帕拉米韦联合热毒宁治疗流感样患儿的疗效观察

朱绘伟

江苏省南京市栖霞区医院儿科 210033

流感临床上主要采取抗病毒治疗，热毒宁注射液主要成分为青蒿、金银花和栀子，能发挥清热、解毒、疏风功效，主要治疗外感风热导致的感冒、咳嗽及上呼吸道感染等[1]。帕拉米韦注射液是一种新型流感病毒神经氨酸酶抑制剂，并且是其唯一静脉制剂。临床成人用药实例显示[2]，单剂量帕拉米韦能明显缩短流感持续时间，安全性较高，多剂量还可应对高危患者的并发症。这两种药物单独使用的临床疗效有限，临床上多采取联合治疗的方式。为此，本组重点探讨热毒宁和帕拉米韦联合治疗的临床优势，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2019年4月我院儿科收治的90例流感样患儿作为观察对象，男45例，女45例；年龄1～13岁，平均年龄(4.73±1.28) 岁。所有患儿均符合流感的诊断标准[3]，均有不同程度发热；疾病在流感流行季节发生。所有患儿均在流感发病2d内入院，体温在38℃及以上，发病时间从第1次测量体温在37.5℃及以上时计算，>7岁的儿童要有1种及以上的呼吸道症状和全身症状，呼吸道症状主要包括咳嗽、鼻塞、咽喉疼痛，全身症状主要包括头痛、寒战、肌肉疼痛等，且半年内无流感疫苗接种史。根据数字表法将90例患儿随机分为对照组和联合组，每组45例。两组患儿基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本组通过本院医学伦理委员会批准，且患儿家属均已签署知情同意书。排除标准：合并严重心肺、肝肾等全身器官疾病；普通感冒；病程超过48h；对所用药物过敏；意识障碍、抽搐；机械通气；恶性肿瘤；流行性脑脊髓膜炎；急性细菌性扁桃体炎；患儿依从性差。在近段时间内使用糖皮质激素；激素和免疫治疗过程中；在入组前1个月内使用相关抗病毒药物；全身使用免疫抑制剂类药物；近期接种过流行性感冒病毒疫苗。

1.2 方法 两组患儿入组后给予常规治疗，降低体温，维持水电解质平衡，患儿口腔和呼吸道要保持通畅，叮嘱患儿多饮水，并保证充足睡眠。在此基础上对照组给予热毒宁注射液(康缘，江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217，规格：10ml×6支/盒)，将1～2支热毒宁注射液稀释到0.9%生理盐水注射液或5%葡萄糖注射液100～250ml中，浓度不超过8%，剂量0.5ml/kg，上限15ml，对患儿进行静脉滴注，静滴速度30～60滴/min，1次/d，治疗5d。联合组在对照组的基础上加用帕拉米韦氯化钠注射液[力纬，广州南新制药有限公司，国药准字H20130029，规格100ml：0.3g/0.15g帕拉米韦(按C15H28N4O4计)、0.9g氯化钠]，剂量3岁以下8mg/kg，3岁以上10mg/kg，最大剂量不能超过300 mg，视患儿体温下降情况，给药 1～2d；用药1d后密切观察患儿体温，第2天如果体温还是在37.5℃及以上可继续给药，如果体温在37.5℃以下，并且维持24h以上，可以停止静滴。首次就诊原则上不使用抗菌药物，但血常规、C反应蛋白检查结果提示合并细菌感染时可根据医师处方使用抗菌药物。

1.3 观察指标 (1)对比两组流感症状缓解时间。(2)对比两组治疗前、后的血常规变化。主要包括白细胞总数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数。(3)对比两组不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组流感症状缓解时间对比 联合组退热时间及鼻塞、肌肉酸痛、流涕、头痛缓解时间明显较对照组短(P<0.05)，咳嗽症状缓解时间也比对照组短，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患儿流感症状缓解时间对比

2.2 两组治疗前、后的血常规变化对比 两组患儿治疗前后血常规变化的差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后的血常规变化对比

2.3 两组不良反应发生率对比 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.683，P=0.754>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

流行性感冒属于急性呼吸道传染性疾病，也称流感，传播速度快，感染性强，儿童发病率最高。治疗流感的主要方法为及早给予抗病毒药物，针对临床症状给予对症处理，做好预防工作，防止病毒进一步传播。热毒宁的主要成分为金银花、青蒿和栀子，这3种药物中青蒿为君药，具有清热凉血、透散肌表功效；金银花为臣药，能清热解毒、透散表邪，协助青蒿发挥清热透散功效；栀子为佐药，有清热、凉血、解毒、清泄心肺胃功效。这几种药物配伍，不会影响它们之间的药物动力学，还可以互相协同增强药物疗效。热毒宁对患儿体内的炎性因子具有阻断其活性的作用，降低患儿肺指数，在一定程度上缓解病原菌感染，防止病情进一步发展[3]。虽然热毒宁疗效确切，但患儿用药后会出现腹泻、恶心呕吐等不良反应，对治疗效果有一定影响。帕拉米韦属于神经氨酸酶抑制剂中的一种，目前国内这类药物还包括扎那米韦和奥司他韦，其中帕拉米韦有效浓度最低，具有最好的抗病毒疗效[4]。奥司他韦羧酸和帕拉米韦静脉注射对于实验小鼠的保护效果好于口服，奥司他韦存在结合位点匹配缺陷情况，因此容易发生耐药。帕拉米韦对流感病毒神经氨酸酶的亲和力较强，神经氨酸酶活性抑制时间较长，低剂量的治疗效果良好，更适合儿童使用[5]。本文结果显示，流感样患儿经帕拉米韦联合热毒宁治疗后，流感症状持续时间明显短于单独使用热毒宁，两组治疗的并发症发生率均较低，因此可以证明，帕拉米韦联合热毒宁治疗流感样患儿比单独热毒宁治疗更具临床优势，并且安全性也较高。

综上所述，流感样患儿采用帕拉米韦联合热毒宁治疗，能明显缩短流感症状缓解时间，不良反应轻，建议推广。