尼可地尔对不稳定型心绞痛患者PCI术后血管内皮功能及心绞痛再发作的影响

郑建涛

【摘要】 目的：探討尼可地尔对不稳定型心绞痛患者PCI术后血管内皮功能及心绞痛再发作的影响。方法：选取2017年2月-2019年2月本院收治的不稳定型心绞痛患者PCI术后100例为研究对象，按随机数字表法将患者分成对照组和观察组，各50例。对照组患者PCI术后行常规疗法，观察组患者则在对照组基础上联合尼可地尔片治疗。比较两组患者治疗前后FMD、ET-1、NO指标水平，术后心绞痛再发作情况及MACE发生率。结果：治疗前，两组患者FMD、ET-1、NO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后3个月，观察组患者FMD、NO指标水平均明显高于对照组，ET-1水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗期间观察组患者心绞痛发作频率、发作持续时间、MACE总发生率均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：尼可地尔可改善不稳定型心绞痛患者PCI术后血管内皮功能，降低心肌损伤，降低PCI术后心绞痛再发作及MACE发生率。

【关键词】 尼可地尔 PCI 不稳定型心绞痛 血管内皮功能 效果

Effect of Nicorandil on the Vascular Endothelial Function and the Recurrence of Angina Pectoris in Unstable Angina Pectoris Patients after PCI/ZHENG Jiantao. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： -161

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Nicorandil on vascular endothelial function and the recurrent angina pectoris after PCI in stable angina pectoris. Method： A total of 100 patients with unstable angina pectoris who received PIC treatment in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the study objects. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 50 cases in each group. The control group received conventional therapy after PCI， the observation group was treated with Nicorandil tablets on the basis of the control group. The levels of FMD， ET-1 and NO before and after treatment， the recurrence of angina pectoris and the incidence of MACE were compared between the two groups. Result： Before treatment， the levels of FMD， ET-1 and NO in the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. 3 months after the operation， the FMD and NO indexes of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the ET-1 level was significantly lower than that of the control group， the differences were statistically significant. During the treatment period， the frequency of angina pectoris attack， the duration of angina pectoris and the total incidence of MACE in the observation group were significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Nicorandil can promote vascular endothelial function in patients with unstable angina pectoris after PCI， reduces myocardial damage， reduce the frequency of angina pectoris recurrence and MACE after PCI.

[Key words] Nicorandil Percutaneous transluminal coronary intervention Unstable angina pectoris Vascular endothelial function Effect

First-authors address： Hubei Rongjun Hospital， Wuhan 430070， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.041

不稳定型心绞痛主要是由于冠状动脉发生粥样硬化后，斑块发生破裂及出血，导致局部血小板聚集而形成血栓，和/或冠状动脉痉挛，导致心肌暂时的缺血、缺氧所引起的临床综合征[1-2]。PCI手术操作过程中由于球囊扩张或支架植入，机体局部组织受到机械挤压，对血管内皮细胞造成影响，引起炎症因子分泌及合成，导致局部血管炎症反应后形成血栓，有再次发生狭窄的风险性，可导致PCI术后再次发生心绞痛，故此应积极给予干预[3-4]。尼可地尔是钾离子通道开放剂，能起到扩张微血管，缓解血管平滑肌，提高心肌灌注血流量，减轻心肌损伤[5-6]。此次研究对不稳定型心绞痛患者PCI术后使用尼可地尔的治疗效果进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月-2019年2月本院收治的不稳定型心绞痛患者PCI术后100例为研究对象，（1）纳入标准：符合2011年美国心脏病学会基金会（ACCF）和美国心脏学会（AHA）联合发表并更新了2007年版《不稳定心绞痛/非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）患者管理的指南》中不稳定型心绞痛的诊断标准[7]，不稳定型心绞痛患者均经冠状动脉造影证实冠状动脉狭窄，有PCI指征，且已行PCI治疗，未服用过尼可地尔且无尼可地尔应用禁忌证。（2）排除标准：患者存在肝肾等重要脏器功能不全、急慢性感染、严重瓣膜性心脏病、扩张型心肌病、肥厚型心肌病以及恶性肿瘤疾病。按随机数字表法将患者分成对照组和观察组，各50例。患者均签署知情同意书，研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 （1）对照组患者PCI术后均给予硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：Sanofi Winthrop Industrie，批准文号：国药准字J20130083，规格：75 mg×7片）口服，75 mg/次，1次/d;阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg×30片）饭后口服，100 mg/次，1次/d;琥珀酸美托洛尔缓释片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司分装，批准文号：国药准字H20140780，规格：47.5 mg×7片）早晨口服，47.5 mg/次，1次/d;培哚普利片[生产厂家：施维雅（天津）制药有限公司，批准文号：国药准字H20034053，规格：4 mg×10片]饭前口服，4 mg/次，1次/d;单硝酸异山梨酯片（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H10940039，规格：20 mg×48片）口服，20 mg/次，2次/d;阿托伐他汀钙片（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：20 mg×7片）口服，20 mg/次，1次/d。（2）观察组在对照组基础上使用尼可地尔片（生产厂家：西安汉丰药业有限责任公司，批准文号：国药准字H61022860，规格：5 mg/片）口服治疗，5 mg/次，3次/d，兩组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 观察比较两组患者治疗前后血管内皮功能、术后心绞痛发生率、持续时间、MACE（死亡、非致命性心肌梗死、再次血运重建）发生率，检测前禁食24 h，停用血管扩张剂，使用3500型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5 MHz进行检测;内皮素1（ET-1）与一氧化氮（NO）指标使用3.2%枸橼酸钠抗凝管收集患者晨起空腹外周静脉血，分离血浆后使用酶联免疫吸附测定法检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男26例，女24例;年龄43～82岁，平均（58.63±10.37）岁;BMI 21～29 kg/m2，平均（24.63±3.12）kg/m2。观察组男28例，女22例;年龄42～84岁，平均（57.69±9.68）岁，BMI 20～28 kg/m2，平均（23.68±3.46）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者术后心绞痛再发作情况及MACE总发生率比较 治疗期间，观察组患者心绞痛发作频率、发作持续时间、MACE总发生率均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗前后血管内皮功能比较 治疗前，两组患者血管内皮功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后3个月，观察组患者FMD、NO指标水平均明显高于对照组，ET-1水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

3.1 不稳定型心绞痛危害 不稳定型心绞痛是由于冠状动脉阻塞急性加重，进而引起粥样瘤表面纤维斑块发生破裂后引起血小板黏附[8-9]。由于动脉粥样硬化不断进展导致冠状动脉进行性狭窄，不稳定型心绞痛主要临床表现与稳定性心绞痛类似，但其疼痛持续时间更长[10-11]。不稳定性心绞痛斑块破裂出血后导致短期内出现急速性冠状动脉狭窄，冠状动脉并没有完全闭塞，血栓形成加上大量激活的血小板发生聚积，临床中使用PCI技术恢复冠状动脉大血管及微血管血运功能，比起单纯的溶栓治疗而言，PCI手术治疗可预防心力衰竭，促进预后[12-13]。虽然PCI手术疗法可解除血管闭塞或局部狭窄，但部分患者在PCI术后受到血运重建不完善、血管供血不足而再次发生狭窄、支架内血栓形成、受到支架牵拉等，进而发生心绞痛及心肌受损[14-15]。可见，不稳定型心绞痛患者PCI术后积极对症治疗，对其预后具有重要价值。

3.2 尼可地尔临床应用价值 PCI术后通常使用抗血小板聚集药、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等治疗，但对于少数血管再灌注而引起的心肌损伤仍无有效解决方案[16]。尼可地尔的化学名是硝酸乙氧烟酰胺，其属于ATP敏感性钾离子通道开放剂，其由有机硝酸酯、N-（2-羟乙基）烟酰胺连接合成，作用于平滑肌，有抑制缺血再灌注的效果，促进心功能提高[17]。相关报告指出，FMD可对内皮依赖性血管舒张功能进行评估，FMD指标水平能反映出患者血管内皮功能，检测FMD水平属于无创检测，且精准、能反复多次检测[18]。ET-1与NO是由血管内皮细胞合成及分泌，ET-1是血管收缩剂，使血管平滑肌细胞增殖，引起冠状动脉发生痉挛，导致心肌缺血、缺氧严重，其是血管受损的一项重要观察指标;NO属于血管内皮细胞保护因子，其能有效抑制损伤时炎症细胞的黏附，降低缺血、缺氧而引起的自由基损伤，抑制不稳定型心绞痛病情进展[19]。

3.3 此次研究结果与结论 此次研究结果表明，术后3个月，观察组患者FMD、NO指标水平均明显高于对照组，ET-1水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），与韩红彦等[20]研究结果具有一致性，表明尼可地尔应用于不稳定型心绞痛患者PCI术后可有效保护血管内皮功能。治疗期间，观察组患者心绞痛发作频率、发作持续时间、MACE总发生率均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明常规疗法基础上使用尼可地尔可改善不稳定型心绞痛患者PCI术后心绞痛发作频率、发作持续时间，降低MACE发生率。分析尼可地尔药理作用：（1）该药物可参与烟酰胺途径的脱硝基过程，有助于NO产生，对鸟苷酸环化酶进行激活后提高细胞内环磷酸鸟苷，降低细胞内钙离子浓度，起到松弛血管平滑肌效果;（2）可加速钾离子从细胞当中流出，使细胞电位超极化，加大静息电位负值、减少动作电位时程，降低钙离子内流，起到松弛平滑肌、扩张血管的效果，同时改善心脏前负荷，促进微循环功能[21]。

综上所述，尼可地尔应用于不稳定型心绞痛患者PCI术后可改善血管内皮功能，保护心肌功能，改善术后心绞痛再发作频率及发作持续时间，减少MACE发生率。

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（收稿日期：2019-08-13） （本文编辑：姬思雨）