法舒地尔对心衰患者心功能及BNP hs-CRP ET-1 ANP的影响

陈红梅, 李绍生

(中国人民解放军联勤保障部队第九六六医院心血管内科， 辽宁 丹东 118000)

心力衰竭(heart failure)是指因心功能异常引起心脏收缩及舒张障碍，使得回心血量的排出较为困难，并致使血瘀堆积于静脉处，从而使得心脏微循环障碍的疾病的发生[1]。现临床上心衰主要以血管活性药物治疗为主。法舒地尔为新型治疗药物的一种，其药理作用广泛。黄敏[2]等文献报道，法舒地尔作为新型神经保护剂，现已广泛应用于脑血管疾病的治疗中，并且收到了良好的效果，是否适用于心衰患者心功能的改善，需要进一步的研究。基于此，本研究探讨探究法舒地尔对心衰患者心功能及BNP、hs-CRP-1、ET-1、ANP的影响，并评估其临床用药价值，以期为临床治疗提供参考。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2018年9月至2019年9月于本院诊治的心衰患者78例为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组，分别为39例，其中研究组患者使用法舒地尔进行治疗，对照组患者行常规治疗。病例纳入标准：①符合《2018中国心力衰竭诊断和治疗指南》[5]诊断标准，且心功能分级为Ⅲ～Ⅳ；②年龄≥60岁；③临床资料完整，患者及家属均知情同意者。排除标准：①严重心、肝、肾等功能障碍；②凝血功能异常者；③对研究药物过敏患者；④免疫系统疾病者；⑤心律失常者；⑥有智力或精神障碍不能配合治疗者。研究组中，男、女各为22、17例；年龄60～76岁，平均(67.14±4.12)岁；体质量指数(body mass index，BMI)18～28 kg/m2，平均(23.12±3.36)kg/m2。对照组中，男、女各为20、19例；年龄61～74岁，平均(67.89±4.05)岁；BMI 18～27 kg/m2，平均(23.42±3.19)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究征得院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2方法:对照组使用常规方法进行治疗。其中包括持续性低流量吸氧、原发疾病的治疗、感染预防、液体入量、电解质紊乱及酸碱失衡的纠正、强心、利尿等常规治疗。研究组在对照组的基础上再行法舒地尔治疗。法舒地尔(国药准字：H20040356，天津红日药业股份有限公司)剂量为60mg，溶于250mL生理盐水中，静脉滴注，1次/d，治疗时间为3个月。

1.3观察指标及评判标准

1.3.1NYHA分级：由1928年纽约心脏协会(New York Heart Disease Assocation，NYHA)提出。用于评估心衰患者心功能状态，见表2。

表2 NYHA特征

1.3.2心功能：于治疗前、治疗后1、2、3个月使用彩色多普勒超声检测患者左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒张内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESd)情况。

1.3.3B型利钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)、高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血浆内皮素-1(Plasma endothelin-1，ET-1)、血浆心钠肽(atrial natriuretic peptide，ANP)水平检测：于治疗前、治疗后1、2、3个月分别采集患者空腹肘静脉血3mL，离心15min，速度3000r/min，待离心完成后，取上层血清-80℃保存备测。BNP、ANP、ET-1均采用ELISA法检测(试剂供自武汉博士德生物工程公司)；hs-CRP检测采用免疫比浊法。上述操作均遵循试剂说明严格进行。

2 结 果

2.1两组患者的治疗后NYHA分级情况:组间比较显示，Wald χ2=1.419，P=0.234，组间差异无统计学意义(P>0.05)。重复测量时间比较显示，Wald χ2=64.894，P<0.001，治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05),见表3、4。

表3 两组患者的治疗后NYHA分级情况

表4 两组NYHA分级重复测量结果

2.2两组治疗前后心功能指标比较:重复测量方差分析显示：两组患者LVEF、LVEDd、LVESd的时点、组间、时点与组间的交互效应差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组LVEF、LVEDd、LVESd值差异不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后2、3个月，研究患者LVEF高于对照组(P<0.05)，LVEDd、LVESd低于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组治疗前后心功能指标比较

注：与对照组比较aP<0.05。

表6 两组BNP hs-CRP ET-1 ANP比较

2.3两组BNP、hs-CRP-1、ET-1、ANP比较:重复测量方差分析显示：两组患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP的时点、组间、时点与组间的交互效应差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平差异不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后1、2、3个月，研究患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05),见表6。

3 讨 论

心衰现在临床已较常见，其以心脏循环障碍为主要特征，肺淤血、腔静脉淤血是其常见临床表现[4]。临床上，心衰可分为急性、慢性两种类型，其中急性心衰主要因心肌损害或心脏超负荷引起，慢性心衰主要由各种疾病致成。目前，针对心衰的治疗方案多样，但主要以神经内分泌抑制剂为主。而法舒地尔为一种新型药物，它不仅能够有效促进脑组织微循环的改善，而且对于神经再生具有重要作用，因此广泛用于临床血管疾病的治疗。研究指出[5]，法舒地尔的抗心衰作用明显，服用后，它能够利于心室肥厚指数的降低，从而达到促进患者心功能改善的目的。且其可作用于垂体后叶素诱导的慢性心脏损伤及心理衰竭、心室重构、ET-1诱导的心肌功能障碍者，并提高心衰患者心功能的逆转，降低不良预后发生。本研究中，经治疗后，两组患者的NYHA分级具有明显改善，且主要以Ⅰ、Ⅱ级为主。该结果说明，法舒第尔可促进心功能为Ⅲ、Ⅳ级的心衰患者心室的逆转重塑，利于心功能的改善。

据文献报道，心衰是心脏疾病进展到一定阶段的最终过程，而心室重塑是心衰发生、发展的分子细胞学基础[6]。研究指出[7]，LVEDd、LVESd可作为反应心室重塑的重要指标；而LVEF与心肌的收缩能力密切相关，当LVEF值越大时，提示心肌收缩能力越强。且据文献报道，LVEF值一般在50-70之间。本研究中，经治疗后，两组患者的LVEDd、LVESd随治疗时间的增加均呈现不同程度的降低，而LVEF有不同程度的升高，且使用法舒第尔治疗的患者LVEF高于常规治疗患者。提示，法舒地尔对心衰患者的心功能的改善及心室重塑抑制的重要作用。

如上所述，法舒地尔对心室衰竭、心肌障碍患者具有重要的影响作用。BNP为心室分泌的神经激素，其与心脏功能密切相关。hs-CRP为C反应蛋白的一种，其主要作用于心血管疾病。而ET-1在各组织及细胞中大量存在，其为心血管功能的调节因子，且其水平的高低对心血管系统稳定的维持具有较大的影响。宁小康[7]研究指出，ET-1可产生强大的正行肌力作用，其可产生缩血管升血压效应，从而抑制心率，造成心肌供血不足，进而导致心律失常及心肌功能障碍的发生，因此心肌损伤及心功能障碍者常可检测其ET-1水平明显升高。另外ANP主要由心房合成并在心房进行贮存和分泌，其不仅具有利尿、利钠、舒张血管的优点，而且对血压的降低、抗利尿激素具有积极作用。且ANP水平升高常见于心衰、冠心病、慢性肺阻塞等多种疾病中，其浓度升高提示预后不佳。本研究中，两组患者治疗前的BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平均较高，治疗后两组患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平均有不同程度的下降，且使用法舒地尔治疗的患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平低于常规治疗患者。结果说明，法舒地尔对心肌病理及功能障碍具有重要的改善作用。

综上所述，法舒地尔用于心衰患者可有效改善患者的心功能，且对患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平的降低具有积极意义，值得在临床推广。