大柴胡汤颗粒治疗风火上扰型缺血性中风的效果

王丽娜 张涛

【摘要】 目的：探討大柴胡汤颗粒治疗风火上扰型缺血性中风的效果。方法：收集2017年5月-2019年4月本院收治的64例风火上扰型缺血性中风患者，按照随机数字表法分为两组，各32例。对照组给予内科常规治疗，观察组在对照组基础上加用大柴胡汤颗粒治疗，疗程均为4周。治疗前后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能，采用Barthel指数评定量表评估日常生活能力，检测血清同型半胱氨酸（Hcy）、肿瘤坏死因子（TNF-α）含量，并比较疗效。结果：观察组总有效率为93.75%，明显高于对照组的75.00%（P<0.05）;治疗后，观察组NIHSS评分明显低于对照组，Barthel指数评分明显高于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组血清Hcy、TNF-α均明显低于对照组（P<0.05）。结论：大柴胡汤颗粒能够明显改善风火上扰型缺血性中风患者神经功能，提高日常生活能力，其机制可能与有效调节血清中Hcy、TNF-α表达，从而减轻机体炎症反应，纠正Hcy异常有关。

【关键词】 大柴胡汤颗粒 风火上扰型 缺血性中风 神经功能

Effect of Dachaihu Decoction Granules in Treating Ischemic Stroke with Syndrome of Upward Disturbance of Wind-fire/WANG Lina， ZHANG Tao. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-084

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dachaihu Decoction Granules in the treatment of ischemic stroke with syndrome of upward disturbance of wind-fire. Method： Sixty-four patients with ischemic stroke with syndrome of upward disturbance of wind-fire who admitted to our hospital from May 2017 to April 2019 were enrolled. The patients were divided into two groups according to the random number table method， 32 cases in each group. The control group was given routine medical treatment， and on the basis of the control group the observation group was treated with Dachaihu Decoction Granules， the treatment courses of two groups were 4 weeks. Before and after treatment， the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） was used to assess neurological function， the Barthel index assessment scale was used to assess daily living ability， and serum homocysteine （Hcy） and tumor necrosis factor （TNF-α） levels were measured， the effects of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 93.75%， which was higher than 75.00% of the control group （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group， and the Barthel index score was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the serum levels of Hcy and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Dachaihu Decoction Granules can significantly improve the neurological function and the daily living ability of patients with ischemic stroke with syndrome of upward disturbance of wind-fire. The mechanism may be related to effectively regulating the expression of Hcy and TNF-α in the serum， thereby reducing the bodys inflammatory response and correcting Hcy abnormalities.

[Key words] Dachaihu Decoction Granules Syndrome of upward disturbance of wind-fire Ischemic stroke Nerve function

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.021

缺血性中风是一种由血管畸形或血栓脱落引起的急性脑血管疾病，约占所有中风类型的75%，以脑组织缺血、缺氧并肿胀坏死为主要病理表现，可引起神经功能缺损，诱发肢体偏瘫、失语等并发症，具有发病急骤、高致残率、高死亡率的特点，严重威胁人类生命健康安全[1]。当前，西医主张采取超早期溶栓、抗血小板凝集、神经保护药物、支架取栓术等治疗缺血性中风，但因中风病机特点致使脑微循环失调，且单一靶点治疗效果欠佳。

中医因其特殊的辨证论治体系在治疗本病上显示出了独特的优势。大柴胡汤为《伤寒论》中治疗少阳阳明合病的代表方，具有外解少阳、内泻热结之功，现已逐步用于卒中相关性肺炎、高血压脑出血等神经内科疾病的治疗中[2-3]。但当前临床上将其用于缺血性中风治疗的研究较少且均未阐明其潜在的机制。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）为一种含硫的氨基酸，研究发现，早期动脉硬化与血浆Hcy浓度升高密切相关，且超过40%的脑梗死患者有高Hcy血症，其为缺血性脑卒中的独立危险因素[4]。目前临床认为，炎症因子升高是影响中风发病的重要因素之一。炎症反应是缺血性中风的一个重要病理生理机制，与肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）过表达密切相关，参与脑缺血后炎症损伤[5]。据此，本研究重点分析大柴胡汤颗粒治疗风火上扰型缺血性中风的效果并探讨其潜在的机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年5月-2019年4月本院收治的64例風火上扰型缺血性中风患者作为观察对象。诊断标准：西医参照《各类脑血管疾病诊断要点》[6]，中医参照《中风病中医诊断疗效评定标准》[7]，且辨证为风火上扰型：症见：半身不遂、偏身麻木、舌强语塞或不语、口舌?斜，眩晕头痛、面红目赤、口苦咽干、心烦易怒、尿赤便干、舌红、苔黄腻、脉弦数。纳入标准：符合诊断标准。排除标准：进展型脑梗死患;合并脑出血、脑部肿瘤;合并重要脏器功能异常、凝血功能异常;药物过敏;既往有精神疾病史或者交流障碍。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各32例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予降脂、降压、扩容、抗血小板聚集、改善脑血循环、生命体征平稳后早期指导行康复训练等内科常规治疗。在此基础上，观察组加用大柴胡汤颗粒（生产厂家：精华制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z20080007）治疗，其为中药配方颗粒，免煎冲服，每袋颗粒剂药物组方如下：柴胡、枳实、白芍、清半夏各15 g，黄芩、生大黄、生姜、大枣各10 g，炙甘草6 g。每袋用100 mL开水冲泡，2次/d，早晚餐后服用。两组疗程均为4周。

1.3 观察指标与评定标准

1.3.1 神经功能评估 治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）评分评估，内容涵盖意识与定向力、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视等内容，评分范围为0～42分，0～1分为正常或近乎正常，2～4分为轻度卒中，5～15分为中度卒中，16～20分为中-重度卒中，21～42分为重度卒中[8]。

1.3.2 日常生活能力评估 治疗前后，采用Barthel指数评定量表评估，内容包括进食、洗澡、修饰、穿衣、控制大与小便、如厕、床椅转移、平地行走、上下楼梯等10大项，满分100分，得分越高，日常生活能力越强[9]。

1.3.3 实验室指标检测 治疗前后，抽取空腹静脉血5 mL，经3 000 r/min离心10 min，取血清，采用酶循环法检测Hcy，采取化学发光法检测TNF-α含量，操作过程参照试剂盒说明书，试剂盒购自公司浙江夸克生物科技有限公司。

1.3.4 疗效 治疗4个疗程后，评估两组的疗效。疗效评定标准，治愈：无肢体残疾，NIHSS评分减少≥90%;显效：存在轻微肢体偏瘫，45%≤NIHSS评分减少<90%;有效：存在肢体偏瘫，45%

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为93.75%，明显高于对照组的75.00%（字2=4.267，P=0.039），见表2。

2.3 两组治疗前后神经功能缺损程度与日常生活能力比较 两组治疗前NIHSS评分与Barthel指数评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后NIHSS评分均较治疗前明显降低，Barthel指数评分均较治疗前明显提升，且观察组改善效果更明显（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血清Hcy、TNF-α表达比较 两组治疗前血清Hcy、TNF-α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血清Hcy、TNF-α均较治疗前明显降低，且观察组均明显低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

现代医学认为，缺血性脑卒中主要因血管内膜损伤、动脉粥样硬化等致局部血小板与纤维蛋白聚集、血液凝固阻塞血管管径，进而引起供血区缺血[11]。西医主张采取超早期溶栓、抗血小板凝集、神经保护药物、支架取栓术等治疗本病，但疗效欠佳，不良反应较多，且价格较为昂贵。中医将缺血性脑卒中归属于“中风”范畴，患者常伴头痛头晕、口干舌燥、口苦等少阳郁热之征，同时，多因饮食不洁、过于过劳或情志刺激致气机升降失常、肝火上扰、痰火扰心，热及阳明，腑气不通而发病，为少阳阳明合病[12]。该病具有病情发展快、致残率高、致死率高等特点，因而需及时接受治疗。

大柴胡汤属于《伤寒论》中治疗少阳阳明合病的代表方剂，方中柴胡疏肝解郁、和解表里、升阳，可除少阳之邪;黄芩义为“止血草”，益元气、去肌热、活血生血;白芷降血压、止痛、抗炎、抗菌[13];大黄、枳实泻阳明热结;芍药缓急止痛，与枳实相配可调气血不和、缓腹痛、除烦满不得卧;半夏燥湿化痰、降逆止呕;生姜降温提神、驱散寒邪、抗菌，与半夏相配可治呕逆不止;大枣滋阴补阳、补血，与生姜合用，可调和营卫;炙甘草除邪热、养阴血，调和诸药。全方共奏外解少阳、内泻热结之效。另据现代药理学研究表明，柴胡能够抗炎、调节免疫;大枣可有效扩张患者的血管、增加心肌收缩力、改善心肌营養;枳实能够调脂降压、改善微循环[14]。根据“异病同治”的理论，临床上现已逐渐将大柴胡汤用于风火上扰型缺血性脑卒中的治疗中。魏东宝的研究表明，采取大柴胡汤颗粒剂治疗脑梗死风火上扰症，可有效提高治愈率，改善患者血液流变学指标，减轻神经功能损伤程度[15]。本研究结果显示，观察组总有效率为93.75%，明显高于对照组的75.00%，且治疗后观察组NIHSS评分明显低于对照组，Barthel指数评分明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明大柴胡汤颗粒能够明显改善风火上扰型缺血性中风患者神经功能，提高日常生活能力，提升临床疗效，与上述研究结论基本类似，但当前对其潜在的治疗机制尚未阐明。

研究发现，高Hcy血症是脑卒中，尤其是缺血性脑卒中的独立危险因素，可作为预测患者不良预后的重要指标[16-17]。高Hcy血症可导致动脉粥样硬化、脂质过氧化，且可促进血管平滑肌细胞增生。同时，血浆中Hcy含量异常表达与大血管粥样硬化性脑梗死、脑动脉阻力增加、颈动脉狭窄等存在密切关联[18]。研究证实，炎症反应参与缺血性中风发生、发展进程，且决定着疾病的预后转归[19]。TNF-α属于机体炎症网络中的核心物质，能够促进自由基、兴奋性氨基酸合成并损伤血管内皮功能，从而加重缺血性脑损伤[20]。因Hcy调节、炎症调控较为复杂，西医采取单一靶点治疗方案或单一Hcy调节、抗炎药物较难达到临床预期。中医基于整体观念及辨证论治原则，可对机体多靶点与多器官进行综合疗法。本研究结果显示，观察组治疗后血清Hcy、TNF-α含量均明显低于对照组（P<0.05）。表明，大柴胡汤颗粒能够有效调节血清中Hcy、TNF-α表达，减轻机体炎症反应，纠正Hcy异常，其可能为大柴胡汤颗粒治疗风火上扰型缺血性中风的重要机制。

综上所述，大柴胡汤颗粒能够明显改善风火上扰型缺血性中风患者神经功能，提高日常生活能力，其机制可能与有效调节血清中Hcy、TNF-α表达，从而减轻机体炎症反应，纠正Hcy异常有关。

参考文献

[1]黄权立，李新龙，张晗，等.缺血性中风证候要素动态演变的复杂网络分析[J].环球中医药，2018，11（1）：40-44.

[2]刘琳，王珩，刘涛，等.大柴胡汤对老年急性缺血性脑卒中患者卒中相关性肺炎的临床疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2018，25（3）：264-267.

[3]孙守治，卢志勇，李晓丽，等.大柴胡汤在高血压脑出血中的应用效果[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（1）：117-119.

[4]李晓军，刘兢，郑永强，等.缺血性脑卒中中医证型与血浆同型半胱氨酸水平的相关性研究[J].中医药学报，2016，44（4）：124-126.

[5]薛瑞文，许红，王斌.黄竹清脑颗粒联合针刺治疗缺血性中风（痰热腑实证）的疗效及对患者血清SOD、MDA、TNF-α的影响[J].中国中医急症，2019，28（2）：322-325.

[6]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

[7]中华全国中医学会内科分会.中风病中医诊断疗效评定标准[J].中国医药学报，1986，1（2）：56.

[8]蔡业峰，贾真，张新春，等.美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）中文版多中心测评研究——附537例缺血中风多中心多时点临床测评研究[J].北京中医药大学学报，2008，31（7）：494-498.

[9]盛利，李玉芝，卞合涛.针刺、银杏达莫治疗脑卒中认知功能障碍患者的疗效及其对认知功能、智力、日常生活能力的影响[J].疑难病杂志，2016，15（8）：805-808.

[10]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：104.

[11]柏建中.扶正固元方对缺血性中风恢复期患者NIHSS评分、Barthel指数、MRS及神经功能的影响[J].环球中医药，2016，9（11）：1379-1381.

[12]张海文，孙敬青，张娆.大柴胡汤治疗风火上扰型缺血性脑卒中35例[J].环球中医药，2017，10（2）：225-227.

[13]刘旭东，赵桂芳，何庆勇.何庆勇运用大柴胡汤经验[J].世界中西医结合杂志，2016，11（3）：316-318.

[14]程兰，万浩芳，方雨晨，等.养阴益气活血法治疗缺血性中风机理探讨[J].中国中医急症，2018，27（1）：94-96.

[15]魏东宝.大柴胡汤对脑梗死风火上扰症患者神经功能及血液流变学的影响[J].临床研究，2018，26（1）：168-169.

[16]郑莹莹，陈涛，吴佳力，等.联合检测缺血性脑卒中患者血清Hcy和NSE水平与神经功能缺损程度的关系研究[J].中国实验诊断学，2018，22（1）：1-3.

[17]岳伟，吴昊，石志鸿，等.血浆同型半胱氨酸水平与急性缺血性脑卒中患者的卒中复发及死亡关系的研究[J].中华神经医学杂志，2016，15（7）：654-659.

[18]江冰，初开秋，任立晟，等.缺血性脑血管病患者血浆同型半胱氨酸、胱抑素C及游离脂肪酸联合检测的临床价值[J].中国老年学杂志，2016，36（16）：3934-3935.

[19]姚梓平，何春辉，段丽君，等.化痰通腑类汤药对缺血性中风病人炎症因子的影响及其神经保护作用机制研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（13）：1559-1562.

[20]赵思宇，张会君，刘涛，等.血清白细胞介素-1、-6、肿瘤坏死因子-α及血糖水平与患者脑卒中后疲劳水平的关系[J].中国老年学杂志，2016，36（19）：4906-4908.

（收稿日期：2019-06-18） （本文编辑：程旭然）