-α试剂盒，按说明书操作；以电化学发光法测定免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)，由武汉明德生物科技股份有限公司提供IgE试剂盒；以免疫比浊法测定免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)，由中科瑞泰(北京)生物科技有限公司提供IgG试剂盒。

1.4 观察指标 (1)两组治疗前后血清IL-4、IL-6、TNF-α水平。(2)两组治疗前后血清IgE、IgG水平。

2 结果

2.1 血清IL-4、IL-6、TNF-α水平 治疗后联合组血清IL-4、IL-6、TNF-α水平较布地奈德组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清IL-4、IL-6、TNF-α水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与布地奈德组治疗后比较，bP<0.05；IL-4—白介素-4；IL-6—白介素-6；TNF-α—肿瘤坏死因子-α。

2.2 血清IgE、IgG水平 治疗前，两组血清IgE、IgG水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后联合组血清IgE水平较布地奈德组低，血清IgG水平较布地奈德组高(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清IgE、IgG水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与布地奈德组治疗后比较，bP<0.05；IgE—免疫球蛋白E；IgG—免疫球蛋白G。

3 讨论

CVA发病与多种因素有关，可由遗传、内分泌、免疫功能、变应原、气候等多种因素引起。气道炎症反应后刺激支气管平滑肌收缩，引起咳嗽症状[2]。临床治疗CVA应以缓解咳嗽症状，减轻炎症反应为原则。

布地奈德可减少磷脂酶A2合成，抑制脂类炎症介质释放，并可抑制IL-4、IL-6、TNF-α、粒细胞集落刺激因子等细胞因子表达，减轻其在气道炎症中的作用。但仅采用布地奈德治疗CVA，难以有效减轻炎症反应[3]。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，可与白三烯受体结合，特异性拮抗气道白三烯活性，减轻气道炎症，缓解支气管痉挛。吴莉菁等[4]研究显示，布地奈德混悬液联合孟鲁司特钠片治疗CVA患儿，可改善患儿肺功能，增强其免疫功能。本研究结果显示，治疗后联合组血清IgE水平低于布地奈德组，血清IgG水平高于布地奈德组(P<0.05)，提示孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA患者，可改善免疫力。

IL-4、IL-6属于白介素家族，IL-4可调节适应性免疫、体液免疫，刺激T细胞增殖；IL-6可由TNF-α、病毒感染等诱导产生，刺激免疫细胞增殖，增强其功能，参与炎症反应[5]。本研究结果还显示，联合组治疗后血清IL-4、IL-6、TNF-α水平低于布地奈德组(P<0.05)。这说明布地奈德联合孟鲁司特钠治疗CVA患者，能降低血清IL-4、IL-6、TNF-α水平。

综上所述，布地奈德联合孟鲁司特钠治疗CVA患者，能降低患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平，改善免疫力。