白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效及安全性探讨

袁海峰 乔萍

(1.陕西省澄城县医院 肿瘤科,陕西 渭南 715200;2.陕西省委机关门诊部 药剂科,陕西 西安 710054)

乳腺癌是世界范围内女性发病率最高的恶性肿瘤，死亡率与不同地区经济及医疗发展水平密切相关，在医疗水平低的地区，乳腺癌患者的死亡率高[1]。对于这类患者临床的治疗原则以控制症状、改善生活质量，延长生存时间为主[2]。化疗仍然是目前临床治疗此类患者的首选方法[3]。本方案采用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗晚期难治性乳腺癌患者，并与培美曲塞联合顺铂治疗进行比较，观察两种方案的临床疗效及安全性及患者生活质量的改变。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年10月至2018年9月在我院就诊的晚期难治性乳腺癌患者80例作为研究对象，按照入组顺序编号，单号设为对照组，双号设为观察组，每组40例。均为女性，对照组患者年龄39～72岁，平均(53.62±6.62)岁。肿瘤转移部位构成：2个部位转移13例，3个及以上部位转移27例，既往治疗情况：完成2个及以上化疗方案治疗者23例，完成3个及以上化疗方案者17例。观察组年龄41～74岁，平均(53.67±6.64)岁。肿瘤转移部位数量：2个部位转移14例，3个及以上部位转移26例，既往治疗情况：完成2个及以上化疗方案治疗者24例，完成3个及以上化疗方案者16例。纳入标准：(1)所有患者均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)》[4]中对乳腺癌的诊断及分期标准，均属晚期；(2)均为可测量实体瘤；(3)预估生存期≥3个月；(4)认知功能正常，能理解医护人员关于疾病、注意事项、治疗方案及相关量表测评的指令并配合完成测评；(5)了解参加此次研究利弊，并签署知情同意书。排除标准：(1)入组时有严重心、肝、肾等脏器障碍者；(2)既往治疗中有本方案所用药物者；(3)既往有精神系统疾病史者；(4)EGCO评分>2分者；(5)临床资料收集不全者。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 对照组采用培美曲塞联合顺铂化疗，观察组采用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂化疗。对照组患者治疗周期：D1：培美曲塞静注，剂量：500 mg/m2溶解于100 mL生理盐水中，D1～3：静注顺铂，剂量40 mg/m2溶解于250 mL生理盐水中静注，治疗后休息3周为1个治疗周期。观察组患者治疗周期：D1、D8、D15，分别静注白蛋白结合型紫杉醇，剂量：130 mg/m2，同时给予顺铂，每次剂量同对照组。两组患者每治疗完1个周期进行肝肾功能、血象检查，治疗期间随时关注并收集患者不良反应，两组患者均治疗观察3个周期。

1.3观察指标 参照实体瘤RECIST疗效判断标准，对两组患者完成治疗情况、完成者的近期实体瘤疗效率并行组间比较。CR:目标病灶均消失，PR：基线病灶长径总和缩小超过30%，SD：基线病灶长径总和缩小介于PR和PD之间，PD：基线病灶长径总合增加20%或出现新病灶。临床总有效率=CR率+PR率+SD率。于两组患者治疗前后，采用乳腺癌生存质量量表(FACT-B)进行评分，其中，生理状况(7条)、社会-家庭状况(7条)、情感状况(6条)、功能状况(7条)、附加关注(9条)进行测评，按照感受程度分别赋分0～4，得分越高说明生活质量越高。参照NCL-CTCV4.0标准对患者出现的毒副反应严重程度进行测评。分为Ⅰ-Ⅳ级。

2 结 果

2.1治疗完成情况的比较 两组患者完成的人均化疗周期及未完成人数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

表1 两组患者治疗完成情况比较

2.2完成3个周期化疗者临床总有效率的比较 完成3个周期治疗的患者中，观察组患者近期实体瘤治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 完成3个周期化疗者临床总有效率比较[n(%)]

表3 两组患者治疗期间毒副反应比较[n(%)]

2.4治疗前后两FACT-B评分的比较 两组患者治疗前FACT-B各维度及总分比较差异无统计学意义(P>0.05)，完成治疗后，观察组FACT-B总分高于对照组(t=4.621,P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后两FACT-B评分比较

3 讨 论

晚期难治性乳腺癌的治疗方案目前仍以化疗为主。这部分患者肿瘤转移的部位较多，病情较为严重，需要选择患者耐受性好的化疗药物[5]。紫杉醇类药物从上世纪六十年代用于临床治疗恶性肿瘤以来，至今仍是临床治疗转移性乳腺癌效果最佳的药物[6-7]。虽然其疗效确切，但其自身的理化性质却给临床用药带来较大的困难。紫杉醇极性较小，在水中较难溶解，而易溶于有机溶剂如甲醇、乙腈、氯仿、丙酮中，而这些有机溶解对人体存在较大的损害，因此紫杉醇的剂型选择是临床一大难点[8]。虽然可以通过加入适当的增溶剂进行助溶，但助溶效果也有限，过量的加入助溶剂，助溶剂进入人体后在体内降解时释放出组胺等物质，增加了患者发生过敏的风险[9]。同时，小分子的助溶剂进入血液后可形成较小的微粒，而包裹紫杉醇分子，阻碍紫杉醇的扩散路径，反而降低其发挥治疗作用。白蛋白结合型紫杉醇是一种以人血白蛋白作为辅料的紫杉醇新型制剂。人血白蛋白发挥分散、稳定及运载紫杉醇分子的作用，其通过结合细胞膜上的白蛋白受体gp60，使细胞膜上的小窝蛋白激活，使血管内皮细胞将紫杉醇转移至肿瘤组织中发挥杀灭肿瘤细胞的作用[10]。

本方案采用白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌患者，结果显示，较培美曲塞联合顺铂治疗方案其在提升患者临床疗效、降低药物毒副反应方面更具优势，且促进了患者生活质量的提升。说明白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌患者耐受好，疗效确切，患者的毒副反应程度更轻，在稳定患者生活质量方面更具优势，是更适合晚期难治性乳腺癌的一种治疗方案。