基于文献的康莱特注射液不良反应报告分析

郗玉玲　李振云　邓智建

摘要：目的  探討康莱特注射液导致不良反应的发生规律、特点、影响因素、临床转归，为临床合理用药提供参考。方法  以检索词“康莱特”和“致”或“引起”或“过敏”或“不良反应”组合搭配，检索1979年1月1日-2018年9月30日中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（维普网）康莱特注射液导致的不良反应病例，分析患者性别、年龄、基础疾病、合并用药、日剂量及滴速、发生不良反应时的用药时间、累及器官/系统及主要临床表现和转归。结果  共纳入17篇文献，涉及患者20例。70岁以上患者7例，为发生不良反应的高危人群;男性（14例）高于女性（6例）;合并心脑血管疾病等基础疾病可能是不良反应的高危因素;康莱特注射液与合并用药间的相互作用可能是不良反应的诱因;首次输注康莱特注射液2 d内为发生危险期，发生不良反应14例;不良反应累及器官包括皮肤损害、全身损害、神经系统损害、心血管系统损害、肝胆系统损害等，主要表现为皮疹、过敏性反应、静脉炎，少见胸闷、胸痛、心悸、头晕。结论  使用康莱特注射液应严格把握适应证，注重老年患者使用情况，合并心脑血管疾病者应慎用，并应加强用药教育，用药2 d内密切监护患者，避免发生严重不良反应。

关键词：康莱特注射液;药物不良反应;合理用药;文献分析

中图分类号：R288    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2020）03-0128-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201810373

Analysis on Adverse Drug Reactions Induced by Kanglaite Injection Based on Literature

XI Yuling， LI Zhenyun， DENG Zhijian

The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University， Weihui 453100， China

Abstract： Objective To investigate the general patterns， characteristics， related factors and clinical outcomes of adverse drug reactions （ADR） caused by Kanglaite Injection; To provide a basis of clinical rational medication. Methods The combination of “Kanglaite” and “induce”， “cause”， “allergy”， or “ADR” were set as retrieval words， CNKI， Wanfang Data and VIP databases of Jan 1st. 1979 to Sep30 2018. were retrieved to count ADR caused by Kanglaite Injection， and the gender， age， basic disease， combined medication， daily dosage and drip rate of patients， the time of medication when ADR occurred， the involvement of organs/systems， and the main clinical manifestations and outcomes. Results Totally 17 articles， involving 20 cases were collected. Patients over 70 years of age were 7 cases， and were at high risk for ADR. Men （14 cases） were higher than women （6 cases）; Combining basic diseases such as cardiovascular and cerebrovascular diseases may be a high risk factor for ADR; The interaction between Kanglaite Injection and concomitant medication may be the cause of ADR; The dangerous period of Kanglaite Injection was first infusion within 2 d， and the patients of ADR were 14 cases; ADR involving organs included skin damage， systemic damage， nervous system damage， cardiovascular system damage， hepatobiliary system damage， etc. The main clinical symptoms were rash， allergic reactions， phlebitis， rare chest tightness， chest pain， palpitations， and dizziness. Conclusion The use of Kanglaite Injection should strictly grasp the indications， and pay attention to the use of elderly patients. Kanglaite Injection for combined cardiovascular and cerebrovascular diseases should be used with caution， medication education should be strengthened， and patients should be closely monitored within 2 days of

medication to avoid serious ADR.

Keywords： Kanglaite Injection; adverse drug reactions; rational medication; literature analysis

康莱特注射液主要成分为薏苡仁油，具有益气养阴、消瘀散结之功，适用于不宜手术的气阴两虚、脾虚湿困型原发性非小细胞肺癌和原发性肝癌[1]。近年来发现，其对原发性肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌也有明显改善作用，可提高患者的生活质量[2]。随着康莱特注射液的广泛使用，其不良反应报道增多。为减少不良反应发生，笔者对国内期刊关于康莱特注射液导致不良反应的病例报告进行分析，旨在为临床合理使用提供参考。

1  资料与方法

1.1  数据来源

检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（维普网），以“康莱特”和“致”或“引起”或“过敏”或“不良反应”为检索词，检索范围为1979年1月1日-2018年9月30日。统计病例报告中患者性别、年龄、基础疾病、日剂量、合并用药、发生不良反应时用药时间、累及器官、临床表现和转归。

1.2  纳入与剔除标准

纳入康莱特注射液导致不良反应的病例报告;剔除文献综述和重复报道。

2  结果

通过文献检索、阅读标题和摘要，下载病例报告原文，筛选出文献17篇，涉及患者20例。

2.1  性别及年龄

20例康莱特注射液致不良反应的患者中，男性14例，女性6例;年龄21～85岁，70岁以上老年患者是发生不良反应的高危人群，男性高于女性。详见表1。

表1  康莱特注射液致不良反应患者不同年龄段性别分布（例）

2.2  基础疾病

20例康莱特注射液致不良反应患者中，合并其他基础疾病6例，其中脑梗死3例，心肌梗死1例，高血压2例，高脂血症3例，冠心病2例，糖尿病1例，乙型病毒性肝炎2例。合并基础疾病尤其是有心脑血管疾病病史可能是不良反应的高危因素。详见表2。

2.3  合并用药

20例康莱特注射液致不良反应中，合并用药7例，其中联合吉西他滨2例，联合降脂药物2例（非诺贝特、辛伐他汀各1例），联合还原型谷胱甘肽、肠内营养剂1例，联合升高白细胞药物1例，联合用药不详1例。其中1例患者单用辛伐他汀和单用康莱特注射液均未发生不良反应，推测不良反应发生可能与合并用药相互作用有关。

2.4  用药日剂量与滴注速度

20例康莱特注射液致不良反应中，给药日剂量为200 mL（20 g）11例，100 mL（10 g）6例，给药剂量不详3例。在说明书要求滴速下发生不良反應2例，滴速较快1例，其他滴速均不详。

2.5  不良反应发生时间

不良反应发生最短时间是首次用药2 min出现胸痛、胸闷、心慌、憋气，最长时间为首次用药57 d时患者输注过程中休克。首次输注过程中出现不良反应10例，输注完至24 h内出现2例，第2日用药过程中及用药后2 h内出现2例，用药13～57 d出现6例。首次输注康莱特注射液2 d内是不良反应发生的危险期。详见表2。

2.6  不良反应累及器官/系统及主要临床表现

康莱特注射液所致20例不良反应累及器官/系统主要包括皮肤损害2例，全身系统损害7例，神经及精神系统损害5例，心血管系统2例，心外血管损害3例，肝胆系统1例。皮肤损害主要表现为全身皮疹、剥脱性皮炎，全身损害主要表现为寒颤、畏寒、发热、大汗淋漓、呼吸急促、胸闷，神经和精神系统损害主要表现为肢体麻木、乏力、言语不清、头晕、肝区疼痛，心血管系统损害主要表现为胸闷、胸痛、憋气、心慌，严重者出现休克，心外血管损害主要表现为液体外渗导致输液部位红肿，发热、刺痛、血管变硬等静脉炎，肝胆系统损害主要表现为肝损害，总胆红素、直接胆红素升高。详见表2。

2.7  临床转归

康莱特注射液所致的不良反应，20例患者经过相应救治，均明显好转或治愈，未出现死亡病例。详见表2。

表2  20例康莱特注射液致不良反应分析

2.8  不良反应关联性评价

根据药品不良反应关联性评价标准[20]，20例康莱特注射液导致的不良反应中，判定为肯定5例，很可能10例，可能5例。

3  讨论

3.1  性别与年龄

康莱特注射液引起不良反应患者中男性发生率明显高于女性，这可能与男性癌症发病率高有关，尤其是肝癌和肺癌发病率男性远高于女性。70岁以上患者7例，在一定程度上表明70岁以上患者是康莱特注射液发生不良反应的高危人群，这可能与老年患者癌症发病率高、机体代谢下降有关。

3.2  不良反应与基础疾病和合并用药

本研究显示，5例康莱特注射液导致的神经和精神系统损害的不良反应中，脑梗死3例，高脂血症1例，冠心病1例，推测有脑梗死病史者在使用康莱特注射液时更易出现神经和精神系统损害。2例康莱特注射液导致的心血管系统损害的患者均有高脂血症，康莱特注射液是一种脂肪乳制剂，主要成分为薏苡仁油和乳化剂大豆磷脂，有报道显示，短期内静脉用康莱特注射液不会对人体血脂代谢产生影响[21-22]。康莱特注射液治疗21 d可改善老年恶病质脂肪代谢，升高三酰甘油水平，促进脂肪合成，抑制脂肪分解[23]。研究显示，康莱特注射液可通过调节炎症因子水平，影响机体代谢，白细胞介素-6与体质量减轻、脂肪消耗、恶病质发展密切相关[24]。因此，长期使用康莱特注射液可改变癌症患者营养状态。对血脂异常的癌症患者可能加重脂类代谢障碍，故应避免使用。对于存在心脑血管疾病的癌症患者，不宜长疗程使用。此外，1例高脂血症患者单用辛伐他汀和康莱特注射液均未出现乏力症状，第1个疗程二者合用21 d患者未出现不适，第2疗程二者合用3 d出现全身乏力、肌酸激酶明显升高，停用辛伐他汀单用康莱特注射液未出现上述症状，考虑两药可能存在相互作用，具体机制尚不明确。

3.3  不良反应与用药日剂量、滴注速度

康莱特注射液滴注速度要求缓慢，首次使用开始前10 min滴速应控制在20滴/min，20 min后可持续增加，30 min后可控制在40～60滴/min。本研究显示，滴速快可能是发生不良反应的诱因，应严格按照说明书规定滴速进行滴注。

3.4  不良反应发生时间

本研究显示，在首次输注的前2日，应密切观察患者有无皮疹、皮炎等皮肤损害，有无发冷、寒颤、胸闷、胸痛等全身反应，避免出现过敏性休克。用药13～57 d出现不良反应6例，其中心血管系统和神经精神系统损害5例，肝胆系统损害1例，这可能与长期使用康莱特注射液导致血脂代谢障碍、血液黏滞度增高有关，长期使用应注意患者心脑血管疾患情况。

3.5  不良反应累及器官/系统及临床表现

康莱特注射液致不良反应以全身损害和心脑血管损害为主，全身系统损害主要表现为寒颤、大汗淋漓、呼吸急促、食欲不振，严重者出现过敏性休克。康莱特注射液的辅料大豆磷脂可能是其致敏的主要成分，因此对大豆或豆制品过敏者应慎用此药。神经精神系统损害主要表现为头晕、乏力、肢体障碍、言语不清等，心血管系统损害主要表现为胸闷、胸痛、憋气等，严重的可导致休克。有研究显示，康莱特注射液可使患者血液呈高凝状态[25]，这是心脑血管疾病发生的危险因素，尤其是高脂血症或心脑血管疾病的患者应禁用或慎用。康莱特注射液也会导致静脉炎，主要表现为输液部位局部红肿、刺痛、血管变硬等，这与药物本身的高渗透性有关（药物极易透过血管进入皮下组织，对局部血管和皮肤组织产生刺激），滴速过快、选用不当的输液方式和输液器材也可导致静脉炎。少数出现皮肤过敏现象，主要临床表现为局部或全身皮疹、伴或不伴瘙痒，严重者可能导致剥脱性皮炎。偶有肝胆系统损害，主要表现为转氨酶改变和胆红素排泄障碍，主要考虑为康莱特注射液主要成分薏苡仁甘油三酯对肝脏的有损害作用;另外，油脂类成分也可能通过脂类代谢障碍加重肝脏负荷引起的肝功能异常。

3.6  临床转归

20例不良反应患者经相应救治均明显好转或治愈，用药疗程越短，不良反应症状越轻，治愈时间越短。因此，在用药初期密切注意患者表现，避免发生严重不良反应，延误治疗效果。

4  小结

康莱特注射液为癌症辅助用药，不良反应较轻，但也存在过敏性休克、剥脱性皮炎等严重不良反应。医务工作者在使用康莱特注射液前应仔细阅读说明书，严格把握适应证，对老年患者尤其是存在基础疾病者如脂肪代谢严重失调时禁用，对于心脑血管疾病或肝功能异常者应慎用。严格按照说明书规定的用法用量和滴注速度进行操作，避免滴速过快或操作不当引起药液外漏引发不良反应。临床药师应加强合理用药宣傳，在用药2 d内应密切监护患者状态，避免发生严重不良反应。

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（收稿日期：2019-10-30）

（修回日期：2019-11-06;编辑：季巍巍）