盐酸氟桂利嗪联合利多卡因对耳鸣患者的有效性及不良反应发生的影响

【摘要】 目的：探讨盐酸氟桂利嗪联合利多卡因对耳鸣患者的有效性及不良反应发生的影响。方法：选取2018年7月-2019年6月本院收治的耳鸣患者78例，按随机数字表法分为对照组与研究组，每组39例。对照组单纯应用盐酸倍他司汀对耳鸣患者实施治疗，研究组应用盐酸氟桂利嗪联合利多卡因对耳鸣患者实施治疗。比较两组听力损失水平、耳鸣程度、治疗效果及不良反应发生情况。结果：治疗后，研究组损失听力水平与耳鸣程度评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：盐酸氟桂利嗪联合利多卡因能够改善耳鸣患者听力水平，减少耳鸣现象，不良反应较低，治疗效果更为理想，值得推广应用。

【关键词】 盐酸氟桂利嗪 利多卡因 耳鸣

Effect of Flunarizine Hydrochloride Combined with Lidocaine on the Effectiveness and Adverse Reactions of Tinnitus Patients/ZHU Yanfei. //Medical Innovation of China， 2020， 17（02）： -126

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Flunarizine Hydrochloride combined with Lidocaine on the effectiveness and adverse reactions of tinnitus patients. Method： A total of 78 patients with tinnitus admitted to our hospital from July 2018 to June 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 39 cases in each group. The control group was treated with Betahistine Hydrochloride alone， and the study group was treated with Flunarizine Hydrochloride combined with Lidocaine. The hearing loss level， tinnitus degree， treatment effect and adverse reactions of the two groups were compared. Result： After treatment， the hearing loss level and tinnitus score in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Flunilizine Hydrochloride combined with Lidocaine can improve the hearing level of tinnitus patients， reduce tinnitus phenomenon， lower adverse reactions， better treatment effect， worthy of promotion and application.

[Key words] Flunarizine Hydrochloride Lidocaine Tinnitus

First-authors address： Huludao Gem Flower Hospital， Huludao 125001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.02.032

耳鳴指的是在周围的环境中没有电刺激或者没有相对应的声源的情况下，患者会感觉颅内或耳内有一种自发性的声音[1]。现阶段有许多治疗耳鸣的方法，但治疗效果并不是非常的明确，对于治疗耳鸣，临床中逐步加大对综合性治疗理念的应用[2]。目前为止尚未发现彻底治疗耳鸣的有效药物，但对药物的寻求一直处在持续进行中。70年前，临床中就应用利多卡因来对耳鸣实施治疗，但治疗效果不是特别的明显。盐酸氟桂利嗪能够使血管痉挛获得改善，是一种钙离子通道阻滞剂，对治疗耳鸣有一定的功效[3-4]。本次研究中，应用盐酸氟桂利嗪联合利多卡因对耳鸣患者实施治疗，并观察其有效性和应用后的不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月-2019年6月本院收治的耳鸣患者78例。纳入标准：经诊断为单侧持续性耳鸣;出现听力下降或未见听力下降;无外伤史或没有进行耳部手术;应用纯音测听、声阻抗或耳内镜等进行检查中耳及外耳功能均正常。排除标准：对本次所用药物过敏;并发有心血管疾病、糖尿病、高血压等疾病;继发性耳鸣;精神有障碍者;近3个月耳聋突然或迅速加重患者以及突发性耳聋者和患有中耳炎疾病的患者;妊娠期和哺乳期妇女。按随机数字表法分为对照组与研究组，每组39例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组应用盐酸倍他司汀口服液（生产厂家：四川升和药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20058268，规格：5 mL︰10 mg），10 mL/次，3次/d，治疗14 d。研究组应用盐酸氟桂利嗪（生产厂家：哈药集团制药总厂，批准文号：国药准字H19993926，规格：5 mg）联合盐酸利多卡因（生产厂家：陕西健民制药有限公司，批准文号：国药准字H61023138，规格：5 mL︰0.1 g）对患者进行治疗，每晚口服盐酸氟桂利嗪1粒，1次/d，治疗14 d。利多卡因治疗方法：首次应用将浓度为2%的盐酸利多卡因6 mL，加入500 mL的10%葡萄糖溶液中，以每分钟2 mL的速度进行静脉滴注，之后所用剂量每日递增2 mL直到12 mL，以此剂量持续3 d的滴注，1个疗程为7 d，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标 （1）比较两组损失听力水平与耳鸣程度。采用耳鸣严重程度评分法对两组治疗前后耳鸣程度进行评定，6道题目，得分范围0～21分，分数越高耳鸣程度越重。听力应用纯音电测听仪（丹麦mad-sen），在隔音室内应用《纯音气导和骨导听阈基本测试法》实施测定，将500、1 000、2 000 Hz

的言语频率所损失的听阈平均分贝数予以计算并比较，大于91 dB为极重度分贝损失;56～90 dB为重度损失;41～55 dB为中度损失;26～40 dB为轻度的听力下降[5]。（2）比较两组治疗效果。显效指的是患者的耳鸣症状基本恢复正常，听力水平基本恢复正常，1个月后无复发迹象;有效指的是患者的耳鸣症状获得极大改善，听力水平获得极大提高;无效指患者的耳鸣症状无改善，听力水平未见好转。总有效=显效+有效。（3）比较两组不良反应发生情况，包括皮肤瘙痒、嗜睡、口干及胃部不适。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男24例，女15例，年龄15～62岁，平均（39.8±1.9）岁;其中听力正常10例，轻度障碍13例，中度障碍10例，重度障碍6例;耳鸣评分1～13分，平均（7.0±1.8）分;右耳19例，左耳20例。研究组男23例，女16例，年龄17～64岁，平均（40.5±1.7）岁;其中听力正常者10例，轻度障碍12例，中度障碍11例，重度障碍6例;耳鸣评分1～12分，平均（6.5±1.6）分;右耳21例，左耳18例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组损失听力水平和耳鸣程度比较 治疗前，两组损失听力水平和耳鸣程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组损失听力水平与耳鸣程度评分均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=12.712，P<0.05），见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.032，P<0.05），见表3。

3 讨论

耳鸣的发生可能是听觉通路的某一个细小的环节出现障碍造成的，比如外淋巴出现活动异常、耳蜗缺氧或是缺血、再就是膜迷路的积水以及血管出现栓塞痉挛等，心理因素也可能導致出现耳鸣现象[6]。现阶段，临床上缺乏对耳鸣患者客观的检测方法，其总体治疗效果并不理想，通常情况下认为中耳、外耳的主观性耳鸣出现的关键所在是由于内耳的供血不足所造成，血管栓塞和小血管痉挛等循环障碍又是造成内耳供血不足的主要因素，进一步造成了耳蜗缺氧、缺血的发生，最终导致耳鸣[7]。目前对于耳鸣患者的治疗尚无很好的方案和特效药，主要方法就是对血流灌注和耳蜗微循环进行改善，耳鸣患者的药物干预主要应用抗凝药物和钙拮抗剂等进行[8]。多种原因多种疾病所构成的耳鸣，其治疗药物也呈现出多样性和复杂性，药物的联合应用更有助于疾病的治疗[9]。倍他司汀是一种组胺H3的受体拮抗剂，在临床应用十分广泛，能够抑制H3受体，因而可以更好的释放内源性组胺[10]。在治疗耳鸣上该药物能够有效地使耳内的血管前括约肌得到扩张，使内耳的血流量获得极大的提升，改善了患者的内耳微循环，使内淋巴水肿的发生得到了一定的减轻，使耳蜗的血流和脑部供血获得部分改善，有利于耳蜗生理功能的良好恢复，但是单纯的用药效果并不是特别突出，尤其该药物的应用产生了许多的不良反应，如皮肤瘙痒、心悸、口干、胃部不适等[11]。本次研究中对耳鸣患者应用盐酸氟桂利嗪联合利多卡因实施治疗，结果显示，研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），这说明盐酸氟桂利嗪联合利多卡因。

目前，治疗耳鸣最常用的药物就是盐酸氟桂利嗪，它是一种高选择性钙离子拮抗剂，并且是唯一可以通过血脑屏障的拮抗剂，其可以使外周血管和脑循环障碍获得改善，使颈动脉和椎动脉血流获得增加，选择性地阻挡造成病理损伤的钙离子侵入细胞，使供血恢复正常，防止细胞内钙出现超载的可能[12]。另外还可以减少前庭刺激达到缓解耳鸣的效果，以及使前庭微循环器官获得改善，使耳蜗内辐射小动脉的血流量获得增加[13]。与此同时其还能够使皮层细胞的同步性异常放电得到有效的制止，使脑细胞对缺氧的耐受性获得极大地增加，使耳蜗的病理刺激获得消除或衰减，极大地减轻了耳鸣症状或使症状消失[14]。本次研究中对耳鸣患者应用盐酸氟桂利嗪联合利多卡因实施治疗，在一定程度上改善了患者的听力水平，治疗后耳鸣程度也获得了较为明显的改善，比单纯应用利多卡因效果更为理想，给耳鸣患者的治愈增加了极大的信心，结果显示，研究组听力水平和耳鸣程度得分均优于对照组（P<0.05）。

利多卡因可以使Na+通道被抑制，是膜稳定剂的一种，能够保证细胞膜不被极化，使听神经纤维的自发性放电得到极大的降低，使前庭和耳蜗的病理性刺激被有效地消除或降低，从而达到消除耳鸣或减轻耳鸣的目的[15]。利多卡因会促使耳蜗外毛细胞的纤毛出现紊乱及扭曲，从而使耳内耳鸣所造成的兴奋被清除，达到抑制耳鸣和减轻放电活动的作用[16]。利多卡因还对血管有扩张作用，能够借助血-迷路屏障使内耳微循环得到更好运行，使中枢神经系统和耳蜗的血液循环得到极大的改善，尤其毛细胞和螺旋神经节的缺氧情况得到很好的改善，使耳鸣得到有效的缓解[17]。现阶段一致认为，利多卡因能够有效阻止位于听觉传导通路系统中的反射弧神经元的异常兴奋，使突触间无法传递，有效抑制耳鸣[18]。相比于利多卡因作用于突触联系的“快”系统的效果，其作用于突触联系的“慢”系统的效果则更佳。所谓的“慢”系统指的是低频耳鸣，而“快”系统则指的是高频耳鸣，也就是说利多卡因对治疗高频耳鸣不如治疗低频耳鸣的效果佳。许多高频耳鸣患者在应用利多卡因治疗后会发生耳鸣加剧的现象，其原因是利多卡因能够很好地对低频噪声起到抑制作用，可以很好地减弱低频耳鸣声，对高频的作用效果较差，无法减弱高频耳鸣甚至有可能加重，不过如果加大利多卡因的使用剂量增加了血液中的有效浓度，也可以起到抑制高频耳鸣的作用[19]。虽然，利多卡因的治疗有效性过于短暂，但也不能忽视其对耳鸣的治疗作用，通过对用药时间的调整，使血药浓度获得增加，使利多卡因的作用时间得到极大的延长，有一部分的耳鸣患者症状消失不见[20]。相关资料显示，耳鸣可分为生理性耳鸣、传导性耳鸣、神经性耳鸣和客观性耳鸣，以前学者认为利多卡因仅对“神经性耳鸣”的治疗有效，可能是认为利多卡因能起到局部麻醉的效果可以阻止神经传导，此概念已被弃用，现阶段研究证明利多卡因治疗耳鸣是多因素及多部位的发挥治疗效果，对中耳炎和梅尼埃病等全身原因所引起的耳鸣也有很好的疗效[21]。本次研究中对研究组耳鸣患者应用盐酸氟桂利嗪联合利多卡因实施治疗，结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），患者的耳鸣得到了很大的改善。

综上所述，应用盐酸氟桂利嗪联合利多卡因对耳鸣患者进行治疗，能够改善听力水平，减少耳鸣现象，且不良反应发生率相对较低，治疗效果更为理想，值得推广应用。

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（收稿日期：2019-10-24）（本文编辑：田婧）

①辽宁省葫芦岛宝石花医院 辽宁 葫芦岛 125001

通信作者：朱燕飞