辣木叶粉片剂制备工艺研究

徐 通，徐 荣，郭刚军

（云南省热带作物科学研究所，云南景洪666100）

辣木（Moringa oleifera）为辣木科辣木属植物，是一种有独特经济价值的多年生热带植物，我国云南、四川、福建、广东、湖南、广西等地均有种植［1-2］。研究表明，辣木富含钙、蛋白质、铁、钾、维生素C、维生素A、维生素E、叶酸等多种成分［3］，并具有抗氧化、降血脂、降血糖、增强免疫力、改善睡眠以及通便等诸多生物活性功效，是开发高档食品及功能性产品的优质原料［4-5］。为此，本试验以辣木叶粉为主要原料，采用正交试验选择出所需辅料，利用湿法制粒压片法制备携带方便、易于服用且具有一定保健功能的片剂，并对其质量进行了综合分析与评价。

1 材料和方法

1.1 材料与试剂

辣木鲜叶采自云南省景洪市辣木标准化生产示范园；硬脂酸镁：山东鲁川化工有限公司；食用滑石粉：龙胜二轻滑石制品厂；微粉硅胶：浙江东来药用辅料有限责任公司；木糖醇：山东福田药业有限公司；聚乙烯吡咯烷酮（PVP）：杭州普修生物科技有限公司。

1.2 仪器与设备

高速中药粉碎机：浙江瑞安市永历制药机械有限公司；恒温干燥箱：上海博讯实业有限公司医疗设备厂；快速水份测定仪：梅特勒-托利多国际贸易（上海）有限公司；电子天平：梅特勒-托利多国际贸易（上海）有限公司；混合机：上海三利制药装备有限公司；颗粒机：上海三利制药装备有限公司；压片机：上海天祥健台制药机械有限公司；片剂四用测试仪：上海黄海药检仪器有限公司。

1.3 工艺流程

辣木叶粉→过筛→制软材→制粒→干燥→整粒→混合→压片→成品。

1.4 操作要点

原料处理：取辣木鲜叶，清水洗净，晾干，50℃鼓风干燥至叶面发脆（含水量＜3%），用高速中药粉碎机粉碎，过100 目筛除去不够细的粉末后备用。

制软材：主料与辅料混合均匀后，加入适量2%PVP 水溶液作为黏合剂制软材，软材的要求为“捏之成团，触之即裂”。

制粒：采用湿法制粒，将软材压过分样筛网即成颗粒。制粒可以增加物料的流动性和可压性。

干燥：将制得的湿粒置于60℃的干燥箱中干燥，每隔20 min 上下翻动，干燥后含水量应控制在3%～5%。

整粒：将干燥完毕的原辅料过20 目筛整粒，去除相互粘结成团块或条状的颗粒，装袋准备压片。

混合、压片：在整粒料中加入0.56%硬脂酸镁，0.14%微粉硅胶混匀。选冲模，调好压力和片重，进行压片。

灭菌与包装：将压好的片剂包薄膜衣，进行辐照灭菌，检验，达到质量要求和卫生标准即可包装保存。

1.5 单因素试验［6］

试验选择了填充剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂为考察因素，以软材、制粒以及压片后的硬度、脆碎度、崩解度为考察指标，探讨各因素变化对辣木叶粉片剂的影响。

1.6 正交试验

在单因素的基础上，选择黏合剂、润滑剂和甜味剂3 个主要因素，采用L9（33）进行试验，以多指标综合得分为考察指标，确定片剂最佳工艺参数。

1.7 感官评定

由10 位食品专业人员组成评定小组，参照《中国药典》［7］标准，对片形外观进行评价，并以硬度、崩解度、脆碎度的检测指标取相对应的分数，四者相加作为产品的最终评分，评分标准见表1。

表1 多指标综合评分表［8］

2 结果与分析

2.1 辣木叶粉片剂单因素试验

2.1.1 填充剂的选择

以羧甲基淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，适量的PVP 水溶液为黏合剂，首先在不加入填充剂的情况下进行试验，其它因素不变，根据软材、制粒和压片后的性能指标情况来选择适宜的填充剂比例。在制粒压片过程中，首先在添加8%崩解剂羧甲基淀粉钠、0.8%润滑剂硬脂酸镁和适量的黏合剂PVP 水溶液情况下，不加入填充剂进行试验，结果见表2。

表2 填充剂对辣木叶粉片剂的影响

由表2 可以看出，在未加入填充剂的情况下，软材性状和过筛情况良好，制粒均匀，无黏冲情况，辣木叶粉片剂各方面指标均达到了很好的要求，并从辣木叶粉片剂营养价值的角度考虑，也不需要再添加填充剂。

2.1.2 黏合剂的选择

根据预试验分别选用浓度为2%PVP 水溶液、10%PVP 的45%乙醇溶液和10%、15%淀粉浆来进行筛选，添加量为主料的50%，其他因素不变，根据软材、制粒和压片后的性能指标情况来选择适宜的黏合剂，结果见表3。

由表3 可以看出，用10%PVP 的45%乙醇溶液制出的软材黏性小，制粒时颗粒少，细粉多，因此不宜用10%PVP 的45%乙醇溶液作为辣木叶粉片剂的黏合剂；用10%淀粉浆、15%淀粉浆作为黏合剂制作软材，虽然软材性状良好，且颗粒率有所提高，但制出的辣木叶粉片剂硬度较差，也不适宜用做辣木叶粉片剂的黏合剂；而用2%PVP 作为黏合剂时，所制得的辣木叶粉片剂在各方面均达到了要求。因此，应选用2%PVP 水溶液用作辣木叶粉片剂的黏合剂。

表3 不同黏合剂对辣木叶粉片剂的影响

2.1.3 崩解剂的选择

以添加羧甲基淀粉钠（内加∶外加=3∶1）作为崩解剂以及不加崩解剂的情况下，其他因素不变，根据软材、制粒和压片后的性能指标情况来选择适宜的崩解剂，结果见表4。

由表4 可以看出，在没有加入崩解剂的条件下，即使辣木叶粉片剂的硬度较大，也能在11 min内全部崩解，符合《中国药典》的规定。因此，从节约成本的角度考虑，辣木叶粉片剂制备过程中不再添加崩解剂。

表4 不同崩解剂对辣木叶粉片剂的影响

2.1.4 润滑剂的选择

分别使用硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶作为辣木叶粉片剂的润滑剂，其他因素不变，根据软材、制粒和压片后的性能指标情况来选择适宜的润滑剂，结果见表5。

由表5 可以看出，选用微粉硅胶作润滑剂的片芯平均硬度最好，硬脂酸镁与滑石粉次之，而滑石粉的用量约为硬脂酸镁的4 倍才达到相同的效果，故不宜用滑石粉作为辣木叶粉片剂的润滑剂。而用微粉硅胶作为润滑剂，其片面光洁度稍差，压片过程中易出现涩冲，片重差异大等缺点，且同时作为助流剂使用，硬脂酸镁具有减小颗粒间及颗粒与模具间摩擦力，使片剂外观光亮、易于从模具中顶出，同时还有防止黏冲的作用。为保证辣木叶粉片剂的整体指标性状符合要求，将硬脂酸镁∶微粉硅胶按4∶1 作为润滑剂时，压片效果最好，压出的辣木叶粉片剂表面光洁，硬度适中。

表5 不同润滑剂对辣木叶粉片剂的影响

2.2 正交实验结果分析

根据以上单因素实验统计分析结果，以多指标综合得分为考核指标，用L9（33）正交表进行正交实验，实验结果及分析见表6。

由表6 可以看出，影响辣木叶粉片剂成型质量因素主次顺序为：润滑剂（硬脂酸镁∶微粉硅胶4∶1）用量＞木糖醇用量＞2%PVP 水溶液用量，最佳组合为A1B1C2，即辣木叶粉用量为96.3%、木糖醇为2%、硬脂酸镁为0.56%、微粉硅胶为0.14%以及原料总量50%的浓度为2%PVP 水溶液。

2.3 质量检查

采用正交试验所得出的最佳工艺条件来制备辣木叶粉片剂，结果见表7。

表7 最佳工艺条件制备辣木叶粉片剂结果记录

由表7 可以看出，辣木叶粉片剂软材性状与过筛情况良好；无黏冲情况；片剂平均硬度大于50 N；脆碎度小于1%；崩解时限小于15 min；片形外观呈天然淡绿色，表面光洁，色泽均匀一致；综合评分22.114 分，优于正交试验所有不同水平组合。

为了控制片剂的一致性，保证剂量的准确性，需进行片剂质量差异检查［9］。取辣木叶粉片剂20 片，总重为4 125.0 mg；平均片重为206.25 mg；重量差异限度在±7.5% 以内；重量限度为190.78～221.72 mg，结果显示均无超出重量差异度的片剂，片重差异符合规定。

表6 正交试验结果

以上结果显示，片剂质量检查均符合《中国药典》2015 年版第四部制剂通则片剂项下的规定，表明通过最佳工艺制备辣木叶粉片剂切实可行。

3 结论

选用湿法制粒压片法制备辣木叶粉片剂，经过多次预实验、单因素及正交优化试验，在辣木叶粉用量为96.3%，加入2%的木糖醇、0.56%的硬脂酸镁、0.14%的微粉硅胶后，再加入原料总量50%的浓度为2%PVP 水溶液，此条件下可制得呈天然淡绿色，表面光洁，色泽均匀一致，有辣木清香味的片剂。试验初步确立了辣木叶粉片剂的制备工艺，也为进一步研究辣木其他制剂的制备工艺提供了依据。