非高密度脂蛋白/高密度脂蛋白胆固醇与2型糖尿病大血管病变的相关性研究

樊雅晴 金秀平 丁双慧

华北理工大学附属医院 河北唐山 063000

2017年中华医学会糖尿病分会(CDS)颁布的中国糖尿病防治指南指出糖尿病已从少见病变成一个流行病，糖尿病患病率到2013年已经上升到10.4%[1]。糖尿病大血管病变的病理改变主要为动脉粥样硬化，可累及主动脉、脑动脉、冠状动脉和外周动脉等，也是糖尿病患者死亡的主要原因[2]。糖尿病患者大血管病变的患病率是非糖尿病人群的2～4倍[3]。血脂异常是动脉粥样硬化的常见危险因素。有证据表明，非高密度脂蛋白(non-HDL-C)/高密度脂蛋白(HDL-C)比值被认为优于传统的脂质变量，可用于评估中国中老年人的动脉硬化程度[4]。英国前瞻性糖尿病研究发现，non-HDL-c/HDL-c，而不是non-HDL-C，是2型糖尿病(T2DM)患者冠心病(CHD)的有效预测因子[5]。本研究通过分析140例患者资料，旨在探讨non-HDL-C/HDL-C与T2DM大血管病变的相关性，为临床检测提供新的靶点。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2017年12月～2019年3月于华北理工大学附属医院内分泌科收治的T2DM患者140例，其中男86例，女54例，平均(49.78±13.12)岁。均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。根据T2DM患者是否合并大血管病变分为T2DM合并大血管病变组(合并组)60例和T2DM不合并大血管病变组(不合并组)80例。纳入标准：典型糖尿病症状，如烦渴多饮、多尿、多食、不明原因的体质量下降，随机血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L；无典型糖尿病症状者，随机血糖≥11.1mmol/L或FPG≥7.0mmol/L，改日复查血糖值仍如此；无典型糖尿病症状，随机血糖≥11.1mmol/L或FPG≥7.0mmol/L，行葡萄糖负荷后2小时血糖≥11.1mmol/L[1]。排除标准：①其他类型糖尿病，如1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病；②糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征等；③严重肝、肾功能障碍者；④既往或目前患有自身免疫性疾病、恶性肿瘤；⑤感染性疾病，手术及其他应激性因素；⑥有严重烟酒史或近期内有献血者[6]；⑦入院1月内服用降脂及影响血脂药物者；⑧既往或目前患有甲状腺功能异常者。

1.2研究方法 收集患者临床资料，包括年龄、糖尿病病程、既往史、吸烟史、饮酒史、服药史；测量血压、身高、体质量，体质量指数(BMI)。禁食12小时以上，于清晨抽取肘静脉血，采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、尿酸(UA)；采用乳胶增强免疫抑制法测定糖化血红蛋白(HbA1c)；采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪、罗氏Cobas8000全自动分析仪测定FPG、餐后2小时血糖(2hPG)、空腹C肽(FCP)、餐后2小时C肽(2hCP)。non-HDL-C计算公式：non-HDL-C=TC-HDL-C；所有患者均由我院超声科医生行颈部及双下肢血管超声检查。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计分析，两组间年龄、糖尿病病程、BMI、FPG、2hPG、FCP、2hCP、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C/HDL-C、UA等计量资料均数比较采用独立样本t检验或Wilcoxon秩和检验；性别、周围神经病变等计数资料均数比较采用卡方检验；采用二元Logistic回归分析T2DM大血管病变的影响因素，并用以优势比(OR)表示关联强度，用95%可信区间表示关联范围。

2 结果

2.1两组患者临床资料比较 合并组男性居多、年龄较大、病程较长，其收缩压高于不合并组；而BMI和舒张压低于不合并组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床资料及生化指标比较

2.2两组患者生化指标比较 合并组的TC、LDL-C、non-HDL-C/HDL-C、UA均高于不合并组；而FCP、2hCP、TG则低于不合并组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者生化指标比较

2.3两组患者并发症情况比较 合并组周围神经病变发生率高于不合并组，而视网膜病变的发生率两组相似(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者并发症情况比较 [例(%)]

2.4二元Logistic回归分析T2DM合并大血管病变的危险因素 二元Logistic回归分析显示，年龄、收缩压、non-HDL-C/HDL-C、周围神经病变是T2DM合并大血管病变的显著影响因素，见表4。

表4 二元Logistic回归分析T2DM大血管病变的危险因素

2.5T2DM合并大血管病变与non-HDL-C/HDL-C的ROC曲线 ROC曲线下面积0.705(>0.7)，SE为0.043，P<0.05。当non-HDL-C/HDL-C临界值为3.05时，其敏感性和特异性为76.7%和61.3%，见图1。

图1 T2DM大血管病变与non-HDL-C/HDL-C的ROC曲线

3 讨论

糖尿病已成为全球性的慢性代谢性疾病，糖尿病的发病率也在逐渐增加[7]。T2DM合并大血管病变的危险因素除了高血糖外，还与病程、高血压、超重/肥胖、血脂紊乱等有关[8]。LDL-C 浓度与心血管疾病(CVD)的发生密切相关，也是主要干预目标。但是，2004年美国胆固醇教育计划成人治疗专家组的第三版报告(NCEP-ATPⅢ)、2007年中国血脂异常防治指南和2011年欧洲心脏病学会(ESC)/欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)血脂异常管理指南均提出将non-HDL-C作为调脂治疗的第二个目标[9-11]。同时，第三次全国健康和营养检查调查[12]，瑞典国家糖尿病登记[13]和社区动脉粥样硬化风险研究[14]的数据证实了non-HDL-C / HDL-C对心血管疾病的预测价值风险与non-HDL-C一样好，提示non-HDL-C / HDL-C更接近地反映了脂蛋白代谢的复杂相互作用，并且可以比分离的脂质值更好地预测动脉粥样硬化。因此non-HDL-C/HDL-C可作为T2DM合并大血管病变发生的预测因子。

本研究中，我们比较了合并组和不合并组的一般资料、生化指标和并发症情况，显示男性、高龄、病程长、合并周围神经病变者更易发生大血管病变，合并组收缩压、TC、LDL-C、non-HDL-C/HDL-C、UA均高于不合并组(P<0.05)；但是BMI、舒张压、FCP、2hCP、TG则低于不合并组；肥胖/超重和高甘油三酯血症是糖尿病大血管病变的危险因素，但本研究中低于不合并组，与合并组患者对糖尿病大血管病变危险因素的关注度增加，并进行饮食及运动控制有关。二元Logistic回归分析结果显示，年龄、收缩压、non-HDL-C/HDL-C、周围神经病变是T2DM合并大血管病变的显著影响因素，其中non-HDL-C/HDL-C的OR值为3.342，说明该比值有助于预测评估T2DM大血管病变的发生。T2DM合并大血管病变与non-HDL-C/HDL-C的ROC曲线显示，non-HDL-C/HDL-C对T2DM合并大血管病变具有一定的临床诊断意义，能客观反映其存在的价值与真实性。

综上所述，non-HDL-C/HDL-C与T2DM大血管病变的发生密切相关，该比值升高是T2DM合并大血管病变的预测因子，具有一定的临床应用价值，为更好地预防和延缓T2DM患者大血管并发症的发生、发展提供依据。