劳拉西泮对广泛性焦虑症患者的临床效果及QOL评分的影响

洪二郎 常凤坤 李德生 王会娟 秦轶灵

【摘要】 目的：探讨劳拉西泮对广泛性焦虑症患者的临床效果及QOL评分的影响。方法：选取2018年1月-2019年4月本院收治的广泛性焦虑症患者96例，根据临床治疗药物的不同将其分为研究组和对照组，每组48例。对照组采用草酸艾司西酞普兰治疗，研究组采用劳拉西泮治疗。比较两组患者治疗效果、不同时间段焦虑评分、QOL评分、用药依从性及不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率为95.8%，高于对照组的79.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。入院时，两组SAS评分、HAMA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2、3周，研究组SAS评分、HAMA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组上述各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组依从性为93.8%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为10.4%，少于对照组的39.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：广泛性焦虑症的治疗中，劳拉西泮的治疗效果显著，值得应用。

【关键词】 劳拉西泮 草酸艾司西酞普蘭 广泛性焦虑症 QOL评分 不良反应

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Lorazepam on the clinical effect and QOL score of patients with generalized anxiety disorder. Method： A total of 96 patients with generalized anxiety disorder admitted to our hospital from January 2018 to April 2019 were selected， they were divided into study group and control group according to the clinical treatment drugs， 48 cases in each group. The control group was treated with Escitalopram Oxalate， the study group was treated with Lorazepam. Treatment effect， anxiety score， QOL score， medication compliance and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the study group was 95.8%， higher than 79.2% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. On admission， SAS score and HAMA score were compared between the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After 1， 2， 3 weeks of treatment， the SAS score and HAMA score of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before the treatment， comparison of physiological function， physiological function， physical pain， overall health， vitality， social function， emotional function and mental health between the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the scores of the above dimensions in the study group were higher than those in the control group， all the differences were statistically significant （P<0.05）. Compliance in the study group was 93.8%， higher than 75.0% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 10.4%， less than the 39.6% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of generalized anxiety disorder， Lorazepam has a significant therapeutic effect and is worthy of application.

广泛性焦虑症属于严重的心理疾病，发作期长，病情缓慢，患者的症状主要为长期兴奋、对外界的刺激太过警觉、敏感，对周围的人和事存在敌意，长时间处于紧张不安的状态下，患者存在防卫姿势、自我保护、眉心紧锁等特点，日常生活中常面无血色、手心出汗、坐立不安[1]。广泛性焦虑症病程长、反复发作频率高，很难彻底治愈，且容易受到生活节奏加快、社会压力增大、不良习惯等因素的影响[2]。该疾病的发生人数越来越多，对患者的正常生活与工作造成了严重影响。临床上一般采用药物治疗，国外很早就已经有了草酸艾司西酞普兰治疗焦虑症的相关报道，且证实草酸艾司西酞普兰的抗焦虑效果较好[3]。当前临床上常应用苯二氮卓类药物治疗广泛性焦虑症患者，效果肯定。本院在广泛性焦虑症治疗中，使用劳拉西泮进行治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年4月本院收治的广泛性焦虑症患者96例。纳入标准：（1）均符合广泛性焦虑症相关诊断标准;（2）焦虑评分（SAS）超过50分，汉密尔顿焦虑评分（HAMA）超过14分;（3）无其他重大疾病;（4）患者均为男性。排除标准：（1）存在酒精依赖或者是药物依赖症状的患者;（2）中重度抑郁患者;（3）存在脑实质性精神疾病患者;（4）心、肝、肾功能严重异常的患者;（5）严重失眠患者。根据临床治疗药物不同将其分为研究组和对照组，每组48例。患者均知晓同意此次研究，并签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 （1）对照组给予草酸艾司西酞普兰片（生产厂家：山东京卫制药有限公司，批准文号：国药准字H20103548，规格：20 mg）口服，10 mg/次，初始剂量为10 mg/d，在早餐之后服用，根据患者的病情对药物剂量进行调整，1次最大剂量不超过20 mg[4]。（2）研究组给予劳拉西泮片（生产厂家：山东信谊制药有限公司，批准文号：国药准字：H20060105，规格：1 mg）口服，2 mg/次，3次/d，在三餐之后服用，根据患者的病情对药物剂量进行调整，1 d最大剂量不超过12 mg[5]。两组患者均连续治疗6周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组患者治疗效果，根据焦虑评分改善情况进行评估，显效：治疗后焦虑评分与治疗前比较，下降≥75%，各项症状完全消失;有效：治疗后焦虑评分与治疗前比较，下降50%～74%，各项症状明显减轻;无效：治疗后抑郁、焦虑评分与治疗前比较，下降<50%，各项症状无明显减轻[6]。总有效=显效+有效。（2）比较两组患者不同时间段焦虑评分比较，应用焦虑自评量表（SAS）对患者入院时以及治疗1、2、3周的焦虑情况进行评估，无焦虑<50分;轻度焦虑：50～59分;中度焦虑：60～69分;重度焦虑：>70分[7]。应用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对患者入院时以及治疗2、4、6周的抑郁情况进行评估，HAMA包括14个项目，所有项目采用0～4分的5级评分法，各级的标准如下，0分：无症状;1分：轻;2分：中等;3分：重;4分：极重。总分≥29分，可能为严重焦虑;≥21分，肯定有明显焦虑;≥14分，肯定有焦虑;≥7分，可能有焦虑;<7分，没有焦虑症状[8]。（3）比较两组患者的生活质量，应用生活质量（QOL评分）评分量表比较两组患者的生活质量，QOL量表包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康8方面，每项均为100分，分数越高，生活质量越好。（4）比较两组患者用药依从性，非常依从：严格按照医嘱服药，无擅自加药、减药现象发生;基本依从：偶尔会出现不按照医嘱服药情况;不依从：不按照医嘱服药[9-10]。依从性=非常依从+基本依从。（5）比较两组患者不良反应发生情况，包括头晕、乏力、恶心、兴奋、失眠。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄25～60岁，平均（48.2±1.4）岁;病程6～30年，平均（20.4±1.5）年。研究组年龄26～60岁，平均（48.0±1.1）岁;病程6～31年，平均（20.5±1.7）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗效果比较 研究组治疗总有效率为95.8%，高于对照组的79.2%，差异有統计学意义（字2=6.095，P=0.014），见表1。

2.3 两组患者不同时间段焦虑评分比较 入院时，两组SAS评分、HAMA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2、3周，研究组SAS评分、HAMA评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者治疗前后QOL评分比较 治疗前，两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组上述各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者服药依从性比较 研究组依从性为93.8%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（字2=6.400，P=0.011），见表4。

2.6 两组患者不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为10.4%，少于对照组的39.6%，差异有统计学意义（字2=10.889，P=0.001），见表5。

3 讨论

广泛性焦虑症是临床焦虑症患者常发生的疾病，患者的症状主要为长时间不安、紧张，做事没用耐心、心烦意乱等，且与其他人交流时不沉稳、慌张急切，考虑事情太过消极，即便是休息状态下也坐立不安。临床上一般会根据患者的情况选择安全、有效的药物进行治疗，目的是控制患者病情发展，缓解患者心理消极状态，提高服药依从性，保证临床治疗效果[11]。广泛性焦虑症发生的机制比较复杂，引发的原因主要与内分泌变化、神经生化发生异常、遗传因素有关，很多研究学者认为，广泛性焦虑的发生与去甲肾上腺素及5-羟色胺神经递质功能异常有很大的关系[12]。劳拉西泮是一种苯二氮卓类药物，患者服药后，药物会作用于机体边缘系统，选择性地对患者的焦虑症状进行改善，使用合适的剂量进行治疗，患者的不良反应发生率较低[13]。草酸艾司西酞普兰之前就在国外焦虑症患者治疗中取得了较好的效果，草酸艾司西酞普兰属于消旋体西酞普兰异构体，它的作用是促进中枢神经系统5-羟色胺的功效，抑制5-羟色胺再摄取，有相关研究学者发现，草酸艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑症患者，可以取得较好的效果[14]。有相关研究显示，中枢神经系统中的5-羟色胺有抵抗焦虑、保持警觉性的作用，尤其在背侧中缝核内可以对焦虑相关的行为进行抑制[15]。草酸艾司西酞普兰有较高的5-羟色胺选择性，通过抑制神经元对5-羟色胺的摄取达到了抗焦虑功效。但是，草酸艾司西酞普兰的不良反应较多。治疗前，两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组上述各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明广泛性焦虑症的治疗中，应用劳拉西泮治疗有利于改善患者预后，提高患者生活质量。治疗效果显著，更有利于患者尽早回归正常的生活与工作。研究显示，研究组治疗总有效率为95.8%，高于对照组的79.2%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应发生率为10.4%，少于对照组的39.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。说明广泛性焦虑症的治疗中，应用劳拉西泮治疗的效果更为显著，安全性更高。劳拉西泮的起效较草酸艾司西酞普兰更快，抗焦虑功效也更好。

临床上关于广泛性焦虑症发生的原因主要有以下几种，（1）中枢GABA受体，该受体有GABAC受体、GABAB受体、GABAA受体3种类型，对神经元的兴奋性具有一定的调控作用[16]。其中最为重要的是GABAA受体，包含GABA与GABA结合的位点。苯二氮卓可以作用于中枢神经系统中的GABAA受体并发挥作用，因此可以抗焦虑。安定类、巴比妥类会通过延长通道开启时间来加强抗焦虑功效[17]。另外，内源性安定结合会对外源性羧酸进行抑制，通过负性变构调节来对GABA效应进行阻断，最终导致焦虑[18]。（2）HPT轴（下丘脑-垂体-甲状腺轴），相关研究发现，焦虑症患者的HPT轴存在明显的改变，主要为：①促甲状腺激素水平明显改变，当患者处于高度焦虑状态时，游离的T4、T3水平显著降低，T4、T3水平显著降低会使得垂体前叶分泌更多的促甲状腺激素，促甲状腺激素的水平发生变化后会激活反馈调节机制，最终使甲状腺激素水平保持稳定[19];②抗甲状腺抗体水平显著升高;③脑脊液中的促甲状腺激素水平明显改变。（3）HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴），相关资料显示，存在焦虑症状的患者与健康人群相比，HPA轴会发生明显的异常，相关学者研究发现，存在焦虑症状的患者机体内的肾上腺素水平显著降低，这与HPA轴有很大的关系[20]。因此，焦虑症的发生机制较为复杂。

综上所述，在广泛性焦虑症的治疗中，劳拉西泮的治疗效果显著，值得应用。此次研究还有不足，研究选择的患者例数比较少，研究得到的结果可能存在很大的局限性，在今后的研究期间，要进行更加深入、深层次的研究，以便对本次研究的结果进行论证、证实，希望本次研究可以为临床其他研究工作者提供一定的参考价值，同时也希望可以为临床治疗广泛性焦虑症相关方案提供一定的依据。

参考文献

[1]石乔.生物反馈联合帕罗西汀治疗焦虑症的效果及对IL-17的影响[J].中国医学创新，2018，15（17）：107-110.

[2]巴义然.健身锻炼联合放松训练治疗广泛性焦虑症老年患者的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志，2018，40（4）：309-310.

[3]海兴华，李华南，张玮，等.腹部推拿治疗心脾两虚型广泛性焦虑症的随机对照研究[J].辽宁中医杂志，2017，44（12）：2613-2616.

[4] Ligibel J A，Giobbiehurder A，Dillion D，et al.Abstract P5-11-02： Impact of pre-operative exercise and mind-body interventions on patient-reported outcomes in women with newly diagnosed breast cancer[J].Cancer Research，2017，77（4 Supplement）：P5-11-02.

[5]白俊爽，张青川，郭丹丹，等.复方马蹄香治疗广泛性焦虑症的临床研究[J].中国中药杂志，2017，42（24）：4888-4892.

[6]秦国兴，何月敏，沈妃.单纯生物反馈及其联合中医辨证论治对广泛性焦虑症的近远期疗效比较[J].中华中医药学刊，2017，35（2）：411-414.

[7]冯璐，张琦，郝乔，等.中药联合心理疗法缓解焦虑症的治疗效果[J].中华中医药学刊，2017，35（8）：2170-2172.

[8] Cheng K，Wright C，Silva R D.The impact of a multi-disciplinary care pathway for patients with refractory angina on psychosocial outcomes， quality of life and medication[J].Heart，2017，103（Suppl 5）：A70-A71.

[9]周勤，邱敏.心理干预对电子胃镜检查患者焦虑症的影响[J].中国内镜杂志，2017，23（1）：52-55.

[10]李偉，崔慧茹，朱智佩，等.广泛性焦虑障碍患者全脑皮层厚度和静息态功能连接的脑影像研究[J].中华行为医学与脑科学杂志，2017，26（11）：989-993.

[11]刘肇瑞，黄悦勤，李占江，等.认知行为治疗联合药物治疗广泛性焦虑障碍的随机单盲对照试验[J].中国心理卫生杂志，2019，33（4）：241-247.

[12] Cappelleri J C，Koduru V，Bienen E J，et al.Mapping painDETECT， a neuropathic pain screening tool， to the EuroQol （EQ-5D-3L）[J].Quality of Life Research，2017，26（2）：467-477.

[13]陈淑宝，吴秋霞，王绪轶，等.精神科照料者的抑郁症及广泛性焦虑症知识知晓状况调查[J].中国心理卫生杂志，2018，32（11）：923-925.

[14]赵兴蓉，曹玉萍，陈壮飞，等.团体现实疗法对轻中度广泛性焦虑障碍患者疗效的随机对照试验[J].中国心理卫生杂志，2019，33（4）：253-259.

[15]郝爽，李萍，王晓龙，等.注意偏向训练对广泛性焦虑障碍负性情绪注意偏向的影响[J].心理科学，2018，41（4）：1003-1009.

[16] Schwab J H，Janssen S J，Paulino Pereira N R，et al.Quality of life after resection of a chordoma of the mobile spine[J].Bone Joint J，2017，99-B（7）：979-986.

[17]熊航，郭蓉娟.自拟宁心安神方对首发广泛性焦虑症患者临床疗效及血清炎症因子水平的影响[J].南京中医药大学学报，2018，34（5）：452-455.

[18]董烁，尹冬青，贾竑晓.广泛性焦虑障碍中医湿、热证素研究[J].中华中医药杂志，2018，33（8）：3671-3675.

[19]赵兴蓉，曹玉萍，陈壮飞，等.团体现实疗法对首发轻中度广泛性焦虑障碍患者的疗效[J].中国临床心理学杂志，2018，26（5）：1044-1048，1037.

[20] Lopez G，Liu W，Madden K，et al.Adolescent-young adults （AYA） with cancer seeking integrative oncology consultations： demographics， characteristics， and self-reported outcomes[J].Support Care Cancer，2018，26（4）：1161-1167.

（收稿日期：2019-08-21） （本文编辑：姬思雨）