基于血清酪氨酸酶抗体水平探讨补肾Ⅰ号方治疗白癜风临床研究

胡文韬 文昌晖, 吴然 聂晶 贾敏△

(1.贵州中医药大学第一附属医院，贵州 贵阳 550002；2.成都市第二人民医院，四川 成都，610021)

白癜风又称“白驳风”，为常见的获得性色素脱失性皮肤黏膜病。其病因病机仍不明确，可能与遗传、自身免疫反应、黑素细胞凋亡、精神心理障碍和微量元素相对缺失等因素有关[1-2]。酪氨酸酶(TYR)是控制黑色素生成的限速氧化酶，由TYR基因编码。证据表明，白癜风患者血清中存在高滴度水平的抗酪氨酸酶抗体IgG(TYR-IgG)及TYR-IgM[3-5]。TYR-IgG及TYR-IgM可直接抑制酪氨酸酶活性而影响黑色素的内源性生成。中医认为白癜风的发病是内、外因素共同作用的结局，尤以内因为主。内因多由肾气、肾阳亏虚、肝血虚损，机体阴阳失衡，气血失和。外因复感风湿热邪，客入肌肤，闭阻肌肤经络血脉，肌肤失养致黑素脱失而成白斑[6-7]。补肾Ⅰ号方由我院贾敏教授基于四十余年白癜风临床经验所配制。药物包括：补骨脂、骨碎补、当归、川芎、黑芝麻、制何首乌、桑叶、菟丝子、知母、墨旱莲、女贞子、紫草。善滋补肾阳、益精养血。本研究通过血清药理药效学研究方法，进一步客观评价补肾Ⅰ号方治疗白癜风的临床疗效，以期为中医药治疗白癜风提供可行的临床思路和方法。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入我院2017年06月至2018年12月期间诊断为白癜风的住院及门诊患者60例，随机数字表法分为A组(白癜风丸口服，n=30)、B组(补肾Ⅰ号方口服，n=30)。A组男13例，女17例，平均年龄(37.10±3.99)岁，类型：局限型24例，节段型6例；病情：进展期21例，稳定期9例；平均病程(5.41±0.86)年。B组男14例，女16例，平均年龄(38.13±4.74)岁，类型：局限型22例，节段型8例；病情：进展期23例，稳定期7例；平均病程(5.18±1.01)年。诊断标准：临床分型及分期参照《黄褐斑和白癜风的诊疗标准》[8]分为两型(寻常型、节段型)，两期(进展期、稳定期)。中医肝肾不足型诊断标准采用《中医外科学》(第九版)白驳风辨证论治标准[9]。纳入标准：(1)症状典型且符合中、西医诊断标准者；(2)年龄18～65岁，且为我市及周边常住人口患者；(3)近1个月内未使用本研究中药物及糖皮质激素相关药物；(4)患者自愿参与本研究，并且能定期到诊随访。排除标准：(1)合并其他系统性疾病的患者；(2)合并结核、肝炎等传染病者；(3)近1个月内肝、肾功能检查异常者；(4)妊娠、哺乳期及近期计划怀孕的女性患者；(5)依从性差、无法坚持治疗及随访者，对本试验药物过敏者。剔除和脱落标准：(1)治疗期间未按要求用药或擅自应用其他药物者；(2)未能完成整个临床试验用药者；(3)研究期间出现严重药物不良反应，病情恶化或死亡的患者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 A组：予白癜风丸(国药准字Z140212 19)口服。药物成分为补骨脂、当归、地肤子、刺蒺藜。温水送服，6丸/次，2次/d。疗程为3个月。B组：补肾Ⅰ号方口服。药物组成及剂量：补骨脂1包(12 g)、骨碎补2包(10 g)、当归2包(15 g)、川芎1包(10 g)、黑芝麻2包(20 g)、制何首乌1包(10 g)、桑叶1包(10 g)、菟丝子15 g、知母1包(10 g)、墨旱莲1包(15 g)、女贞子2包(20 g)、紫草1包(10 g)(以上药物均为免煎颗粒剂，由广东一方制药有限公司提供)。将上述药物倒入杯中，予250 mL热开水冲调后服用，2次/d。疗程为3个月。

1.3观察指标及判断标准 于治疗前及治疗3个月后，对以下指标进行评估记录：(1)临床疗效：由我科两位皮肤科医生参照诊疗标准[8]独立进行评判：分为痊愈、显效、有效、无效四个等级；(2)抗酪氨酸酶抗体IgG、IgM检测：清晨空腹抽取血清,采用双抗原夹心法测定血清中酪氨酸酶抗体IgG(TYR-IgG)、酪氨酸酶抗体IgM(TYR-IgM)水平；(3)白癜风活动性评分：根据文献[10-11]标准，询问病史，记录白癜风活动性情况，并计分。皮损新发计-1分，稳定计0分，皮损好转计+1分，总分记为5～10 分；(4)皮肤病生活质量指数量表(DLQI)：参照文献方法[7-12]：于治疗前、后采用问卷方式评估皮肤病患者的生活质量，总分记为0～30分。分值越高，表示皮肤病对生活质量的影响越大。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 本研究中60例患者均成功完成随访及临床疗效评估。治疗完成后，B组痊愈及显效均高于A组，无效低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2血清TYR-IgM、TYR-IgG水平比较 两组患者经治疗后，血清中TYR-IgM、TYR-IgG滴度测值均较治疗前有明显下降，且B组较A组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血清TYR-IgG、TYR-IgM水平比较

2.3两组患者白癜风活动性评分比较 患者经治疗后，白癜风活动性评分数值均较治疗前有所降低，且B组较A组分值下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 白癜风活动性评分比较

2.4DLQI评分比较 经治疗后，两组患者DLQI评分均较治疗前有明显改善，且B组较A组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组DLQI评分比较

3 讨 论

白癜风以皮肤暴露及易摩擦部位出现大小不等的乳白色色素脱失斑,白斑处毛发完全变白为临床表现。可明显增加患者心理负担，降低生活质量。白癜风具体病因尚不明确。TYR-IgM、TYR-IgG及其不同亚型可能参与其发病过程[13]。在IgG亚类中，IgG1和IgG3可结合单核细胞或巨噬细胞上的特异性受体并激活补体(C1, C3, C4)，进而损害黑素细胞[14-15]。IgG1的水平提升可增强Th1细胞介导的机体免疫反应，促进细胞因子如IL-8、IL-21释放，导致黑素细胞丢失和免疫紊乱[15-16]，发为皮肤白斑。同时，白癜风患者血清中TYR-IgM及TYR-IgG表达水平高低与病情的活跃程度呈正相关[5, 13]。因此，TYR-IgM及TYR-IgG在白癜风发生、发展及病情预后方面扮演重要角色。本研究通过比对补肾Ⅰ号方干预前、后血清TYR-IgM、TYR-IgG抗体的滴度变化，随着TYR-IgM、TYR-IgG抗体滴度水平降低，白癜风患者病情活跃性趋于稳定，临床症状改善明显。

中医学对白癜风的病因病机的认识及诊疗手段正逐步完善。学者将白癜风病因病机概括为：内因起于肾气、肾阳亏虚、肝血虚损，阴阳失衡，气血失和。外因复感风湿热邪，客入肌肤，闭阻肌肤经络血脉，气滞血疲，肌肤失养而成白斑。以肝肾阴虚为本，风湿侵袭为标[17-18]。贾敏教授亦认为白癜风非外伤所致者，多因肾气、肾阳亏虚而致肾之本色(黑)不显，故出现白斑。治宜补益肾阳、益精养血。在此认识基础上，拟定补肾Ⅰ号方。方中补骨脂善补益脾肾，为壮火益土之要药。配合骨碎补增强其补肾之功，共以为君药。女贞子、墨旱莲、黑芝麻、制何首乌、菟丝子相伍以增强其补肝肾、益精血之功，知母善滋肾阴、润肾燥。共为臣药。当归补血活血，川芎行气活血，二者同用行气活血通络，为佐药。桑叶、紫草清热达表，凉血活血，为佐使药。本方在扶助肾阳同时配以滋补肾阴药物，阴中求阳，从而达到阴阳双补平衡，精血互生，使黑色素代谢趋于正常。

综上，补肾Ⅰ号方治疗白癜风患者疗效理想。但由于本研究样本量较小，未执行严格盲法及分配隐藏，未进行长期随访，结果存在一定的偏倚，后期研究中仍需进一步采用多中心临床研究以确保结果的可靠性。